一种亲水润滑聚氨酯医用介入导管及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种亲水润滑聚氨酯医用介入导管及其制备方法，该导管的管体材料为含羧基的热塑性聚氨酯弹性体与无羧基的热塑性聚氨酯弹性体的熔融混合材料，导管的外表面涂覆可与导管产生共价键连接的亲水涂层，所述亲水涂层包括可与导管外表面接枝的底层涂层，以及与底层涂层形成半互穿交联网络结构的顶层涂层。本发明专利技术利用了导管与涂层的化学键接枝技术以及亲水聚合物与涂层的半互穿网络构建技术，有效地将导管和涂层紧密结合，可获得具有高润滑性和耐磨性的聚氨酯医用介入导管，该导管适合应用于血管内介入诊疗领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医疗器械领域，具体涉及一种亲水润滑聚氨酯医用介入导管及其制备方法。
技术介绍
血管内介入诊疗技术广泛应用于临床血管造影、血管成形术、血管内血栓或异物的清除等方面，同传统医疗技术相比，不仅操作方便，而且由于介入治疗的创伤低，能够减轻病人的痛苦，治疗风险较小，治疗费用也相对较低，因此这项技术在医学领域得到了广泛的推广和运用。血管内介入诊疗技术是借助于介入导管通过血管管腔到达体内较远的病变部位，如冠状动脉等血管部位，再注入诊疗剂或置入器械，以达到对体内较远部位实现诊断和微创治疗的目的。血管内介入导管是血管内介入技术的主要器械之一，其种类可以有造影介入导管、药物输送介入导管、血管成形术介入导管等，这些介入导管应具有优良的可操作性和安全性，一般需要优异的血液相容性、一定的血液软化性、无有害物渗出、优异的抗扭结性、优良的机械性能、良好的可加工性、与X射线不透明剂具有良好的相容性等性能。聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(PVC)和尼龙是最早用于制作介入导管的材料。已有大量证据表明它们血液相容性较差，且不够柔软。加入50％的邻苯二甲酸酯类增塑剂可以得到较软的PVC材料，但这些易渗透的添加剂对人体健康有潜在的威胁。硅橡胶具有较好的血液相容性也被用于制作介入导管。聚四氟乙烯(PTFE)被用于制造外周介入导管和导管鞘，也可用作某些介入导管的润滑内管层。但是从操作性方面来看，PTFE导管的弹性较差，抗扭结性差且较硬，而硅橡胶又太软，机械强度较差。聚氨酯弹性体通常具有嵌段结构，其软段和硬段微相分离结构可以提供优良的血液相容性和机械性能。同PTFE、PVC、PE等相比，由聚氨酯制造的介入导管具有足够的刚性，有利于进入体内，进一步受到人体体温的作用，聚氨酯中软段结构软化以及聚氨酯吸水，导管变得柔软，从而大大减小对血管壁的机械损伤，避免由此引发的凝血反应和并发症。聚氨酯弹性体材料还具有优良的拉伸性能和抗扭结性能。与X射线不透明剂相容性好，高添加量下仍保证良好的机械性能。热塑性的聚氨酯弹性体能够热塑挤出成型，易于加工成各种规格的导管。但通常化工领域里所使用的聚氨酯弹性体产品大都含有加工助剂、抗氧化剂或其它助剂，这些助剂在使用过程中容易析出并对人体产生危害。对于医用介入器械，应该保证所使用的聚氨酯材料具有高纯度、明确的分子结构和确切的生产原料。因此，制备可靠、性能优良的聚氨酯弹性体材料是获得聚氨酯医用介入导管的必要条件。此外，润滑性也是血管内介入导管十分重要的性能之一。当导管在进入、退出血管以及在血管中运动时，高润滑性可以抑制血液中的大分子如血浆蛋白、血小板等在材料表面的粘附，减少对血管壁和血细胞的损伤，减轻对血液层流的扰动，可避免凝血反应的发生。因此，对聚氨酯医用介入导管进行表面润滑处理是十分必要的。涂覆亲水涂层是改善介入导管润滑性的有效手段。利用含有
大量吡咯烷酮基团、氧化乙烯基团、羧基和酰胺基的聚合物在血液中所表现出的高亲水性，将其作为涂层的成膜物可以达到高效润滑的目的，此类聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚氧化乙烯(PEO)、丙烯酰胺类共聚物、丙烯酸类共聚物和马来酸酐类共聚物等。专利US 4589873、US 4835003、US 4875287、US 5331027、US 5509899、US 5620738和US 6042876均公开了含有PVP的亲水润滑涂层。此类涂层的特点是，顶层均涂覆有PVP，但PVP所在涂层或其底部涂层都没有引入交联结构，PVP在吸水膨胀后容易脱落，会使整个涂层体系失去亲水润滑的效果。