用于经皮肤电输送芬太尼和苏芬太尼的装置制造方法及图纸

一种用于经皮肤输送从包括芬太尼卤化物盐和苏芬太尼卤化物盐的组中选择的止痛药物的装置（１０），该装置包括银阳极供体电极（２２）和阴极相反电极（２４），供体电极（２２）和含有止痛药物的供体容器（２６）电接触，供体容器（２６）基本上没有止痛药物卤化物之外的卤化物源，该装置的特征在于： 供体容器（２６）含有止痛药物卤化物盐的一个加载的量，所述加载的量至少比用于达到止痛效果所需的量大大约２倍。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及改进的电输送药物的装置，特别涉及止痛药物尤其是芬太尼和芬太尼的类似物的改进的电输送的装置，成分，和方法。通过外皮的扩散经皮肤输送药物和传统方法例如皮下注射或口服相比具有许多优点。经皮肤输送药物可以避免口服药物首先通过肝的作用。经皮肤输送药物也消除了病人的和皮下注射有关的痛苦。此外，由于一些类型的经皮肤输送装置扩充的被控制的输送分布，经皮肤输送药物可以提供在病人的血流中的更均匀的药物浓度。术语“经皮肤”输送，广泛地包括通过机体表面例如皮肤，粘膜，或动物的指甲输送药剂。皮肤的功能主要是作为阻挡层，阻挡物质经皮肤进入人体，并成为经皮肤输送治疗剂例如药物的主要阻挡层。至今，所作的努力集中在减少物理阻力或通过被动扩散增强皮肤对于药物输送的渗透性。尝试了许多方法用来增加经皮肤的药物流速，最有名的是使用化学通量增强剂。增加经皮肤药物输送流速的其它方法包括使用另外的能源，例如电能和超声波能。电助经皮肤输送也称为电输送。本文使用的术语“电输送”一般指通过表层例如皮肤，粘膜表层，或指甲输送剂(例如药物)。输送借助于施加电位诱发或促进。例如，借助于通过皮肤电输送，可把有益的治疗剂引入人体的系统循环中。一种广泛使用的电输送方法是电移方法(也叫离子电渗)涉及电诱发带电离子的输送。另一种电输送方法是电渗方法，涉及在电场的作用下的含要被输送的剂的液流。还有另一种电输送方法是电运送法，涉及借助于施加电场在生物的表层内形成暂时存在的孔。剂可以通过孔或者无源地(即不用电的帮助)或者有源地(即在电位的作用下)被输送。然而，在任何已知的电输送方法中，都包括在某种程度上可能同时发生的至少一些“被动地”扩散。附带说明，本文使用的术语“电输送”应当给予最广义的解释，使得其包括至少一种剂的电诱发的或增强的输送，这种剂可以是带电的不带电的或混合的，以及任何特定的用于输送剂的机构。电输送装置至少使用和皮肤，指甲，粘膜表层或其它机体表面的某个位置电接触的两个电极。其中一个电极通常称为“供体”电极，药物从这个电极输入人体。另一个电极，一般称为“相反”电极，用来通过人体形成闭合电路。例如，如果要被输送进入人体的的剂是带正电的，即阳离子，则阳极是供体电极，而负电极(阴极)是相反电极，用于形成电路。如果要被输送的剂是带负电的，即阴离子，则阴极是供体电极，而阳极是相反电极。附带说明，如果阳离子的和阴离子的剂离子或如果不带电的溶解的药剂被输送，则阳极和阴极都可以认为是供体电极。此外，电输送系统一般需要至少一个要被向机体输送的剂的容器或源。这种供体容器的例子包括盒或腔体，多孔海绵或垫，以及亲水的聚合物或凝胶基体。这种供体容器被电连接并固定在阳极或阴极和机体表面之间，用于提供一种或几种药物或剂的固定的或可更新的源。电输送装置还有电源，例如一个或几个电池。一般在任何时间，电源的一个极都和供体容器电气相连，同时相反的极和相反电极相连。因为已经表明电输送药物的流速近似和装置提供的电流成比例，许多电输送装置具有电控制器，用于控制通过电极施加的的电压与/或电流，借以调整药物输送流速。这些控制电路使用各种电气元件，用于控制由电源施加的电压与/或电流的幅值，极性，定时，波形等。例如，见McNichols等人的美国专利5,047,007。