一种食管鳞癌的分子靶标制造技术

本发明专利技术公开了一种食管鳞癌的分子靶标，该分子靶标为AGXT2L1。本发明专利技术应用基因芯片和QPCR实验证明AGXT2L1在食管鳞癌中差异表达，同时使用食管鳞癌细胞系证明了AGXT2L1对食管鳞癌细胞的增殖、迁移具有重要的作用。本发明专利技术的研究成果为临床上实现精准化治疗提供了理论基础，并且为食管鳞癌的诊断和治疗产品的研发提供了新的分子靶标。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种食管鳞癌的分子靶标，所述分子靶标为AGXT2L1。
技术介绍
食管癌是常见消化道恶性肿瘤之一，在全球范围内发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤第八位和第六位。其主要病理类型分为两大类，食管鳞状细胞癌及食管腺癌，食管鳞状细胞癌也称为食管鳞癌。食管癌的发病具有明显的地域差异，食管腺癌主要分布在西方国家，并且近20年来也表现出发病率上升的趋势。食管鳞癌主要分布于发展中国家，并且在中亚和里海地区的发病率非常集中。我国以食管鳞癌为主，国内食管癌的死亡率为15.21/10万，居恶性肿瘤的第4位，仅次于肺癌、肝癌和胃癌，男性高于女性，农村高于城市。全国以太行山、大别山区、闽粤交界及四川北部为高发区，江苏省以江苏北部及扬中等地发病率较高。研究表明，食管癌由包括遗传、环境、生活方式等多因素综合作用而致。诱发食管癌的危险因素有，遗传易感性，吸烟、饮酒、喜烫食等生活习惯，亚硝胺类化合物摄入，低水平社会经济条件，癌前病变等。本病起病隐匿，具有较强的侵袭转移能力，多数患者确诊时已进入中晚期，治疗以手术、化疗、放疗相结合的方式为主，5年生存率仅为15％-25％，预后情况依赖于早期诊断。以往研究显示，食管癌的发生发展可能与c-myc、H-ras等癌基因的激活，Rb、P53等抑癌基因失活相关，但具体的发病机制尚未完全阐明。随着测序技术及相关分子生物学技术的发展，人们对基因组的认识也越来越深刻，现有技术发现食管鳞癌的发生发展与基因或其表达水平的改变有重要的关系。但是目前没有有效的标志物应用于临床。进一步深入了解食管鳞癌的发病机理、寻找食管鳞癌诊断的分子标志物、确定研发临床治疗的药物靶点以及制定有效治疗方案具有重要的临床意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于食管鳞癌诊疗的标志物AGXT2L1。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测AGXT2L1基因的试剂在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。进一步，所述产品通过检测样本中AGXT2L1基因的表达水平来判断患者是否患有食管鳞癌。其中，AGXT2L1基因在食管鳞癌患者中表达下调。所述“样本”包括细胞、组织、脏器、体液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支气管清洗液、尿、粪便等。优选的，所述样本为组织、血液。在本专利技术的具体实施方式中，所述样本为组织。进一步，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测AGXT2L1基因的表达水平以诊断食管鳞癌。其中，所述用RT-PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增AGXT2L1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增AGXT2L1基因的引物；所述用免疫检测诊断食管鳞癌的产品包括：与AGXT2L1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断食管鳞癌的产品包括：与AGXT2L1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断食管鳞癌的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中蛋白芯片包括与AGXT2L1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与AGXT2L1基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述用实时定量PCR诊断食管癌的产品至少包括一对特异性扩增AGXT2L1基因的引物，所述引物如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。本专利技术提供了一种诊断食管鳞癌的产品，所述产品能够通过检测样本中AGXT2L1基因的表达水平来诊断食管鳞癌。进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白免疫检测试剂盒。所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测AGXT2L1基因转录水平的针对AGXT2L1基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的AGXT2L1蛋白的特异性抗体；所述基因检测试剂盒包括用于检测AGXT2L1基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括AGXT2L1蛋白的特异性抗体。