本发明专利技术涉及一种化合物，包括：3β‑羟基‑16‑芳基雄甾‑5(6),8(14),15(16)‑三烯‑17‑酮，其结构式如下：其中，Ar‑选自下列结构中的一种：其化合物有如下8个： 。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成领域，涉及到一种化合物，具体是3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮8个化合物。
技术介绍
天然甾体的改造和修饰已经越来越受到人们的关注，经过某些特定的修饰，如甾体环、侧链的修饰，可以得到一些重要的优于母体生物活性甾体化合物衍生物【Levina,I.S.；Pokrovskaya,E.V.；Kulikova,L.E.；Kamernitzky,A.V.；Kachala,V.V.；Smirnov,A.N.Steroids.2008,73,815】。如已经用于临床的醋酸阿比特龙酯(abirateroneacetate,)，化学名为17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-乙酸酯，是由CentocorOrtho公司开发的口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，通过转化成阿比特龙对睾丸及身体其它部位如肾上腺等产生的雄激素起抑制作用。2011年4月28日经美国FDA批准上市，与泼尼松联用治疗前列腺癌【G.A.Potter,S.E.Barrie,M.JarmanandM.G.Rowlands,J.Med.Chem.,1995，38,2463.】。许多研究发现，甾体D环修饰时，如果能够保留甾体C-17位的羰基，而在羰基的邻位C-16位上引入一些特征侧链，同样能够获得优于母体化合物的生理功能【Chattopadhaya,R.;Jindal,D.P.;Minu,M.;Gupta,R.Arzneim.Forsch.2004,54,551；Bansal,R.;Guleria,S.Steroids.2008,73,1391；Dubey,S.;Kaur,P.;Jindal,D.P.;Satyanarayan,Y.D.;Piplani,P.Med.Chem.2008,4,229；Guo,H.;Wu,H.;Yang,J.;Xiao,Y.;Altenbach,H.;Qiu,G.;Hu,H.;Wu,Z.;He,X.;Zhou,D.;Hu,X.Steroids.2011,76,709；Moreira,V.M.;Salvador,J.A.R.;Bejad,A.M.;Paixaod,J.A.Steroids.2011,76,582.】。如2004年，Dubey等人通过多步合成了一系列16-(4-取代的苯乙烯基)-雄甾-5-烯衍生物，细胞活性测试表明这是一类新型的细胞毒性药物，通过对人体的三种癌症细胞：乳癌细胞MCF-7，肺癌细胞NCI-H460和中枢神经肿瘤细胞SF-268这三种人癌细胞的体外抗肿瘤实验，发现这些化合物可以诱导人体的癌细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖【Dubey,S.;Piplani,P.;Jindal,D.P.ChemBiodiver.2004,1,1529.】。2007年，Gamal课题组报道了在表雄酮D-环保留17-位羰基的情况下键连了一个杂环结构，获得了很好的抗菌活性【Mervat,M.;Abdelhalim.;Manal,M.T.;Samira,T.;Rabie.;Gamal,A.Steroids.2007,72,459.】。2012年，Bansa等人以雄甾去氢表雄酮为原料，在甾体D环的16位的碳原子上，在保留17-位羰基的基础上键连了一个咪唑基，生物活性测试表明具有很强的抑制癌症细胞的作用【Ranju,B.;Sheetal,G.;Sridhar,T.;Subhash,L.;Patwar,R.Steroids.2012,77,621.】。近来研究发现甾体环中如存在多个烯基，更能够强化甾体化合物的生理活性。如2015年GabrieleM.K?nig等人从海绵Callyspongiacf.C.flammea中分离到三个多烯基甾体化合物，尤其值得注意的是这些甾体化合物中存在一般甾体衍生物不常形成的C(8)=C(14)的烯基。这些化合物具有抑制Aftin-5细胞产生Ab-42而用于治疗老年痴呆症。
技术实现思路
针对以上所述缺陷，本专利技术提供了一种化合物，所述化合物为3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，结构式如下：其中，Ar-选自下列结构中的一种：其化合物有如下8个：本专利技术结构式中C3为3β-羟基；C8与C14之间为双键；C5与C6之间为双键；C15与C16之间为双键。本专利技术中除了保留了甾体应有的活性结构，同时在甾体D环上保留17-位羰基的，在甾体刚性骨架上构建α,β-不饱和羰基结构单元，能与多种受体结合,呈现出广泛的生物活性。进一步，3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮在抗癌活性中的应用。本专利技术一种化合物可以作为药物前体，作为临床药物筛选化合物，进一步研究可以与一种或多种药用辅料职称药学上可接受的任一剂型。具体实施方式本专利技术一种化合物，包括：3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，其结构式如下：其中，Ar-选自下列结构中的一种：其化合物有如下8个：本专利技术结构式中C3为3β-羟基；C8与C14之间为双键；C5与C6之间为双键；C15与C16之间为双键。测试仪器红外光谱分析：Brukertensor27红外光谱仪，KBr压片法，检测范围为4000~400cm-1；熔点测量：WRR熔点仪(上海精密科学仪器有限公司)，数据未经校正。1H-NMR及13C-NMR分析：BrukerAdvance600(德国Bruker公司)；反应进程用TLC跟踪检测。实施例1：关键中间体(3β)-羟基-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(3)的合成取化合物(6)3.67g(0.01mol)，一水溴化锂3.67g(0.035mol)，碳酸锂2.96g(0.04mol)，30mLDMF，回流，氮气保护。8h后停止反应，冷却后逐滴加到碎冰中，搅拌，有固体析出，抽滤，得到黄色固体。用DCM溶解，依次用水洗，饱和食盐水洗1-2遍，然后收集有机相，无水硫酸钠干燥，旋干得黄色粘稠状固体，柱层析，DCM:EA=20:1，收集第二个点得0.88g，产率31.0%;IR(KBr,cm-1):3312,2930,2858,1709,1643,1519,1453,1219,1108,1009,940,865,700;13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):212.2,152.69,141.65,139.34,133.78,128.06,118.87,70.98,48.28,45.75,41.59,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物，包括：3β‑羟基‑16‑芳基雄甾‑5(6),8(14),15(16)‑三烯‑17‑酮，其特征在于其结构式如下：其中，Ar‑选自下列结构中的一种。。
【技术特征摘要】
1.一种化合物，包括：3β-羟基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，其特征
在于其结构式如下：
其中，Ar-选自下列结构中的一种。
。
2.根据权利要求1所述的一种化合物，其特征在于其化合物有如下8个。
。
3.根据权利要求1或2...
【专利技术属性】
技术研发人员：王立中，
申请(专利权)人：泰州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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