目前市场上出售的经皮肤电输送药物输送装置(例如由Salt LakeCity，UT的Lomed公司出售的Phoresor；由St.Paul，MN的Empi公司出售的Dupel Iontophoresis系统；由Logan，UT的Wescor公司出售的WebsterSweat Inducer，型号3600)一般利用台式电源装置和一对皮肤接触电极。供体电极含有药物溶液而相反电极含有可生物配伍的电解盐溶液。电源装置具有电控制单元，用于调整通过电极施加的电流的数量。“卫星”电极通过长的(例如1-2米)电线或电缆和电源装置相连。电线的连接容易断开并限制病人的活动和灵活性。电极和控制单元之间的电线对病人带来不便或不舒服。使用“卫星”电极组件的台式电源装置的其它例子在Jacobsen等人的美国专利4,141,359(见图3和4)，LaPrade的美国专利5,006,108(见图9)和Maurer等人的美国专利5,254,081中披露了。最近提出了一种戴在皮肤上长时间使用的小型自含电输送装置，有时在衣服下面不引人注意。例如，这种小型自含电输送装置在Tapper的美国专利5,224,927和Sibalis等人的美国专利5,224,928和Haynes等人的美国专利5,246,41 8中披露了。最近提出了利用具有适用于利用多种含药装置的可再使用的控制器的电输送装置。当药物用尽时从控制器上把含药装置直接拆下，并且然后对控制器连上新的含药装置。以这种方式，装置的相对贵的硬件元件(例如电池，LED，电路硬件等)可以装在可再使用的控制器内，而不贵的供体容器和相反容器基体可被装在一次性的含药装置中，从而降低整个电输送装置的成本。包括可再使用的可从含药装置上拆下的控制器的电输送装置的例子在Sage，Jr.等人的美国专利5,320,597和Sibalis的美国专利5,358,483，Sibalis等人的美国专利5,135,497(附图说明图12)，Devane等人的英国专利申请2 239 803中披露了。在电输送装置的其它的研制中，特别喜爱使用水凝胶作为药物和电解液的容器基体，这部分地由于水和其它的液体溶剂例如乙醇和乙二醇相比具有良好的可生物配伍性，因而是较好的电输送药物的液体溶剂。水凝胶具有高的稳定水含量，并且可以快速地吸收水。此外，水凝胶还具有和皮肤与粘膜表层良好的可生物配伍性。在经皮肤输送药物时特别感兴趣的是为控制中度和严重疼痛的止痛药物的输送。为了避免药物过量潜在的危险和由于剂量不足而导致的痛苦，药物输送的流速和时间对于经皮肤输送止痛药物尤其重要。已经发现用于经皮肤输入的一类止痛药物是合成麻醉剂，一组4苯胺哌啶。合成麻醉剂例如芬太尼及其某种衍生物例如苏芬太尼尤其适用于经皮肤输送。这些合成麻醉剂的特征在于，作用快，效力高和作用时间短。估计分别比吗啡的效力高80和100倍。这些药物呈弱碱性，即胺类，在酸介质中的主要成分是阳离子。在确定血浆浓度的实际研究中，Thysman和Preat(Anesth.Analg.77(1993)pp.61-66)比较了芬太尼和苏芬太尼的简单扩散和在pH5的柠檬酸盐缓冲溶液中的电输送。简单扩散不产生任何可检测的血浆浓度。可得到的血浆值取决于可以透过皮肤的药物的最大通量和药物的药物动力学特性，例如分布间隙和容积。报告了电输送和被动的经皮肤的补片输送相比具有显著减少的(1.5h对14h)滞后时间(即达到峰值血清值所需的时间)。研究者的结论是这些止痛药物的电输送和传统的补片输送相比可以更快地控制疼痛，并且药物的脉冲释放(通过控制电流)和传统的补片输送相当。例如，见Thysman等，Int.J.Pharma.，101(1994)pp105-113；V.Preat等，Int.J.Pharma.，96(1993)pp.189-196(sufentanil)；Gourlav等，Pain，37(1989)pp.193-202(fent本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·B·菲普斯，玛丽·索萨姆，肯斯·J·伯恩斯坦，黑克·诺杜因，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：