使用糖类的益生性口腔护理方法技术

本公开涉及增强有益的口腔细菌和减少有害的口腔细菌的方法，其包括施用包含例如选自D‑松二糖、D‑松三糖、D‑乳糖醇、肌醇和N‑乙酰基‑D‑甘露糖胺的糖类益生元的口腔护理组合物；并且本公开涉及在此类方法中使用的口腔护理组合物。本公开还涉及使用益生性口腔护理组合物的方法、筛选方法、和制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】领域本领域涉及增强有益的口腔细菌并且减少有害的口腔细菌的方法，其包括施用包含糖类益生元(例如选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙酰基-D-甘露糖胺)的口腔护理组合物；并且本领域涉及在此类方法中使用的口腔护理组合物。本领域还涉及使用益生性口腔护理组合物的方法、筛选方法、和制备方法。背景不同类型的糖类存在于我们的饮食中，并且在进食期间与菌斑取得接触。糖类的分解是一个影响菌斑环境的重要步骤。糖代谢需要特定的酶。途径的遗传倾向和表达控制哪些菌株能够依赖哪种类型的糖类生长。大量的某种糖的发生可以对某些物种提供相比其它物种的选择优势，这仅由于它们能够依靠代谢物生长的实情，而且还由于影响环境的效应，如酸产生、细菌素和/或可以被其它物种代谢的分解产物。当某些可发酵的碳水化合物的摄取有增加时，这可以引起pH在使用者的口腔中下降。酸不仅仅确实损害牙，而且酸性环境引起向更加耐酸且生酸的细菌，和某些致龋细菌(其通常以相对少量发现)的转变，可以实际上增加数目和大小。最后，这可以导致龋齿(dentalcaries)。口腔病原性细菌的一些物种(例如牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)和伴放线菌聚集菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans))已经牵涉牙周疾病，如牙周炎、齿龈炎、坏死性牙周炎、坏死性齿龈炎和种植体周围炎(peri-implantitis)的形成。口腔病原性细菌的某些物种已经牵涉蛀牙(例如变形链球菌(Streptococcus mutans))。解决这些问题的目前的策略包括使用含有广谱抗细菌剂的口腔护理产品。然而，此种产品可以抑制或杀死细菌，不管细菌是有益的还是有害的。此外，病原体可以进化以形成对抗微生物剂的抗性。因而，需要备选的预防和治疗方法。“益生元”是在食用时提供健康益处的微生物。“益生元”是可摄取的成分，其容许对宿主康乐和健康赋予益处的胃肠微生物区系中的组成和/或活性两者的特定变化。虽然益生元一般已知用于影响胃肠微生物区系的组成，但是很少注意到使用相似的益生性策略来促进有益的口腔细菌。不同于尝试刺激口腔中的有益的细菌，已经强调避免并迅速除去促进有害的口腔细菌的化合物，如蔗糖。专利技术概述我们认为提供有益细菌的选择性刺激的益生性方法可以提供用于口腔健康的有效的预防性方法。由于不同细菌需要不同底物以生长，提供适当的底物可以促进有益的细菌群体的生长，而有益的细菌的增加可以导致某些病原性细菌的抑制。我们测试了大量的糖衍生物来鉴定将选择性有利于有益的细菌的生长，而直接或间接抑制有害的细菌的生长的底物。发现包含以此方式鉴定的糖类益生元，例如选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰基-D-甘露糖胺及其组合的糖类益生元的口腔护理组合物增加有益的细菌的生长。此类有益的细菌包括例如：缓症链球菌(Streptococcus mitis)、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)、血链球菌(Streptococcus sanguinis)、粘放线菌(Actinomyces viscosus)、小韦荣氏球菌(Veillonella parvula)、格氏链球菌(Streptococcus gordonii)、生痰二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga sputigena)和内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)。促进有益的细菌的生长的这些选择的糖类益生元还负面影响某些病原性细菌菌株的生长。这些病原性菌株包括例如：变形链球菌、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、福赛斯坦纳菌、伴放线菌聚集菌、和远缘链球菌(Streptococcus sobrinus)。本专利技术设想有益的细菌的选择性刺激提供用于口腔健康的有效的预防方法。不受任何理论束缚，认为由于细菌需要某些底物以生长，可以通过给它们提供合适的底物选择性促进个体的有益的内源细菌群体的生长获得细菌环境的某些微生物学转变。例如，不受理论束缚，选择的底物优先被某些微生物利用。通过选择合适的底物，可能促进某些微生物(例如有益的内源细菌菌株)的生长，同时还直接或间接抑制选择的其它微生物(内源病原性细菌菌株)的生长。在一个方面中，本专利技术涉及新的益生性方法，其通过使用口腔护理组合物选择性促进有益的内源细菌的生长，而非有害的细菌的生长，所述口腔护理组合物包含益生有效量的糖类益生元，例如，选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰基-D-甘露糖胺及其组合的糖类益生元。例如，这可以包括使用促进上文列出的有益的细菌中的至少一种的生长，而不同时促进上文列出的有害的细菌中的任一种的生长的组合物。在本专利技术的方法中有用的口腔护理组合物(组合物1)是以下的口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，例如，选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰基-D-甘露糖胺及其混合物的糖类益生元，例如，以有效促进口腔中的有益的内源细菌的生长的量包括。例如，在各方面中，在本专利技术的方法中有用的口腔护理组合物包括：1.1组合物1，其中所述糖类益生元是单糖、二糖或三糖，例如选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰基-D-甘露糖胺、及其混合物。1.2组合物1，其中所述糖类益生元是二糖，例如，D-松二糖。1.3组合物1，其中所述糖类益生元是糖醇，例如D-乳糖醇或肌醇。1.4组合物1，其中所述糖类益生元是氨基糖，例如，N-乙酰基-D-甘露糖胺。1.5组合物1，其中所述糖类益生元是D-松二糖。