放射装置、套件和混合物制造方法及图纸

一种放射装置，用于插入身体的孔中以提供光动力学治疗或诊断，所述装置包括：适于完全插入并固定在所述孔中的外壳(1、21、31、51、61、71)，所述外壳(1、21、31、51、61、71)包围LED灯系统(5、25、35、45、54、62、72)和为所述LED灯系统(5、25、35、45、54、62、72)供电的电源(41、68、78)，其中所述装置在位于所述孔内时独立地运行。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2009年12月16日、申请号为200980153667.2、专利技术名称为“放射装置”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种放射装置，用于插入人体的孔中以提供疾病、病变及其病症的光动力学治疗或诊断。
技术介绍
光动力学治疗有利的人体的孔的实例是女性生殖道。影响女性生殖道的病症讨论如下。类似的病症或对应于类似治疗的病症可出现在如直肠、耳或鼻等其它孔中。人乳头状病毒(HPV)是一种可感染人体皮肤和粘膜的病毒。现已鉴定出超过一百种不同类型的HPV。一些HPV种类通过性活动传播且是致病性的。HPV被认为是美国最常见的性传播式感染。全球数亿妇女在它们的一生中感染曾经感染过HPV(约70％)，在年轻妇女中流行最广(20-30％)。这些病毒可引起女性外生殖器的感染并导致如生殖器疣、发育异常和宫颈癌等女性外生殖器疾病。宫颈癌是威胁生命的疾病，且是目前全球妇女中第三最常见癌症。科学家认为宫颈癌和HPV发展之间有很强的联系。子宫颈的持续HPV感染可导致包括宫颈上皮赘生物(CIN)、癌前损伤和最终宫颈癌的细胞异常。幸运地是，包括CIN1的轻微细胞异常具有高度的自然消退性(>60％)，这是一种通常仅通过阴道镜追踪的情况。中度至重度的CIN(CIN2和CIN3)具有较低程度的自然消退性和较高的发展风险。因此，具有CIN2和CIN3的患者通常通过包括透热疗法、激光切除和子宫切除等手术方法切除。效力约90％，但有副作用干扰，引起出血、感染、狭窄、不育和早产的风险增加。如果不治疗，癌前期细胞将发展为诸如恶性肿瘤和神经内分泌恶性肿瘤等更严重的形式。与大多数其它癌症形式相同，用于宫颈癌治疗的方式取决于疾病的发展阶段。早期宫颈癌的治疗通常是各种形式的手术，而晚期宫颈癌通过手术结合放疗和化疗来治疗。最常用的宫颈癌化疗包括使用顺铂。估计每年约11,000名妇女被诊断为宫颈癌，其中约4,000人将死于这种疾病。存活率(大于5年)取决于疾病的阶段且平均为50％以上。光动力学疗法(PDT)是使用光和光敏剂组合的一种治疗形式。当在适当波长下照射时，光敏剂或“PDT药物”与组织的氧反应，形成与包括线粒体和细胞膜等细胞器相互作用的氧自由基。这些相互作用引起细胞坏死或凋亡(程序性细胞死亡)。当前在临床上使用PDT来治疗包括各种皮肤病等的严重疾病。皮肤PDT中所用的常规产品是(Galderma,Switzerland)和(Dusa Pharmaceuticals Inc,Wilmington,USA)。从科技文献中可得知光敏剂的范围。一类这种化合物本身对靶细胞或物质有毒，或在暴露于光时具有发光性质。这类化合物具有相对高的分子量，且通常是配分子，如酞菁、氯、卟啉和补骨脂素。另一类更常用于临床的化合物是光敏剂前体，其本身不具有光毒性或发光性，但在体内形成光活性化合物，如内源性卟啉。这类化合物通常为5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物如5-ALA酯，且其在下文中被称为“前体”。目前市场上尚未有用于宫颈疾病、病变或病症的PDT或诊断的产品。然而，在临床研究上有一些涉及包括人乳头状瘤病毒感染PDT在内的宫颈PDT的科学报道。在最近发表的研究中(P.Soergel et al,Lasers in Surgery and Medicine 40:611-615(2008))，患有CIN2或CIN3或长期CIN1的二十四名患者接受了5-ALA己酯热凝胶制剂的局部治疗。随后，在用100J/cm2的高光剂量激光持续照射17分钟前，这些患者被建议保持持续仰卧3至5小时。在2至3个月后，评价临床效果，且对不完全响应第一次PDT的个体提供第二次PDT治疗。全部患者在第一次治疗后6个月时评分，发现完全响应率为63％。由上所述可知这对患者和妇科学家均是耗时的。患者将不得不为用药而拜访妇科学家，随后他们不得不仰卧3至5小时，之后再次为照射而拜访妇科学家。此外，许多未响应第一次治疗的患者需要再次经历此过程。这些研究的共同结论是，对治疗HPV和宫颈细胞异常的PDT的临床疗效尚有改进余地。而且，此过程对患者以及医院员工均是耗时的。类似地，对影响妇女生殖道的其它病症的治疗和影响其它孔的病症的治疗也有改进余地。有一些专利文件描述了用于阴道、宫颈药物递送或光学类诊断或治疗的各种装置。US 2008/0065003公开了LED类宫颈PDT装置，其包括插入宫颈区域的照射探头。LED阵列或布置在照射探头内，或布置在经由光导与探头连接的手持部(hand piece)中。此装置连接外部电源，且由LED发出的光通过照射探头内的球形反射器进入宫颈。