未络合的碘的稳定组合物以及使用方法技术

本发明专利技术涉及溶液(通常，水溶液)中的组合物，其包含分子碘(I2)和可接受的碘酸根(IO3‑)的源和酸(无机酸或有机酸)的组合，其中碘离子和碘酸根以约0.1比约25的摩尔比存在于组合物中，未络合的分子碘的浓度为消毒、杀生物和/或抗微生物(取决于组合物的最终用途)的有效量，所述组合物中酸的浓度有效提供组合物中的缓冲pH，范围为约1.5至约6.5。根据本发明专利技术组合物在出乎意料长的时间(高达约5年)为储存稳定的，且可用作多种表面和溶液(包括活的和非生物性表面)的消毒溶液、杀菌剂和/或杀微生物剂(例如抗病毒，抗细菌、抗真菌、抗孢子等)，且由于其低成本、对碘的使用减少、其活性(由于溶液中高浓度的游离分子碘)、其减少的环境影响、其长期储存稳定性和其减少的毒性而是特别有用的。它们也在处理食物表面以延迟腐败，增加有用的保存期限和最小化食品废物的人和经济成本方面特别有用。该组合物灭活病毒、细菌(革兰氏阴性和阳性二者)、孢子和真菌。由于本发明专利技术组合物显示基本上无腐蚀(无腐蚀性)，这些组合物可在多种材料中使用和存储。还公开了牙科用组合物(例如手术前冲洗剂和其它组合物)和涉及其的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及组合物，其包含分子碘(I2)和碘酸根(IO3-)的可接受的源和酸(无机酸或有机酸)，其中该碘酸根和分子碘以约0.1比约25至约1.5比约5.0、通常约0.25比约10至约1.25比5.0和约1.0比7.5至约1.25比5.0或约1.25比约5.0至约1.5比约5.0的摩尔比存在于组合物中，未络合的分子碘的浓度为消毒、杀虫和/或抗微生物(取决于组合物的最终用途)的有效量，范围为约0.5ppm至约2500ppm，通常约1ppm至约1000ppm，约10ppm至约500ppm，约20ppm至约350ppm和约25ppm至约300ppm，约35ppm至约250ppm，约50ppm至约200ppm，所述组合物中酸的浓度有效在组合物中提供缓冲pH，该pH范围为约1.5至约6.5(通常在该范围内的约2.0至约6.5)，优选2.0至约5.5，通常约2.0至约5.0)。根据本专利技术组合物在出乎意料的长时间内(长达约5年，通常至少约2-4周，通常1个月或更久，如本文所述)为储存稳定的，且可用作消毒剂、卫生处理剂、杀菌剂、杀孢子剂、食物腐败抑制剂和杀微生物剂(可杀死病毒、真菌、细菌、孢子、霉菌和所有其它已知微生物)，且由于其低成本、其减少的碘使用、其活性(由于溶液中高浓度的游离分子碘)、其减少的环境影响、其长期储存稳定性及其减少的毒性，是特别有用的。用于在有需要的受试者或患者中治疗和/或预防基于病毒、细菌(革兰氏阴性和阳性二者)、寄生虫、真菌和孢子的感染，尤其包括诺如病毒、脊髓灰质炎病毒、甲肝、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、须毛癣菌、鲍曼不动杆菌和白色念珠菌和用于处理表面，包括角蛋白组织和粘膜组织表面和创伤的组合物，代表本专利技术的其它用途。由于这些组合物显示基本上无腐蚀(无腐蚀性)，根据本专利技术组合物可在多种实施方案中使用和存储。
技术介绍
