适应原组合物及其生产方法技术

一种适应原组合物及其生产方法。一种包含标准量五味子素化合物的组合物及其生产方法，以及在有需要的受试者中减小压力、提高血液抗氧化水平、降低脂质过氧化作用和/或改善衰退症状的用途。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及一种组合物，诸如一种包含标准量的五味子素化合物的草药组合物或药物组合物，以及生产在有需要的受试者中提供适应原作用和补益作用的该组合物的方法。
技术介绍
在适应原植物中，五味子(Schisandrachinensis(Turcz)Baill)已显示出适应原作用和补益作用。在传统中药中，五味子已经使用了至少15个世纪。作为一种药用植物，其在1596年由中国科学家李时珍编写的《本草纲目》中即有描述。五味子被广泛应用于许多国家的传统医药中。在中国、日本和西藏，其被用作一种补益健胃剂。在韩国，其作为一种改善全身无力、疲劳和性功能障碍的补益剂已获得认可。在东南亚民族的传统医药中，五味子被用来治疗痢疾、淋病、急性呼吸道感染、百日咳等。已经证明，口服施用五味子果实和种子可增强体能、提高疲劳患者个体的耐力、消除睡意并强化视功能。五味子种子的生物活性主要归因于木酚素类(苯丙素类(phenylpropanoids))，其中，五味子素(五味子醇A)的量最大。五味子的果实、种子及其提取物在一些食品补充剂制剂中的使用是已知的。这些复方制剂大多包含许多生物活性成分。然而，五味子提取物以少量存在，因此，制剂中的五味子素含量要么不显著要么不定量。现有的五味子制剂可以酒精酊剂获得，以滴剂的形式使用。分析此类制剂的醚油含量以及脂肪、醚油和柠檬酸的总量，其中，根据补益作用的解释，柠檬酸不是植物的生物活性化合物的主导基团。此外，使用此剂型无法提供精确给药，无法排除过量给药的可能性，也无法提供取用该制剂的便利性及其储存稳定性。制剂中酒精的存在限制了其在一些情况下的使用。美国专利U.S.2009/0169653中描述了五味子(Fructusschisandrae)，公开了一种用于预防或治疗泌尿系统感染的组合物。美国专利号U.S.5,770,207描述了包含卡瓦根提取物、西番莲、洋甘菊、啤酒花和五味子果实的膳食补充剂。美国专利U.S.2012/0121743描述了一种华中五味子(Schisandrasphenanthera)果实提取物，以及化妆品组合物、皮肤病学用组合物和营养品组合物。专利技术概述一方面，本公开是一种包含五味子素化合物的五味子种子油提取物，其中所述五味子提取物包含至少4％的五味子素化合物。另一方面包括一种组合物，任选地，包括一种草药组合物、膳食补充剂或药物组合物，其包含任选地获自五味子种子油提取物的标准量的五味子素化合物以及至少一种或多种辅料，其中所述标准量为每剂量单位约1mg至约10mg。在一个实施方案中，所述组合物为固体剂型。在另一个实施方案中，所述一种或多种辅料包含填充剂、吸附剂、崩解剂和/或助流剂。在一个实施方案中，所述组合物包含吸附剂，且该吸附剂为硅酸铝镁(magnesiumaluminometasilicate)(如UFL2或US2)、碳酸镁和/或其混合物。在一个特定实施方案中，所述吸附剂为硅酸铝镁。本公开的其他特征和优势将从以下的详细描述中变得明显。但应理解，本公开的详细描述和具体实施例当指明优选实施方案时，其仅以说明的方式给出，因为通过详细描述，不偏离本公开的精神和范围做出各种改变和修改，对本领域的技术人员而言都变得显而易见。附图简述现将结合附图对本公开的实施方案进行描述，其中：图1为肌酸酐水平的统计盒型图。图2为尿酸水平的统计盒型图。图3为总蛋白水平的统计盒型图。图4为甘油三酯水平的统计盒型图。图5为钙水平的统计盒型图。图6为丙氨酸转氨酶水平的统计盒型图。图7为葡萄糖水平的统计盒型图。图8为白蛋白水平的统计盒型图。图9为总胆固醇水平的统计盒型图。