离子电渗疗法装置和方法通过离子电渗疗法输送免疫应答增强剂或其组合物。该装置可包括具有药物溶液储存部分的活性电极组件，以及非活性电极组件，该药物溶液储存部分含有免疫应答增强剂或其聚合物。离子电渗疗法装置通过离子电渗疗法输送免疫应答增强剂。该装置包括活性电极组件和非活性电极组件，其中该活性电极组件包含：可操作以提供第一极性电势的第一电极元件和放置在该第一电极部件的前表面上的药物溶液储存部分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的引用根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求于2004年11月16日提交的第60/627,952号美国临时专利申请和由2005年5月16日提交的第11/129,321号美国正式专利申请转换的第——号美国临时专利申请(快件EV718205539US)的权益，在此通过参见的方式将这两个临时申请的全部内容并入。
技术介绍
专利
本公开总体涉及给予免疫应答增强剂或组合物的方法和装置。本公开更特别地涉及给予佐剂和含佐剂组合物的方法，以及适于给予这些试剂和组合物的离子电渗疗法装置。相关技术的描述目前用来输送可增强或刺激免疫应答的组合物的方法通常需要穿透皮肤或粘膜，例如通过使用针头来进行穿透，所述免疫应答例如抗感染性疾病的免疫。这些方法在无菌条件下实施且需要经专门训练的工作人员。这些条件和工作人员并不总是容易获得的。此外，在未灭菌条件下重复使用针头可导致疾病的传播。另外，由于疼痛以及感染风险，许多个体不愿遵从治疗方案，特别是当需要重复给药来进行治疗或预防时。此外，当对具有薄皮肤的婴儿或小动物给予药物时，需要特别熟练的工作人员。因此，需要优先开发免疫应答增强剂或刺激剂或组合物的无针头给药方法。第6,797,276号美国专利描述了用于被动经皮肤免疫法的系统，其中抗原的输送是靶向位于皮肤最外层的郎格汉岛细胞(Langerhans isletcell)。第5,910,306号美国专利描述了对皮肤使用包含抗原和脂质体的制剂，而第5,980,898号美国专利描述了用于被动经皮肤免疫法的、含有抗原、佐剂和敷料的贴片。在此通过参见的方式将这些专利中每一专利的全部内容并入。用于解决与注射相关的多种问题的公知给药方法是离子电渗疗法(也称为“电离子透入疗法”、“离子引入方法”或“离子穿透疗法”)。离子电渗疗法是通过应用足以将药物或活性剂输送或运载至皮肤或粘膜内或穿过皮肤或粘膜的电动势，将该药物或活性剂(通常是离子的或极性的)穿过皮肤或粘膜透皮输送至体内的方法。在该输送方法中，例如，可通过由阳极施加的力将带正电的药物驱动至皮肤内或穿过皮肤，或者可通过由阴极施加的力将带负电的药物驱动至皮肤内或穿过皮肤。在离子电渗过程中，除了带电荷的分子响应排斥力进行迁移以外，还可以通过电渗溶剂流将带电的或不带电的药物或活性剂运载至皮肤内或穿过皮肤。使用离子电渗疗法输送药物或活性剂穿过皮肤或粘膜的研究通常描述输送小的离子或极性药物或活性剂。可以使用离子电渗疗法作为输送方法的这些药物或活性剂的例子包括诸如盐酸普鲁卡因和利多卡因的麻醉剂；诸如盐酸卡尼汀的胃肠疾病药物；诸如vancronium bromide的骨骼肌松弛剂；诸如四环素制剂、卡那霉素制剂以及庆大霉素制剂的抗生素；诸如B-2、B-12、C、E以及叶酸的维生素；诸如氢化可的松水溶性制剂、地塞米松水溶性制剂以及泼尼松龙水溶性制剂的肾上腺皮质激素；诸如青霉素水溶性制剂和氯霉素水溶性制剂的抗生素。输送较大药物或活性剂或那些非离子且在水介质中具有有限溶解性的药剂通常不使用离子电渗疗法。例如，具有弱的水溶性并且分子量高于1000的免疫应答增强佐剂似乎没有被作为离子电渗疗法经皮肤输送的对象研究，所述佐剂例如脂质A和脂质A类似物。本文所描述的方法意图通过使用离子电渗疗法装置来解决某些上述问题，该装置包括多个离子交换膜。已知用于通过离子电渗疗法进行给药的不同类型的装置。具有离子交换膜的离子电渗疗法装置的阐述和例子如下。JP03-504343A公开了离子电渗疗法电极，其包括(i)电极部分，(ii)含有离子药物或可电离药物的可穿透的容器，以及(iii)在所述容器外(在接触皮肤的一侧)的离子交换膜，并且该离子交换膜选择与所述离子药物的带电离子相同的离子。例如离子交换膜限制诸如钠和氯的离子种类从皮肤向含有药物的电极组件迁移。