1.6组合物1，其中所述糖类益生元是D-乳糖醇。1.7组合物1，其中所述糖类益生元是肌醇。1.8组合物1，其中所述糖类益生元是N-乙酰基-D-甘露糖胺。1.9组合物1，其中所述糖类益生元是D-松三糖。1.10前述组合物中的任一种，其中糖类益生元的量是按所述组合物的重量计的至少0.1％，例如0.1％至5％，例如约0.5％、1％或2％。1.11前述组合物中的任一种，其中糖类益生元的量是1μmol/ml至50μmol/ml、2.5μmol/ml至35μmol/ml、5μmol/ml至25μmol/ml、10μmol/ml至25μmol/ml、20μmol/ml至25μmol/ml、约5μmol/ml、约10μmol/ml、约20μmol/ml或约25μmol/ml。1.12前述组合物中的任一种，其中所述糖类益生元不是源自植物提取物。1.13前述组合物中的任一种，其中所述组合物促进一种或多种有益的内源细菌物种在口腔中的生长，其中所述物种是选自由以下组成的组的一种或多种：缓症链球菌、唾液链球菌、血链球菌、粘放线菌、小韦荣氏球菌、格氏链球菌、生痰二氧化碳嗜纤维菌和内氏放线菌。1.14前述组合物中的任一种，其中所述组合物促进唾液链球菌的生长。1.15前述组合物中的任一种，其中所述组合物负面影响一种或多种病原性细菌物种在所述口腔中的生长，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，用于相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定殖在口腔中选择性促进：对口腔健康具有有益效果的细菌的生长、代谢活性或定殖。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，用于相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定殖在口腔中选择性促进：对口腔健康具有有益效果的细菌的生长、代谢活性或定殖。2.一种口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，用于相对于经由病原性口腔细菌的生物膜形成，在口腔中选择性促进经由对口腔健康具有有益效果的细菌的生物膜形成。3.一种口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，用于维持和/或重建健康的口腔微生物丛。4.一种口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种糖类益生元，用于预防或减轻有此需要的受试者中的齿龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性齿龈炎、坏死性牙周炎和龋齿中的一种或多种，所述预防或减轻相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定殖，在所述受试者的口腔中选择性促进对口腔健康具有有益效果的细菌的生长、代谢活性或定殖进行。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述糖类益生元选自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰基-D-甘露糖胺及其混合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中糖类益生元的量是按所述组合物的重量计的0.1％至5％。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述糖类益生元不是源自植物提取物。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物促进一种或多种有益的内源细菌物种在所述口腔中的生长，其中所述物种是选自由以下组成的组的一种或多种：缓症链球菌、唾液链球菌、血链球菌、粘放线菌、小韦荣氏球菌、格氏链球菌、生痰二氧化碳嗜纤维菌和内氏放线菌。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物负面影响一种或多种病原性细菌物种在所述口腔中的生长，其中所述物种是选自由以下组成的组的一种或多种：变形链球菌、中间普雷沃氏菌、牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、福赛斯坦纳菌、伴放线菌聚集菌、和远缘链球菌。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含对口腔健康具有有益效果的至少一种细菌物种。11.根据权利要求10所述的组合物，其中对口腔健康具有有益效果的细菌物种选自缓症链球菌、唾液链球菌、益链球菌、粘放线菌，小韦荣氏球菌、格氏链球菌、生痰二氧化碳嗜纤维菌、内氏放线菌及其组合。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是漱口剂、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、糖锭、口含片、牙科器具或宠物护理产品。13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是牙膏，其进一步包含水、研磨剂、表面活性剂、湿润剂、增稠剂和调味剂。14.一种用于相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定殖在口腔中选择性促进对口腔健康具有有益效果的细菌的生长、代谢活性或定殖的方法，其包括对所述口腔施用包含有效量的至少一种糖类益生元的口腔护理组合物。15.一种用于相对于经由病原性口腔细菌的生物膜形成在口腔中选择性促进经由对口腔健康具有有益效果的细菌的生物膜形成的方法，其包括对所述口腔施用包含有效量的至少一种糖类益生元的口腔护理组合物。16.一种用于预防或减轻有此需要的受试者中的齿龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性齿龈炎、坏死性牙周炎和龋齿中的一种或多种的方法，所述预防或减轻...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯·施泰特勒，维姆·特日赫尔斯，马克·奎尔瑞嫩，尼科·博恩，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，鲁汶天主教大学，根特大学，
类型：发明
国别省市：美国;US