舒喘宁的计定剂量吸入器制造技术

一种计定剂量的吸入器，该吸入器的部分或全部内表面涂有一种或多种氟烃高聚体，该氟烃高聚体随意与一种或多种非氟烃高聚体组合，用于喷施含舒喘宁（ａｌｂｕｔｅｒｏｌ）或它的生理上可以接受的盐及一种氟烃抛射剂基质、并随意与一种或多种其它药理活性剂或一种或多种赋型剂组合的吸入药物制剂。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
治疗呼吸道和鼻腔疾患的药物常常以气溶胶制剂由口腔或鼻腔给药。配制这类气溶胶药物制剂的一种广泛应用的方法包括制作药物的悬浮制剂，将药物以分散很好的粉末悬浮在称为抛射剂基质的液化气体中。该悬浮剂储存在封口容器里，该封口容器可以耐受保持抛射剂为液态所需的压力。当安装在容器上的剂量计量阀被触发时，悬浮剂即喷出。设计剂量阀时是使阀每次触发时一致地释放出固定的、预先确定量的药物制剂。由于悬浮剂经过剂量计量阀通过抛射剂的蒸气高压由容器受力，抛射剂迅速蒸发而留下药物制剂的极细小颗粒的快速运动的云状物。通过渠道形成装置，例如通过园筒或开口的锥形该颗粒云状物射向病人的鼻或口。与气溶胶剂量计量阀触发的同时，病人将药物颗粒吸入肺或鼻腔。按这种方式喷雾药物的系统称为“计定剂量吸入器”(MDI′s)。Peter Byron、Respiratory Drug Delivery，CRCPress，Boca Raton，FL(1990)描述了这种形式治疗的一般背景。病人常常依赖于MDI′s释放的药物迅速治疗可使人体虚弱，在有些情况下甚至可以危及生命的呼吸道疾病。所以释放给病人的气溶胶药物制剂剂量必须始终满足制药公司声明的规格要求以及必须遵守FDA和别的管理机构的规定。也就是说，罐中的每次剂量在接近的公差范围内必须相同。一些气溶胶药物趋向于粘附在内表面上，即粘附在MDI的罐、阀和帽壁上。这可导致每次触发MDI时病人获得的药量明显少于处方规定的药量。这个问题对于氢氟烷(亦简称“氟烃”)抛射剂基质系统，例如P134a和P227尤其尖锐，该系统是近年开发用于取代氯氟烃例如P11、P114和P12的。我们发现用氟烃高聚物涂衬MDI′s罐的内部表面，显著减少或基本消除舒喘宁(albuterol)的粘附或沉淀在容器壁上的问题从而保证气溶胶中的药物从MDI始终如一地释放。本专利技术的概述内表面部分或全部用一种或多种氟烃高聚物作衬的计定剂量吸入器，该高聚物随意与一种或多种非氟烃高聚物组合，该计量剂量吸入器用于喷雾吸入药物制剂，该制剂含舒喘宁或它的生理上可以接受的盐及氟烃抛射剂基质，并随意地与一种或多种其它药理活性物质或一种或多种赋型剂联用。本专利技术的详述术语“计量剂量吸入器”或“MDI”是指一种由一个罐、盖隹罐口的缩边帽和安装在帽上的药物计量阀组成的装置，而术语“MDI系统”还包括适当渠道形成装置。术语“MDI罐”指无帽和无阀的罐。术语“药物计量阀“或”MDI阀”指MDI阀每次触发时从中释放预先决定量药物制剂的阀及它的有关机械。渠道形成装置可以包括例如阀驱动器和园筒或锥样通道，药物可经过该装置从填充的MDI罐经MDI阀释放到病人的鼻或口中，例如唇状驱动器。美国专利5,261,538中描述了典型的MDI部件的关联，该专利这里列为参考文献。术语“氟烃高聚物”指烃链中一个或多个氢原子被氟原子取代的高聚物。这样，“氟烃高聚物”包括全氟烃-、氢氟烃-、氯氟烃-、氢氯氟烃高聚物或它们的其它卤素取代的衍生物。这类“氟烃高聚物”可以是支链的、均聚物或共聚物。美国专利No.3,644,363专利技术了一组支气管扩张化合物，这些化合物可用于治疗气喘和其它呼吸道疾病，该专利这里作为参考文献。该专利中优选的化合物为α1-叔丁氨甲基-4-羟基-间-二甲苯基-α1、α3-二醇，在美国的普通名为albuterol“舒喘宁”，在其它大多数国家叫salbutamol“羟甲叔丁肾上腺素”。舒喘宁以游离碱和酸的加合盐(特别是作为硫酸盐)特别是以气溶胶的形式，已经被医药社会广泛接受用于治疗气喘并以”Ventolin”和“Proventil”的商标上市。