US4722726B公开了电极，其包括(i)充有缓冲液的上部室(upperchamber)以及(ii)充有阴离子药物的下部室(lower chamber)，离子交换膜将其与上部室分开，目的在于减轻由于水的水解产生的副作用。JP03-94771A公开了离子电渗疗法电极，其包括(i)被弹性支撑部件环绕的水分储存部件，其中置有电极板，(ii)置于该水分储存部件前面(皮肤一侧)的离子交换膜，以及(iii)置于该离子交换膜前面(皮肤一侧)的药物层(离子药物层)。药物被喷雾干燥或粘附或吸附至离子交换膜的接触皮肤的表面上。佐剂通常为用来增强例如药理学化合物的有效性的试剂。特别地，将佐剂与疫苗或抗原一起给药以增强对疫苗或抗原的免疫应答。当佐剂被输送到存在郎格汉岛细胞的表皮时，佐剂是有效的。因此，通常通过注射至表皮内给予诸如脂质A或脂质A类似物的佐剂。脂质A是从革兰氏阴性菌中获得的脂多糖(LPS)的活性中心。脂质A具有干扰素诱导作用和TNF诱导作用。另外，脂质A具有免疫刺激作用，例如巨噬细胞活化作用、β细胞年轻化(juvenizing)作用以及细胞免疫刺激作用。目前正在研究使用脂质A作为佐剂与不同的疫苗一起给药。一些脂质A衍生物在保持或提高上述脂质A的免疫刺激作用的同时消除了毒性或有害的作用。这些脂质A衍生物具有二糖结构(4-O-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖)作为基本骨架，所述二糖结构由通过β1-6键连接的两个D-葡萄糖胺分子组成。许多化合物，包括单磷酰脂质A、3-O-脱酰-单磷酰脂质A、4-磷酸氨基烷基氨基葡糖苷(AGP)等等(此后，在本说明书中称为“脂质A类似物”)作为脂质A的衍生物已被合成(参见David et al.，“Lipid A Analogues as Adjuvant andImmunoactivator”(作为佐剂和免疫活化剂的脂质A类似物)，2002，Trendin Microbiology，Vol.10，No.10，page S32；Baker et al.，“Inactivation ofSuppressing T Cell Activity by Nontoxic Monophosphoryl Lipid A”(通过无毒的单磷酰脂质A使对T细胞活性的抑制失效)，Interaction and Immunity，1998，Vol.56，No.5，page1076，以及US4912094B)。离子电渗疗法装置，包括JP03-504343A、US4722726B以及JP03-94771A中公开的那些，似乎无法成功地将足量的脂质A或脂质A类似物给药至表皮内，以产生免疫学显著的免疫应答增强效果。在此通过引用的方式将下列文献中与本公开一致的相关内容并入David et al.，“Lipid A Analogues as Adjuvant and Immunoactivator”(作为佐剂和免疫活性剂的脂质A类似物)，2002，Trend in Microbiology，Vol.10，No.10，page S32；Baker et al.，“Inactivation of Suppressing T Cell Activityby Nontoxic Monophosphoryl Lipid A”(通过无毒的单磷酰脂质A使对T细胞活性的抑制失本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于给予免疫应答增强剂或其组合物的离子电渗疗法装置，所述离子电渗疗法装置包括：具有药物溶液储存部分的活性电极组件，所述药物溶液储存部分含有免疫应答增强剂或其组合物；可操作以应用第一极性电势以从所述离子电渗疗法装置中驱动出至少部分所述免疫应答增强剂或其组合物的活性电极元件，具有可操作以应用第二极性电势的非活性电极元件的非活性电极组件。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：松村昭彦，史蒂文G里德，
申请(专利权)人：透皮技术株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]
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