专利US 8287890B2、US 6299980B1、US 5776611、US 5179174、US 5160790和US 4666437均公开了以异氰酸酯交联剂为底部涂层、顶层涂覆PVP或PEO等亲水聚合物的涂层体系。此类涂层的特点是，顶层涂层中除了含有亲水聚合物外，还加入了可以与底层异氰酸酯交联剂发生交联反应的多元醇或多元胺，因此起到了固定亲水聚合物的作用。但异氰酸酯交联剂均为有毒化合物，常用于其他工业领域所使用的涂料的配方之中，在医疗领域的实际应用中并不适合。另外，此类涂层均为有机溶剂体系，且溶剂极性较强，在涂覆以聚氨酯为基材的导管器械时会严重腐蚀导管，致使导管表面出现缺陷，因此既不适用于聚氨酯导管，同时也不环保。专利US 8039524 B2、US 7696259 B2、US7534495 B2、US 7052131 B2、US 8378011 B2、US8512795 B2和US 8513320 B2均公开了以双键化合物和PVP等亲水聚合物的紫外光固化体系涂层。此类涂层的特点是，所使用的双键化合物为丙烯酸类单体，在有机溶剂存在下与亲水聚合物、光引发剂等组份混合后进行涂覆，通过紫外光固化得到双键的交联结构，进而起到固定亲水聚合物的作用。但通常丙烯酸类单体的自由基固化反应由于分子间的位阻、扩散效应，反应程度在后期受到抑制，存在反应不完全的现象，残留的丙烯酸类单体将成为健康的安全隐患。此外，与传统固化方式相比，紫外光固化对器械的涂覆工艺和涂装设备要求较高。所采用的有机溶剂体系同样对聚氨酯导管具有不利的影响，对环境也存在一定危害。氮丙啶基团与羧基的反应也可以被用来构建含有亲水聚合物的交联体系涂层。此类涂层中除含有氮丙啶交联剂外，还可以含有水性聚氨酯、水性聚丙烯酸酯、聚丙烯酸-丙烯酰胺或PVP等聚合物。由于多数氮丙啶衍生物易溶于水，因此配合水溶性的聚合物就可以组成水体系的涂层配方，避免了有机溶剂的不利影响。专利US 7008979 B2公开了以PVP、水性聚氨酯、氮丙啶交联剂CX-100、硅溶胶组成的涂层配方，并以水、异丙醇和N-甲基吡咯烷酮作溶剂。但此体系为单层涂层，当PVP吸水膨胀后，整体涂层容易从基材脱落。此外，体系仍使用强极性的N-甲基吡咯烷酮作溶剂，不适合涂覆于聚氨酯基材。专利US 6673453 B2公开了底层为自制的水性聚丙烯酸酯和氮丙啶交联剂CX-100组成的水体系涂层配方，当底层固化后，再涂覆透明质酸作顶层涂层。同样，此体系中顶层的透明质酸吸水后容易从基材脱落。专利US 6558798 B2公开了含氮丙啶交联剂的双涂层体系，将水性聚氨酯与氮丙啶交联剂CX100混合后涂覆于器械表面，待底层涂层半干后，涂覆反应型的亲水高分子丙烯酸-丙烯酰胺共聚
物，顶层固化后最终形成聚氨酯、交联剂、亲水聚合物三者的化学交联结构。但是，丙烯酸-丙烯酰胺共聚物等高分子通常是以丙烯酸为原料共聚获得，丙烯酸是具有腐蚀性和毒性的化合物，即使少量残留也会对人体产生危害，同时此类聚合物均含有刺激性气味，即为其中残留的单体化合物所致。并且，反应型高分子作为涂层外表面，必然会残留反应性的活性基团，易使材料的物理性质和机械性能的稳定性下降，长期存放后还会影响材料表面的形貌，以及吸附其他物质，降低材料的综合性能。US 6468649 B1公开的技术与US 6558798 B2类似，所使用的主要原料也是水性聚氨酯、氮丙啶交联剂CX100和丙烯酸-丙烯酰胺共聚物，当然也存在与其类似的缺陷。对于聚氨酯介入导管上的涂层，由于其在人体内要进行运动以及停留一定时间，因此除了满足高亲水润滑性能，还需注重润滑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，介入导管的管体材料为含羧基的热塑性聚氨酯弹性体与无羧基的热塑性聚氨酯弹性体的熔融混合材料，介入导管的外表面涂覆可与导管产生共价键结合的亲水涂层。

【技术特征摘要】
