食管鳞癌的分子标记物制造技术

本发明专利技术公开了一种食管鳞癌的分子标记物，本发明专利技术采用生物信息学方法对高通量测序结果进行分析，发现了食管鳞癌的候选基因CCKBR，CCKBR基因在食管鳞癌患者组织中呈低表达，上调CCKBR的表达水平可以抑制食管鳞癌细胞的增殖，上述研究结果表明CCKBR基因及其表达产物是食管鳞癌的潜在的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及食管鳞癌的分子标记物，具体地该分子标记物为CCKBR基因。
技术介绍
食管癌是食管黏膜上皮或食管腺上皮的恶性肿瘤，主要包括两种不同的临床病理类型：食管鳞癌和食管腺癌，两种病理类型的肿瘤发病机制和病理各不相同。在全球范围内，食管癌的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第九位和第八位。食管癌是我国的主要恶性肿瘤之一，发病率居各类恶性肿瘤第5位，死亡率居第4位。与欧美多发的食管腺癌不同，我国以食管鳞状细胞癌为主，其中90％以上的食管癌为食管鳞癌。其中河南、山西、河北等省份为高发区。在我国，尤其是在食管癌高发地区，食管鳞癌已成为危害人民群众生命安全的重要原因。食管鳞癌的发病原因尚未完全清楚。热烫饮食、营养缺乏、使用酸菜和亚硝酸盐污染的食物、霉菌毒素、吸烟饮酒等在食管癌的发病中起重要作用。然而，只有部分暴露在这些环境中的个体最终会发生食管癌，另外，在我国食管癌的高发地区，其发病呈现出家族聚集现象，这说明除了环境因素外，遗传因素在食管癌的发病中也同样起着重要作用。揭示食管癌发病的内在遗传分子机制是一个迫切需要解决的问题。手术治疗是食管鳞癌的主要有效治疗手段之一，然而食管鳞癌起病隐匿，具有较强的侵袭转移能力，多数患者确诊时已进入中晚期，相当部分的病人已不能进行手术治疗，其五年生存期往往不到10％。但是，早期诊断的食管癌手术治疗的五年生存期可达95％，早期发现是决定食管鳞癌五年生存率的重要因素。目前可应用于食管鳞癌早期诊断的影像学方法有食管钡餐造影、计算机断层扫描和核磁共振，内镜技术有高放大倍数高分辨率内镜、色素内镜、窄谱成像内镜、自体荧光成像内镜、激光共聚焦内镜、光学连续X线断层扫描内镜、以及影像学与内镜相结合的内镜超声，病理细胞学方法有食管拉网脱落细胞学检查。尽管这些方法各有优点，但是对于实现食管鳞癌的早期诊断均具有一定的难度。随着对肿瘤发生发展的分子机制研究的不断深入，已经发现一些与食管鳞癌发生发展相关的分子标记物，但是这些分子标记物在临床上的价值有限，因此，寻找更有价值的食管鳞癌相关分子标记物不管对于食管鳞癌的机制研究还是临床应用，都具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种食管鳞癌的分子标记物-CCKBR基因。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种诊断食管鳞癌的产品，所述产品能够通过检测食管组织中CCKBR基因的表达水平来诊断食管鳞癌。进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白免疫检测试剂盒。所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测CCKBR基因转录水平的针对CCKBR基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的CCKBR蛋白的特异性抗体；所述基因检测试剂盒包括用于检测CCKBR基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括CCKBR蛋白的特异性抗体。所述基因检测试剂盒可用于检测包括CCKBR基因在内的多个基因(例如，与食管鳞癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括CCKBR蛋白在内的多个蛋白质(例如与食管鳞癌相关的多个蛋白质)的表达水平。将食管鳞癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高食管鳞癌诊断的准确率。本专利技术提供了CCKBR基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。进一步，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测CCKBR基因的表达水平以诊断食管鳞癌的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增CCKBR基因的引物；所述用实时定量PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增CCKBR基因的引物；所述用免疫检测诊断食管鳞癌的产品包括：与CCKBR蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断食管鳞癌的产品包括：与CCKBR基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断食管鳞癌的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与CCKBR蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CCKBR基因的核酸序列杂交的探针。所述基因芯片可用于检测包括CCKBR基因在内的多个基因(例如，与食管鳞癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括CCKBR蛋白在内的多个蛋白质(例如与食管鳞癌相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与食管鳞癌的标志物同时检测，可大大提高食管鳞癌诊断的准确率。进一步，所述用实时定量PCR诊断食管癌的产品至少包括一对特异性扩增CCKBR基因的引物，所述引物如SEQIDNO.3和SEQIDNO.4所示。本专利技术提供了一种治疗食管鳞癌的药物组合物，所述药物组合物包括增加CCKBR基因表达、增强CCKBR表达功能、和/或增强CCKBR表达产物活性的试剂。进一步，所述试剂包括但不限于含有能编码功能性CCKBR蛋白的核酸的试剂、CCKBR蛋白的激活剂、含有CCKBR蛋白质的试剂进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。所述载体可以是一种也可以是多种，所述载体包括但不限于稀释剂如乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；粘合剂如淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等；表面活性剂如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等；致湿剂如甘油、淀粉等；吸附载体如淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土等；润滑剂如硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等；填充剂如甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠等；崩解剂如交联乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。所述的药物组合物可以使用不同的添加剂进行制备，例如稳定剂、抑菌剂、缓冲剂、等渗剂、螯合剂、pH控制剂及表面活性剂。稳定剂包括人类血清蛋白、L-氨基酸、糖及纤维素衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断食管鳞癌的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测食管组织中CCKBR基因的表达水平来诊断食管鳞癌。

【技术特征摘要】
1.一种诊断食管鳞癌的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测食管组
织中CCKBR基因的表达水平来诊断食管鳞癌。
2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、或试剂
盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂
盒、蛋白免疫检测试剂盒。
3.CCKBR基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、
实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测CCKBR基因
的表达水平以诊断食管鳞癌。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断食管
癌的产品至少包括一对特异性扩增CCKBR基因的引物，所述引物如SEQIDNO.3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，孙耀兰，李瑜，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11