苦味感受减少的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种苦味减少的液体药物，所述液体药物包含药物活性物质和聚季铵盐‑2、聚季铵盐‑17、和/或聚季铵盐‑18。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及液体药物，其包含低分子量聚季铵盐以调节苦味，更具体地，包含低含量聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18以调节苦味。
技术介绍
存在五种认可的味觉体验：甜味、咸味、酸味、苦味和鲜味。许多人不喜欢过苦的东西，并且认为它是令人不悦的、强烈的、或以其它方式令人不快的。苦味是最敏感的味道，并且认为这是防御机制以保护身体以防摄入毒性物质，因为已知大量天然苦味化合物是有毒的。然而，许多药物，尤其是液体药物，具有因药物活性物质和赋形剂而与它们相关联的苦味。药物通常包含风味剂和甜味剂以掩蔽与活性物质和赋形剂相关联的苦味。虽然进行了这些努力，但是许多药物仍具有令人不悦的味道和/或余味。这造成一些消费者因令人不悦的味道而避免和/或畏惧服用药物。因此，需要苦味减少的药物，尤其是液体药物。
技术实现思路
一种苦味减少的液体药物，所述液体药物包含：(a)药物活性物质；和(b)聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。一种苦味减少的液体药物，所述液体药物包含：(a)药物活性物质，所述药物活性物质选自愈创甘油醚、苯妥英、奥美拉唑、西替利嗪、金纽扣、对乙酰氨基酚、以及它们的组合；(b)聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合；其中由体外味觉感受器测定所测得，与没有聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少
至少约40％；并且其中由体外味觉感受器测定所测得，总体苦味小于约6500荧光单位。一种苦味减少的液体药物剂量，所述液体药物剂量包含：(a)至少约200mg的愈创甘油醚；(b)约0.05％至约0.2％的聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2,聚季铵盐-17,聚季铵盐-18、以及它们的组合；其中与没有聚季铵盐的相同组合物的口中苦味相比，口中苦味描述性汇总图示减少至少约25％。附图说明虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本专利技术主题的权利要求书作出结论，但据信由以下与附图有关的说明可更容易理解本专利技术，其中：图1A示出聚季铵盐-2的分子结构；图1B示出聚季铵盐-17的分子结构；图1C示出聚季铵盐-18的分子结构；图2比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；图3比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；图4A比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；图4B比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；图4C比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；图4D比较了味觉感受器测定中包含活性物质或赋形剂和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；图5比较了味觉感受器测定中包含一种或多种活性物质和赋形剂的全配方制剂的苦味调节；图6示出六种包含高果糖玉米糖浆(HFCS)基料、愈创甘油醚和不同浓度聚季铵盐-2的不同组合物的描述性汇总图示(DPP)苦味强度；并且图7示出两个示例的描述性汇总图示(DPP)苦味强度，该两个示例均包含四种活性物质并且一个示例包含聚季铵盐-2。具体实施方式许多药物，尤其是液体药物，具有因药物活性物质和赋形剂而与它们相关联的苦味。已令人惊奇地发现，聚季铵盐-2可显著调节液体药物中的苦味。在体外味蕾细胞测定中测试若干聚合物(包括其它聚季铵盐)以确定它们是否可用作苦味阻隔剂。细胞测定中，聚季铵盐-2对愈创甘油醚(GG)苦味的调节优于任何其它聚合物(包括具有类似化学结构的聚季铵盐)。聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可用于替代聚季铵盐-2或与聚季铵盐-2组合。虽然基于体外测定，聚季铵盐-2显著减少GG(最苦活性物质之一)的苦味，但是它无法将所有活性物质的苦味调节至相同的程度。例如，聚季铵盐-2显著调节苯妥英、奥美拉唑、金纽扣提取物和对乙酰氨基酚(APAP)的苦味，但是对苦味活性物质诸如双环胺、羟嗪、异丙嗪、多塞平和苯海拉明几乎没有功效。此外，令人惊奇地发现，与较高浓度相比，聚季铵盐-2在约0.1％的较低浓度下更好地调节苦味。如本文所用，“剂量”是指一定体积的药物，诸如液体药物，其包含根据可靠的医学经验，适于单次施用的一定量药物活性物质，剂量可口服。在一个示例中，剂量可为约30mL，在另一个示例中为约25mL，在另一个示例中为约20mL，在另一个示例中为约15mL，并且在另一个示例中为约10mL。