单质碘(I2)为具有高金属光泽的蓝黑色晶体，其易于升华以生成紫色蒸气。在溶液中，已使用术语“分子碘”表示I2分子。分子碘(I2)为疏水分子，其为高度可极化的。I2的化学反应性包括：加成至双键、氧化巯基、加成至活性芳基和形成N-碘代衍生物。然而，碘也与水反应形成碘物质，其以多种不同氧化态存在；由于这些反应分子碘在水中不稳定。术语“碘”已经且持续不精确地用于医疗文献中以表示多种不同化学实体和包含不同碘物质的复合制剂。本领域中碘组合物的该不精确的描述部分起源于模糊的分析表征。例如，硫代硫酸盐滴定为最常用的USP方法来测量I2，但该方法除了分子碘(I2)外也检测三碘阴离子和次碘酸。由此推论，本申请当提及在水性环境中的I2物质时将使用术语“分子碘”(I2)或“未络合的分子碘”。在水性环境碘以多种形式或种类存在。这些种类包括：碘离子(I-)、分子碘(I2)、次碘酸(HOI)、碘酸根(IO3-)、三碘阴离子(I-3)和多碘阴离子(例如，I-5或I-7)。这些种类具有不同的物理和化学性质。聚乙烯吡咯烷酮-碘(PVP-I)或淀粉-碘组合物的不稳定性主要由分子碘水合形成次碘酸所造成，其最终导致碘酸根形成和碘原子从络合平衡中丧失(其产生非常低浓度的未络合的分子碘)。未络合的分子碘负责碘杀菌剂的杀生物活性。分子碘在水性环境中的不稳定性为主要的制剂限制，其影响了依赖于络合分子碘的所有水性碘杀菌剂的开发。4种基本配制策略已被用于克服水性I2不稳定性。这些包括：(a)使用碘化物作为络合剂；(b)使用与I2络合的有机络合剂如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和其它络合剂；(c)缓慢释放单质碘的固体组合物；和(d)使用氧化反应以产生原位碘。各方法具有内在限制和潜在优点，其需要根据预期应用评估。然而，采用需要络合分子碘的配制策略，即，认定为上述(a)和(b)的两种策略，相比于基于未络合的碘的方法，必然需要掺入相当多的碘以提供类似的杀生物能力。基于碘-络合的制剂需要减少组合物中分子碘的化学活性的添加剂，其是通过所述添加剂和分子碘之间相对紧的结合的手段。即，络合剂和分子碘之间的结合必须足够紧以防止分子碘水合。该方法导致非常低浓度的游离或未络合的分子碘和非常高浓度的结合的分子碘。作为一个实例，在包含超过15,000ppm总碘原子的组合物中常用的10％PVP-I通常递送2-4ppm未结合的分子碘。总碘水平显然远高于杀生物功效所需的纯分子碘的量。这些组合物的缺点包括不理想的毒理学性质，不希望的与非生物性材料的相互作用，增加的成本和更高的环境负担，以及由于未络合的碘的低浓度和稀释后的较差稳定性造成的对许多适应症限制的功效。美国专利No 5,629,024描述了在水性环境中产生分子碘的方法，但其描述的组合物不具有有用的活化使用寿命，因为分子碘通过与水反应快速消散。尽管5,629,024专利所述的组合物不需要高水平的分子碘，但该专利却需要以等于分子碘损失速率的可控速率通过过氧硫酸根阴离子产生分子碘。尽管该方法是可行的，但5,629,024描述的方法被限制于以下应用，即其中在预期的使用期内分子碘的损失等同于，或稍高于分子碘的最小生成速率。此外，5,629,024描述的方法需要使用者在使用前活化感兴趣的组合物，因为其不能提供可被制造和投放在商业分销渠道中的稳定的制剂，导致不必要的麻烦和操作员错误的可能。在碘载体组合物中使用碘酸根是本领域技术人员众所周知的配制方法，其用于增加这些复合制剂中分子碘的稳定性。Winicov和Oberlander(美国专利No.4,271,149)描述了稳定复合的碘组合物的方法，其通过在pH 5-7的pH范围使用约0.005％至0.2％范围的碘酸根离子。McKinzie和Winicov(美国专利No.5,643,608)开发了具有高水平分子碘的碘载体，其使用碘-碘化物-碘酸根组合物的混合物，具有的稳定性长达1至3个月，该组合物包含0.005-0.5重量％碘酸根且pH范围为约2.0-4.5。Buxton等人(EP0448288B1)描述了在稳定化的碘载体中使用浓度范围为0.01％至0.04％的碘酸根以提供减少的刺激。