GB 2370992公开了用于宫颈治疗的LED PDT装置。此装置由包括LED阵列的探头部分组成，探头部分被成形为用于通过阴道插入，以紧密地匹配在宫颈口上。探头部分经由空心杆连接到手持部，外部空气和电源通过此空心杆向LED阵列提供空气和电力。此装置被夹在用于持续治疗的位置。应理解，这些装置均需要由职业医生操作，因此通常在诸如医院或GP诊所等医疗机构内使用。患者在照射期间必须保持不动，这很不方便且限制了每次治疗期间的实际时长。此外，光敏剂必须在装置使用前就被涂敷至宫颈区。对于目前的方法，患者在涂敷光敏剂/前体和照射之间通常等待若干小时。当前，对于CIN和宫颈的其它疾病/病症的治疗，PDT是没有临床价值的方法。如上述报道所述，这是因为无效的治疗结果。因此，需要改进的治疗宫颈器官系统的方法。
技术实现思路
令人惊奇地，本专利技术专利技术人已发现使用特定装置并结合光敏剂或前体可改进宫颈癌以及其它疾病、病变和病症，特别是那些由HPV感染引起的疾病、病变和病症的治疗。对影响妇女生殖道的其它病症如外阴上皮赘生物(VIN)或外阴恶性肿瘤的光动力学治疗，可进行类似的改进。此外，对人体或动物体的任何其它孔的癌性或癌前性病症或损伤的PDT，可进行类似的改进。根据一个方面，本专利技术提供了一种放射装置，用于插入身体的孔内以提供光动力学治疗或诊断，所述装置包括：适于完全插入并固定在所述孔中的外壳，所述外壳包围LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源，其中所述装置在位于所述孔中时独立地运行。与现有技术的装置不同，本专利技术的装置不需要患者在治疗期间留在医疗机构处。相反，使用所述装置将通常意味着仅拜访医疗机构一次，随后患者自由离开。持续进行的治疗可在所述患者继续他或她的日常活动的同时进行。这是因为所述装置适于被完全插入并固定在所述孔中，且不需要在运行期间连接到外部电源或光源。“独立地运行”是指所述装置可提供PDT照射，而无需同时连接到任何外部装置。因此，所述装置是完全自主式的(self-contained)，且形成包括光动力学过程所需的光源和电源的包围单元。本专利技术的另一个优点是照射优选以极低的积分通量率(fluence rate)进行，以及增加患者的舒适和最小化患者的损害。积分通量率F是指单位面积上入射的辐射功率且以单位W/cm2测量。以低积分通量率(如10W/cm2)照射需要照射经历相对长的时间段、如若干小时，以实现达到疗效所需的光剂量，因此，此照射在临床(医院)机构中是不可能的。然而，已知使用低积分通量率的照射显著降低照射期间患者的不适(痛苦)，且通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种放射装置，用于插入身体的孔中以提供光动力学治疗，所述装置包括：具有适于被完全插入并固定在所述孔中的大小和形状的外壳，所述外壳包围LED灯系统和对所述LED灯系统供电的电源，并且所述外壳包括治疗表面，当所述装置在运行中时，所述LED灯系统被配置为从所述治疗表面发出光；其中所述治疗表面对所述光是至少部分透明的，并且具有适于与所述孔内的治疗区域互补匹配的大小和形状，使得当所述装置在运行中时，所述治疗区域被所述光照射，并且其中所述装置在位于所述孔内时独立地运行。

【技术特征摘要】
2009.01.12 GB 0900461.5;2009.09.22 GB 0916666.11.一种放射装置，用于插入身体的孔中以提供光动力学治疗，所述装置包括：具有适于被完全插入并固定在所述孔中的大小和形状的外壳，所述外壳包围LED灯系统和对所述LED灯系统供电的电源，并且所述外壳包括治疗表面，当所述装置在运行中时，所述LED灯系统被配置为从所述治疗表面发出光；其中所述治疗表面对所述光是至少部分透明的，并且具有适于与所述孔内的治疗区域互补匹配的大小和形状，使得当所述装置在运行中时，所述治疗区域被所述光照射，并且其中所述装置在位于所述孔内时独立地运行。2.如权利要求1所述的装置，其中所述外壳包括柔性外部，所述柔性外部能够在使用中调节其形状以形成与所述孔的壁的牢固匹配，其中所述柔性外部朝所述装置的后部远离所述治疗表面延伸并向外呈锥形，使得所述外部的最宽剖面位于所述治疗表面的后面。3.如权利要求1所述的装置，其中所述LED灯系统被配置以在使用中提供1至50mW/cm2范围内的光强度。4.如权利要求3所述的装置，其中所述LED灯系统被配置以在使用中提供1至10mW/cm2范围内的光强度。5.如权利要求1至4中任一项所述的装置，进一步包括用于携带包括含光敏剂或光敏剂前体的混合物的药物携带区域，其中所述药物携带区域是所述治疗表面。6.如权利要求5所述的装置，其中所述混合物包括5-ALA酯或其药学上可接受的盐。7.如权利要求6所述的装置，其中所述5-ALA酯为5-ALA己酯或其药学上可接受的盐。8.一种套件，包括如权利要求1-4中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：比约恩·克莱姆，莫尔顿·格罗塞思，
申请(专利权)人：光治疗ASA公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO