除了其他以外，本申请提供了包含所提供的肽的新型肽组合物，以及使用所提供的肽和组合物的方法。在一些实施方式中，所述环肽在氨基酸之间(例如在任意两个氨基酸之间)包含接头。在一些实施方式中，本发明专利技术提供了包含一种或多种如式I所示的肽的组合物。在一些实施方式中，所提供的组合物包含如式I所示的肽和药学上可接受的运载体。在一些实施方式中，所述药物组合物还包含一种或多种选自下述的药学上可接受的赋形剂：聚合物载体、崩解剂、润滑剂、溶剂或膨化剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】除了其他以外，本申请提供了包含所提供的肽的新型肽组合物，以及使用所提供的肽和组合物的方法。在一些实施方式中，所述环肽在氨基酸之间(例如在任意两个氨基酸之间)包含接头。在一些实施方式中，本专利技术提供了包含一种或多种如式I所示的肽的组合物。在一些实施方式中，所提供的组合物包含如式I所示的肽和药学上可接受的运载体。在一些实施方式中，所述药物组合物还包含一种或多种选自下述的药学上可接受的赋形剂：聚合物载体、崩解剂、润滑剂、溶剂或膨化剂。【专利说明】新型肽组合物
技术介绍
生物医药产品是疾病治疗市场越来越普遍的部分。生物制品包括特别是疫苗、基 因疗法以及天然或重组蛋白和/或肽。生物制剂可以包括糖、蛋白、核酸或这些物质的复杂 组合，并且已作为多种疾病、病症和状况的潜在治疗剂。 专利技术概述 除了其他以外，本专利技术提供了包含所提供的肽的新型肽组合物，和使用所提供的 肽和组合物的方法。 在一些实施方式中，本专利技术提供了包含根据式I的氨基酸序列六1&14&& 2-乂&&3- Ser4-Xaa5-Xaa6_Cys7(SEQ ID NO: 1)的肽。在一些实施方式中，Xaa2_Xaa6均可以是任意氨基 酸或肽键。在一些实施方式中，乂332选自4找、1^8、4]^、(^1：(瓜氨酸）、〇1'11(鸟氨酸）、乙酰化 的Ser、Sar、D_Arg 和 D_Lys。在一些实施方式中，Xaa3 选自 Val、Ala、Leu、Nle、Ile、Gly、Lys、 Pro、Aib(2-氨基异丁酸）、Acpc(l-氨基环戊烷基羧酸)和Tyr。在一些实施方式中，Xaa5选自 116、41&、1^11、11〇1'1^11、\^1和617。在一些实施方式中，Xaa6 选自 His、Arg 和 6_NH2-Phe(6-胺基 苯基丙氨酸）。在一些实施方式中，所述肽具有氨基酸序列4]^1-4坪2-'\^13-561' 4-1165-!^6- Cys7(SEQ ID N0:18)。在一些实施方式中，所提供的肽是非环肽。 在一些实施方式中，所提供的肽包含氨基酸序列 Ala^ArgtVaP-TyP-IleS-HisS-Prc^-PheS-His'SEQIDNOJjS Ala^Arg^Va^-Ser^Ile^His^Cys^Phe^His^SEQ ID N0:3)〇 在一些实施方式中，所述肽是环肽。在一些实施方式中，所述环肽在氨基酸之间 (例如在任意两个氨基酸之间）包含接头。在一些实施方式中，所述接头位于与SEQ ID N0:1 的Ser4和Cys7位置对应的残基。在一些实施方式中，所述肽包含一个或多个化学修饰以增加 蛋白酶抗性、血清稳定性和/或生物利用度。 在一些实施方式中，本专利技术提供了包含根据式I的一种或多种肽的组合物。在一些 实施方式中，所提供的组合物包含根据式I的肽和药学上可接受的载体。在一些实施方式 中，所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自聚合物载 体、崩解剂、润滑剂、溶剂或膨胀剂。在一些实施方式中，将所述药物组合物制成片剂、丸剂、 胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、喷雾剂、气溶胶、脂质体组合物、软膏、栓剂、植入剂、膏剂或缓释制 剂。 在一些实施方式中，将所述药物组合物制成用于口服、肌内、静脉内、皮下、局部、 透皮、直肠、阴道、肺、鼻内、颊内或舌下施用。 在一些实施方式中，本专利技术提供了治疗疾病、状况或病症的方法，所述方法包括向 需要其的对象施用一种或多种根据式I的肽，或者包含一种或多种根据式I的肽的组合物。 如在本申请中所使用的，术语"约"和"近似"所表达的意义相同。本申请中带有或 不带有约/近似的任意数字涵盖相关领域普通技术人员可以理解的任意正常波动。 下文详细清楚地描述了本专利技术的其他特征、目的和优势。但应理解，说明本专利技术实 施方式的详细描述仅具有说明性，并不具有限制性。本领域技术人员可根据详细描述清楚 地理解本专利技术范围内的各种变化和修饰。 附图简述 图1显示了在HUVEC中血管紧张素（1-7)(SEQ ID N0:4)与在各剂量刺激下的BDNF 水平的剂量-响应曲线。 图2描述了在HUVEC中Pancyte与在各剂量刺激下的BDNF水平的剂量-响应曲线。 图3显示了在HUVEC中TXA301(SEQ ID N0:20)与在各剂量刺激下的BDNF水平的剂 量-响应曲线。 图4显示了与对照相比在HUVEC中血管紧张素（l-7)、Pancyte、TXA301(SEQIDN0:20)、弗司扣林或异丙肾上腺素对BDNF的刺激的图。图5显示了在HDMEC中血管紧张素（1-7)与在各剂量刺激下的BDNF水平的剂量-响 应曲线。 图6描述了在HDMEC中Pancyte与在各剂量刺激下的BDNF水平的剂量-响应曲线。 图7显示了在HUVEC中TXA301(SEQ ID N0: 20)与在各剂量刺激下的BDNF水平的剂 量-响应曲线。图8显示了在HUVEC中若干血管紧张素（1-7)肽剂量-响应的复合图，包括血管紧张 素（l-7)、Pancyte、TXA301(SEQ ID NOJOhAlaLArgLVaf-TyP-IlekHisS-Pro'SEQ ID NO: 17)或AlaLArgtVaf-Ser4-! 1 e5-His6-Cys7(SEQ ID NO: 18，也称为TXA302)。 图 9 显示了 HUVEC 产生的 cAMP 对不同剂量 AlaLArglVaP-SeP-IlekHisS-Cys7(SEQ ID NO: 18)的应答的示例性图。 图10显示了暴露于下述之一的大鼠的前肢放置测试的示例性结果：多至7周每日 一次皮下给予载剂、50yg/kg TXA301(SEQ ID N0:20)或50yg/kg TXA302(SEQ ID N0:18)。 图11显示了暴露于下述之一的大鼠的踏步测试的示例性结果：多至7周每日一次 皮下给予载剂、50yg/kg TXA301(SEQ ID N0:20)或50yg/kg TXA302(SEQ ID N0:18)。 图12显示了暴露于下述之一的大鼠的身体摆动测试的示例性结果：多至7周每日 一次皮下给予载剂、50yg/kg TXA301(SEQ ID N0:20)或50yg/kg TXA302(SEQ ID N0:18)。 图13显示了暴露于下述之一的大鼠的神经评分测试的示例性结果：多至7周每日 一次皮下给予载剂、50yg/kg TXA301(SEQ ID N0:20)或50yg/kg TXA302(SEQ ID N0:18)。 图14显示了暴露于下述之一的大鼠血流比（左/右％)和血管直径的基于激光多普 勒评估的示例性结果：多至7周每日一次皮下给予载剂、50yg/kg TXA301(SEQ ID N0:20)或 50μg/kgTXA302(SEQIDN0:18)。在中风发生后进行49天检测。 为了使本专利技术更加易于理解，下文中首先对某些术语进行了定义。下列术语和其 他术语的额外定义将在说明书中阐述。 激动剂:本文中使用的术语"激动剂"指对目标蛋白的功能具有正向影响的任意分 子。在一些实施方式中，激动剂直接或间接地加强、增强、活化和/或增加目标蛋本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肽，所述肽包含如式I所示的氨基酸序列：Ala1‑Xaa2‑Xaa3‑Ser4‑Xaa5‑Xaa6‑Cys7(SEQ ID NO:1)其中Xaa2选自Arg、Lys、Ala、Cit(瓜氨酸)、Orn(鸟氨酸)、乙酰化的Ser、Sar、D‑Arg和D‑Lys；Xaa3选自Val、Ala、Leu、Nle、Ile、Gly、Lys、Pro、Aib(2‑氨基异丁酸)、Acpc(1‑氨基环戊烷基羧酸)和Tyr；Xaa5选自Ala、Leu、norLeu、Val和Gly；和Xaa6选自His、Arg和6‑NH2‑Phe(6‑胺基苯丙氨酸)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·弗兰克林，
申请(专利权)人：塔瑞克斯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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