Khan和Moellmer(美国专利No.5,116,623)描述了使用高碘酸盐以稳定碘载体。所有这些专利描述了其中碘被络合的碘制剂，因此这些富含碘离子环境中碘酸根相互作用不可被精确控制或预测，其与本专利技术相反。市场已显示长期需要储存稳定的、无毒的杀菌剂，其可减少传染物的传递和灭活有抗性的微生物菌株。例如，源自病毒、孢子、细菌、真菌等的微生物感染，例如，诺如病毒感染(其诱导胃疼、恶心、腹泻和呕吐)，对社会造成显著的经济和健康问题。诺如病毒和其它病毒和细菌通过人体接触、受污染的食物或水，或通过触摸受污染的表面而传递。健康护理和食物制备场所的适当干预技术需要重复的每日手消毒，其可能产生问题，因为有效的手用卫生处理剂当长期使用时经常引起刺激。相同问题存在于医院中，其与医院的感染和抗性葡萄球菌(MRSA)和链球菌感染的原因，以及其他众多感染有关。本申请考虑的制剂的关键目的是快速消除(在一些情况下为不可测数量的)病毒、孢子、细菌和真菌如诺如病毒和所有抗性细菌微生物，尤其包括，例如，多重抗药性葡萄球菌感染(MRSA)。食物腐败对生产者、加工者、运输者、零售商和消费者来说每年全球的经济成本估计为$750×1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含抗微生物有效量的未络合的分子碘(I2)、有效量的碘酸根(IO3‑)源和预定量的酸，其中所述组合物中分子碘与碘酸根的摩尔比范围为约0.1比约25至约1.5比约5.0，且所述组合物中酸的浓度有效提供约1.5至约6.5的缓冲pH范围，该组合物提供范围为约0.5ppm至约2500ppm的稳定浓度的分子碘，持续至少约2周至约5年的时间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.31 US 61/972,6261.一种组合物，其包含抗微生物有效量的未络合的分子碘(I2)、有效量的碘酸根(IO3-)源和预定量的酸，其中所述组合物中分子碘与碘酸根的摩尔比范围为约0.1比约25至约1.5比约5.0，且所述组合物中酸的浓度有效提供约1.5至约6.5的缓冲pH范围，该组合物提供范围为约0.5ppm至约2500ppm的稳定浓度的分子碘，持续至少约2周至约5年的时间。2.根据权利要求1的组合物，其中分子碘与碘酸根的摩尔比范围为约0.1比约25至约1.5比约5.0且其中酸的浓度提供约2.0至约5.5的缓冲pH范围。3.根据权利要求2的组合物，其中分子碘与碘酸根的摩尔比范围为约0.1比约25至约1.5比约5.0。4.一种组合物，其包含抗微生物有效量的未络合的分子碘(I2)、有效量的碘离子(I-)源、有效量的碘酸根(IO3-)源和预定量的酸，其中所述组合物中分子碘与碘酸根的所得摩尔比范围为约0.1比约25至约1.5比约5.0且所述组合物中酸的浓度有效提供约1.5至约6.5的缓冲pH范围，该组合物提供范围为约0.5ppm至约2500ppm的稳定浓度的分子碘，持续至少约2周至约5年的时间。5.根据权利要求1的组合物，其中碘离子与碘酸根的摩尔比范围为约1.25比约5至约1.5比约15.0。6.根据权利要求1的组合物，其中碘离子与碘酸根的摩尔比范围为约1.25比约5.0。7.根据权利要求4-6任一项的组合物，其中碘离子的源选自碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化钙、碘化镁、氢碘酸及其混合物，且碘酸根的源选自碘酸钠、碘酸钾、碘酸锂、碘酸钙、碘酸镁、氢碘酸及其混合物。8.根据权利要求7的组合物，其中碘离子的源为碘化钠、碘化钾及其混合物，且碘酸根的源为碘酸钠、碘酸钾及其混合物。9.根据权利要求4-8任一项的组合物，其中碘离子的源选自碘化钠、碘化钾及其混合物。10.根据权利要求1-9任一项的组合物，其中碘酸根的源选自碘酸钠、碘酸钾及其混合物。11.根据权利要求1-10任一项的组合物，其中氢碘酸用于补充碘离子的源。12.根据权利要求1-11任一项的组合物，其中未络合的分子碘的浓度范围为约1ppm至约500ppm。13.根据权利要1-11任一项的组合物，其中未络合的分子碘的浓度范围为约20ppm至约350ppm。14.根据权利要求1-13任一项的组合物，其中未络合的分子碘的浓度范围为约10ppm至约300ppm。15.根据权利要求1-14任一项的组合物，还包含至少一种其它杀菌剂。16.根据权利要求15的组合物，其中所述其它杀菌剂选自过氧化物消毒剂、乙醇、异丙醇、丙醇、辛酸、羊脂酸或其混合物。17.根据权利要求16的组合物，其中所述过氧化物消毒剂选自过氧乙酸、过氧化氢、过氧化苯甲酰及其混合物。18.根据权利要求1-17任一项的组合物，还包含至少一种选自以下的其它组分：非水性溶剂、表面活性剂、乳化剂、柔润剂、油、润湿剂、调整剂、稠化剂/增稠剂、药物、芳香剂、防腐剂、皮肤保护剂、颜料、染料、着色剂及其混合物。19.根据权利要求1-18任一项的组合物，其适用于施加至表面。20.根据权利要求1-18任一项的组合物，其适用于施加至角蛋白组织或粘膜组织。21.根据权利要求1-20任一项的组合物，其中所述组合物在长达约1周至约2-3年的期间是储存稳定的。22.一种组合物，其包含抗微生物有效量的碘离子(I-)、有效量的碘酸根(IO3-)源和预定量的酸，其中所述组合物中碘离子与碘酸根的摩尔比范围为约至约1.25比约7.0至约1.5比约5.0且所述组合物中酸的浓度有效提供约2.0至约5.5的缓冲pH范围，该组合物提供范围为约1ppm至约300ppm的稳定浓度的分子碘，长达约1周至约2年的时间。23.根据权利要求22的组合物，其中所述碘离子的源为碘化钠、碘化钾、氢碘酸或其混合物且所述碘酸根的源为碘酸钠、碘酸钾或其混合物。24.根据权利要求23的组合物，其中所述碘离子和碘酸根二者的源为氢碘酸。25.根据权利要求22-24任一项的组合物，还包含至少一种其它杀菌剂。26.根据权利要求25的组合物，其中所述杀菌剂选自过氧化物消毒剂、乙醇、异丙醇、丙醇、其它醇、辛酸、羊脂酸或其混合物。27.根据权利要求26的组合物，其中所述过氧化物消毒剂选自过氧乙酸、过氧化氢、过氧化苯甲酰及其混合物。28.根据权利要求27的组合物，其中所述过氧化物消毒剂选自过氧乙酸，其在使用时与所述组合物合并。29.根据权利要求1-18任一项的组合物，还包含至少一种选自以下的其它组分：非水性溶剂、表面活性剂、乳化剂、柔润剂、油、润湿剂、调整剂、稠化剂/增稠剂、胶凝剂、药物、芳香剂、防腐剂、皮肤保护剂、颜料、染料、着色剂及其混合物。30.根据权利要求1-18任一项的组合物，其适用于施加至表面。31.根据权利要求1-18任一项的组合物，其适用于作为液体、凝胶、糊剂、乳膏、洗剂、固体、流体或喷雾施加至角蛋白组织或粘膜组织，包括龈下口袋和牙周空间，以用于暂时效应或延长的停留时间。32.根据权利要求1-20任一项的组合物，其中所述组合物在长达约1周至约2-3年的期间是储存稳定的。33.使表面消毒的方法，包括对所述表面施加根据权利要求1-32任一项的组合物。34.根据权利要求33的方法，其中所述表面为在其中制备食物的表面。35.根据权利要求33的方法，其中所述表面为医院或卫生...

【专利技术属性】
技术研发人员：RE科尔斯基，H莫斯科维茨，J凯斯勒，
申请(专利权)人：艾欧泰克国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US