1.一种亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，介入导管的管体材料为含羧基的热塑性聚氨酯弹性体与无羧基的热塑性聚氨酯弹性体的熔融混合材料，介入导管的外表面涂覆可与导管产生共价键结合的亲水涂层。2.根据权利要求1所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的熔融混合材料中，含羧基的热塑性聚氨酯弹性体的分子链结构是由聚醚或聚酯二元醇、二异氰酸酯、2,2-二羟甲基丙酸和1,4-丁二醇经加成反应所连接得到，无羧基的热塑性聚氨酯弹性体的分子链结构是由聚醚或聚酯二元醇、二异氰酸酯和1,4-丁二醇经加成反应所连接得到，含羧基的热塑性聚氨酯弹性体与无羧基的热塑性聚氨酯弹性体的质量比为1:(1～9)。3.根据权利要求1所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的亲水涂层包括与聚氨酯导管外表面产生共价键连接的底层涂层，以及与底层涂层形成半互穿交联网络结构的顶层涂层。4.根据权利要求3所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的底层涂层是由底层涂料固化后所得到，底层涂料包括水性聚氨酯乳液、多官能度氮丙啶衍生物、去离子水、润湿剂和硅烷偶联剂，其中，多官能度氮丙啶衍生物的质量为水性聚氨酯乳液质量的5％，去离子水的质量与水性聚氨酯乳液的质量之比为20:1，润湿剂和硅烷偶联剂的质量分别为水性聚氨酯乳液质量的0.1％。5.根据权利要求3所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的顶层涂层是由顶层涂料固化后所得到，顶层涂料包括水性聚氨酯乳液、聚乙烯基吡咯烷酮、去离子水、润湿剂和硅烷偶联剂，其中，聚乙烯基吡咯烷酮的质量与水性聚氨酯乳液的质量之比为(5～1):1，去离子水的质量与水性聚氨酯乳液的质量之比为30:1，润湿剂和硅烷偶联剂的质量分别为水性聚氨酯乳液质量的0.1％。6.根据权利要求4和权利要求5所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的水性聚氨酯乳液是含羧基聚氨酯在水中的分散液体，其中含羧基聚氨酯的分子链结构是由聚醚或聚酯二元醇、二异氰酸酯、2,2-二羟甲基丙酸、1,4-丁二醇、三乙胺经加成反应所连接得到。7.根据权利要求2和权利要求6所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的聚醚或聚酯二元醇为聚氧化丙烯二醇、聚四氢呋喃二醇、聚碳酸酯二醇、聚己内酯二醇中的一种，数均分子量在1000～4000，所述的二异氰酸酯为2,4-甲苯二异氰酸酯、六亚甲基1,6-二异氰酸酯、4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯中的一种。8.根据权利要求4所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管，其特征在于，所述的多官能度氮丙啶衍生物为三羟甲基丙烷-三[3-(2-甲基氮丙啶基)]丙酸酯，所述的润湿剂为聚醚改性聚硅氧烷，所述的硅烷偶联剂为N-氨乙基-γ-氨丙基三甲氧基硅烷。9.一种根据权利要求1所述的亲水润滑聚氨酯医用介入导管的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)含羧基的热塑性聚氨酯弹性体的制备：采用溶剂法合成含羧基的聚氨酯弹性体，将聚醚或
\t聚酯二元醇和二异氰酸酯加入反应器中，升温至80℃，搅拌反应2小时后得到预聚体，加入2,2-二羟甲基丙酸和1,4-丁二醇，反应30分钟后，加入N,N-二甲基甲酰胺，继续反应1小时后，加入二月桂酸二丁基锡，再反应6小时，降至室温，将反应器中溶液倒入装有去离子水的容器中，有白色沉淀物析出，收集沉淀物并用去离子水洗涤3次，放置于真空干燥烘箱中，于110℃下真空干燥48小时，得到透明块状产物，将其造粒后得到含羧基聚氨酯弹性体母料，所述二异氰酸酯的摩尔数与聚醚或聚酯二元醇、2,2-二羟甲基丙酸和1,4-丁二醇的总摩尔数之比为(1.05～1.2):1，2,2-二羟甲基丙酸与1,4-丁二醇的摩尔数之比为1:1，聚醚或聚酯二元醇的质量与二异氰酸酯、2,2-二羟甲基丙酸和1,4-丁二醇的总质量之比为(1.5～1):1，N,N-二甲基甲酰胺的质量与其他所有原料的总质量之比为4:1，二月桂酸二丁基锡的质量为聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兴元，戴华英，
申请(专利权)人：北京迪玛克医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11