在另一个示例中，液体药物剂量可为约10mL至约75mL，在另一个示例中为约15mL至约50mL，在另一个示例中为约25mL至约40mL，并且在另一个示例中为约28mL至约35mL。给定液体剂量大小，可调节活性成分浓度以提供恰当的活性物质剂量。在一个示例中，所述剂量旨在每隔4小时施用，在另一个示例中每隔6小时施用，在另一个示例中每隔8小时施用，并且在另一个示例中每隔12小时施用。如本文所用，“药物”是指药剂诸如药品，包括处方药、非处方药、柜台后非处方药、以及它们的组合。在一些示例中，药物可为补充剂。如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“一种活性物质”或“一种溶剂”。本专利技术的组合物可包含、由或基本上由以下物质组成：基本成分和本文所述的本专利技术的限制，以及本文所述或其它可用于旨在由人使用或消费的剂型中的任何附加的或任选的成分、组分或限制。已发现，可将聚季铵盐-2加入到组合物(尤其是液体药物)中以减少苦味。聚季铵盐-2具有CAS注册号68555-36-2，并且化学名称为聚[双(2-氯乙基)醚-alt-1,3-双[3-(二甲基氨基)丙基]脲]，并且可以商品名A15商购获得(购自Rhodia，Cranbury，New Jersey)。聚季铵盐-2的分子结构示于图1A中。聚季铵盐-17(CAS注册号148506-50-7)和聚季铵盐-18(CAS注册号113784-58-0)在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可另外使用聚季铵盐-2或用于替代聚季铵盐-2来调节苦味。聚季铵盐-17的分子结构示于图1B中，并且聚季铵盐-18的分子结构示于图1C中。图2比较了对包含2mM愈创甘油醚(GG)的对照溶液与包含2mM GG和0.33％至0.01％范围内浓度的七种水溶性聚合物之一的溶液苦味的调节。图2的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。细胞培养和测定提供了体外方法来筛选可模拟体内响应的苦味。以下为0.01％至0.33％范围内浓度的所测试水溶性聚合物：·可以商品名100商购获得的聚季铵盐-6[CAS# 26062-79-3](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)·可以商品名A 15商购获得的聚季铵盐-2[CAS# 68555-36-2](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)·可以商品名550商购获得的聚季铵盐-7[26590-05-6](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)·可以商品名MerquatTM 2200商购获得的聚季铵盐-7[CAS# 26590-05-6](购自Lubrizol，Deer Park，Texas)·可以商品名FC550商购获得的聚季铵盐-16[本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苦味减少的液体药物，所述液体药物包含：a.药物活性物质；和b.聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐‑2、聚季铵盐‑17、聚季铵盐‑18、以及它们的组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.27 US 61/945,437;2014.10.20 US 62/065,8431.一种苦味减少的液体药物，所述液体药物包含：a.药物活性物质；和b.聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。2.根据权利要求1所述的液体药物，其中所述药物活性物质选自愈创甘油醚、苯妥英、奥美拉唑、西替利嗪、金纽扣、对乙酰氨基酚、以及它们的组合。3.根据权利要求2所述的液体药物，其中所述药物活性物质包括愈创甘油醚。4.根据权利要求2或3所述的液体药物，其中所述药物活性物质还包括对乙酰氨基酚。5.根据权利要求1至4所述的液体药物，其中所述药物包含0.01％至1％，优选0.03％至0.3％，更优选0.05％至0.2％，更优选0.07％至0.15％，更优选0.08％至0.13％，并且最优选0.09％至0.11％的所述聚季铵盐。6.根据权利要求1至4所述的液体药物，其中所述药物包含小于1％的聚季铵盐-2，优选小于0.5％，更优选小于0.3％，更优选小于0.2％，更优选小于0.15％，并且最优选小于0.12％的所述聚季铵盐。7.根据权利要求1至6所述的液体药物，其中由体外味觉感受器测定所测得，与没有所述聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少至少30％，优...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·林，K·斯里科里斯纳，J·W·纽伦，M·C·芬得利，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：美国;US