术语“药物制剂”指舒喘宁或它的生理上可以接受的盐(特别是硫酸盐)随意与一种或多种其它药理活性剂例如抗炎剂，镇痛剂或其它呼吸道药物联合，并随意含一种或多种赋形剂。这里使用的术语“赋型剂”指有小的药理活性或根本没有药理活性(对用量而言)但可加强药物制剂或完善MDI系统的效能。例如，赋型剂包括表面活性剂，防腐剂、芳香剂、抗氧化剂、抗凝聚剂和助溶剂，例如乙醇和乙醚，但不限于这些。舒喘宁或它的盐可以使用R异构体。适宜的表面活性剂为文献已知，例如欧洲专利申请No，0327777中专利技术的那些表面活性剂。表面活性剂的理想用量范围为相对于药物重量的0.0001％至50％，特别为0.05％至5％。特别有用的表面活性剂为1，2-二〔7-(F-己基)己酰基〕-甘油基-3-磷-N，N，N-三甲基乙醇胺，亦称为3，5，9-三氧杂-4-磷杂二十二碳-1-铵，17，17，18，18，19，19，20，20，21，21，22，22，22-十三氟-7-〔(8，8，9，9，10，10，11，11，12，12，13，13，13-十三氟-1-氧代十三烷基)氧基〕-4-羟基-N，N，N-三甲基-10-氧代-，内盐，4-氧化物。该药物制剂中能够包括的极性助溶剂有C2-6的脂肪醇和多元醇，例如乙醇、异丙醇和丙二醇，乙醇为优选，这类助溶剂按期待的量使用，或作为唯一的赋型剂使用，或再加上其它赋型剂，例如加上表面活性剂。适当地，该药物制剂可以含极性助溶剂例如含乙醇的量可占抛射剂基质重量的0.01％至5％，优选含0.1％至5％，例如含大约0.1％至1％。技术人员应当认识到，希望的话本专利技术中使用的药物制剂可以含舒喘宁或它的盐(例如硫酸盐)与一种或多种其它药理活性剂的组合。这类药物可以选自吸入治疗中适宜的任何药物。例如合适的药物可选自镇痛药，例如可待因，二氢吗啡，麦角胺、芬太尼或吗啡；咽类制品，例如diltiazem；抗过敏药，例如色甘酸酯、Ketotifen或nedocromil；抗感染药，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺、四环素和戊烷脒；抗组胺药，例如麦沙非林；抗炎药，例如氯地米松(例如它的二丙酸盐、flunisolide、budesonide、tipredane或去炎松；镇咳药，例如诺斯卡品；支气管扩张剂，例如舒喘灵、Salmeterol、麻黄素、肾上腺素、芬成醇、formoterol、异丙肾上腺素、二羟苯基异丙氨基乙醇、脱羟肾上腺素、去甲麻黄碱、pirbuterol、reproterol、羟哌甲苯二酚、间羟叔丁肾上腺素、新异丙肾上腺素、tulobuterol、间羟异丙肾上腺素、或(-)-4-氨基-3，5-二氯-α-〔〔〔6-〔2-(2-吡啶基)乙氧基〕己基〕氨基〕甲基〕苯甲醇；利尿药，例如氨氯吡啶脒；抗胆碱能药，例如ipratropiun、阿托品或oxitropium；激素，例如可的松、氢化可的松或盘的松龙；黄嘌呤，例如氨荼碱、胆碱荼碱、赖氨酸荼碱、或荼碱；以及治疗用的蛋白和多肽，例如胰岛素或胰高血糖素。技术人员应当明确，适当时这些药物可以以盐的形式使用(例如以碱金属盐、铵盐或酸加合盐的形式使用)，或以酯的形式使用(例如以低级烷基酯的形式使用)，或以溶剂化物的形式使用(例如以水合物的形式使用)，以便优化药物的活性和/或稳定性和/或降低药物在抛射剂基质中的溶解度。特别优选的药物制剂含舒喘宁或它的生理上可以接受的盐与一种抗炎甾体，例如与丙酸fluticasone或二丙酸氯地米松或它们的生理上可以接受的溶剂化物组合。特别优选的药物组合是硫酸舒喘宁和二丙酸氯地米松。这里使用的“抛射剂基质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：IL布雷托，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：