本专利技术中基因检测试剂盒或基因芯片可用于检测包括AGXT2L1基因在内的多个基因(例如，与食管鳞癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白免疫检测试剂盒或蛋白质芯片可用于检测包括AGXT2L1蛋白在内的多个蛋白质(例如与食管鳞癌相关的多个蛋白质)的表达水平。将食管鳞癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高食管鳞癌诊断的准确率。本专利技术提供了AGXT2L1基因在制备治疗食管鳞癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括增加AGXT2L1基因表达、增强AGXT2L1表达功能、和/或增强AGXT2L1表达产物活性的试剂。进一步，所述试剂包括：含有能编码功能性AGXT2L1蛋白的核酸的试剂、AGXT2L1蛋白的激活剂、含有AGXT2L1蛋白质的试剂。其中，所述含有能编码功能性AGXT2L1蛋白的核酸的试剂可以是在有利条件下翻译成活性形式的AGXT2L1蛋白的单链核酸(如mRNA)或双链核酸(如DNA)，所述的核酸可以连接在表达载体上或重组到宿主细胞里，只要能编码成活性AGXT2L1蛋白，任何一种AGXT2L1基因的携带方式均可。所述的AGXT2L1蛋白激活剂是指刺激AGXT2L1蛋白活性、增加AGXT2L1蛋白活性、促进AGXT2L1蛋白活性、增强AGXT2L1蛋白激活、使AGXT2L1蛋白活性敏感化或上调AGXT2L1蛋白活性的试剂，如去甲基化试剂、AGXT2L1启动子和/或增强子特异性的转录激活剂、AGXT2L1蛋白的激动剂(如激活抗体)等。本专利技术提供了一种治疗食管鳞癌的药物组合物，所述药物组合物包括增加AGXT2L1基因表达、增强AGXT2L1表达功能、和/或增强AGXT2L1表达产物活性的试剂。其中，所述试剂包括但不限于含有能编码功能性AGXT2L1蛋白的核酸的试剂、AGXT2L1蛋白的激活剂、含有AGXT2L1蛋白质的试剂。进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体，如缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、生理食盐等。作为缓冲剂，能够使用磷酸盐、甘氨酸，山梨酸，山梨酸钟，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质例如硫酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐，胶态二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，基于纤维素的物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚乙二醇和羊毛脂等。作为乳化剂，能够使用阿拉伯树胶、海藻酸钠、西黄芪胶等。作为悬浮剂，能够使用单硬脂酸甘油、单硬脂酸铝、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、月桂基硫酸钠等。作为稳定剂，能够使用丙二醇、二亚乙基亚硫酸盐、抗坏血酸等。作为防腐剂，能够使用叠氮化钠、苯扎氯铵、对羟苯甲酸、氯丁醇等。本专利技术的药物组合物还可以包括离子交换剂如矾土，硬脂酸铝，卵磷脂，半乳化药物递送系统(SEDDS)例如dα一生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐，在药物剂型中使用的表面活性剂例如吐温或其它类似聚合递送基质，血清蛋白例如人血清白蛋白，也可以使用环糊精例如α-环糊精、β-环糊精、和γ-环糊精，或化学修饰的衍生物例如是羟基烷基环糊精，包括2-和3-羟基丙基-β-环糊精、或其它增溶衍生物来促进本专利技术化合物的递送。本专利技术所述携带基因的载体是本本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测AGXT2L1基因的试剂在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测AGXT2L1基因的试剂在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过检测样本中AGXT2L1基因的表达水平来判断患者是否患有食管鳞癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测AGXT2L1基因的表达水平以诊断食管鳞癌。4.一种诊断食管鳞癌的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测样本中AGXT2L1基因的表达水平来诊断食管鳞癌。5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，宋宏涛，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11