图10为高密度脂蛋白水平的统计盒型图。图11为低密度脂蛋白水平的统计盒型图。图12为天冬氨酸转氨酶水平的统计盒型图。图13为铁水平的统计盒型图。图14为总胆红素水平的统计盒型图。图15为直接胆红素水平的统计盒型图。图16为尿素水平的统计盒型图。图17为五味子的色谱图。专利技术详述I.定义本文所用术语“五味子”(Schisandrachinensis)、“五味子”(Schizandrachinensis)或“五味子”(wu-wei-zi)(在中国)意指来自五味子科的一种植物品种，所述五味子科因其药用特性而公知，其在多国的传统医药中使用，诸如中国、韩国、日本或俄罗斯。五味子被描述为具有适应原特性，并且具有较高浓度的二苯并环辛烷(dibenzocyclooctane)木酚素类，包括五味子素、五味子素A、五味子醇B、γ-五味子素和戈米辛(gomisin)A。本文所用“五味子素(schisandrin)”、“五味子素(schizandrin)”、“五味子醇A”或“五味子醇(wuweizialcohol)A”意指一种于五味子中发现的、具有下式的化合物：或其盐或溶剂合物。本文所用术语“适应原作用和补益作用”意指稳定生理过程及促进内环境稳定的作用。适应原作用和补益作用的实例有体能增强、疲劳患者个体耐力增强(如垂直游泳试验中所测量的)、睡意减少、自发活动和情绪反应改善(如旷场试验所示)、脑活动增强以及视功能提高(如临床研究中所测量的)。例如，从文献中可知，频繁的短期“理毛行为(grooming)”与修饰行为中的干扰相关。相反，较长的(时间上)理毛行为与较舒服的行为相关。高排便水平进一步表明动物的焦虑、紧张以及恐惧。如下所示，“旷场”试验显示出小鼠排便行为次数的显著下降，这表明五味子(Schisandra)提取物对减小压力具有积极影响。本文所用术语“受试者”包括动物界所有成员，包括脊椎动物，脊椎动物例如且包括哺乳动物，哺乳动物例如且包括但不限于诸如人类、猴或猿的灵长动物，狗、猫、母牛、公牛、水牛、马、山羊、猪、兔、绵羊、美洲驼、骆驼、有袋动物、诸如大鼠或小鼠的噬齿动物，或爬行动物，并且适当地，是指人类。本文所用术语“剂型”是指一种例如包含本公开化合物的一剂药(dose)的物理形态，且包括但不限于液体和固体剂型，例如片剂，包括肠溶衣片剂、囊片剂(caplet)、明胶囊剂(gelcap)、胶囊剂、可吸收片剂、口含片剂、糖锭剂、酏剂、混悬剂(suspension)、糖浆剂、糯米纸囊剂、可重悬粉剂，液体剂、溶液剂以及包括如无菌溶液或用于重构的无菌粉末等适于配制用于注射的可注射剂型。本文所用术语“本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含五味子素化合物的五味子提取物，其中所述五味子提取物包含至少4％的五味子素化合物，以重量/重量计。

【技术特征摘要】
2014.08.01 US 62/032,3071.一种包含五味子素化合物的五味子提取物，其中所述五味子提取物
包含至少4％的五味子素化合物，以重量/重量计。
2.根据权利要求1所述的五味子提取物，其中所述五味子提取物包含
或者为种子油提取物。
3.根据权利要求2所述的五味子提取物，其中所述五味子种子油提取
物通过使用处于约100bar至约800bar超临界压力，以及约30℃至约100℃
温度下的液化二氧化碳而获得。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的五味子提取物，其中所述五味
子素化合物以任选地使用高效液相色谱法进行标准化的标准量存在。
5.一种包含标准量的权利要求1至4中任一项所述的五味子素化合物
或提取物以及一种或多种辅料的组合物，其中所述标准量为每剂量单位约
1mg至约10mg。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物为一种草药组合物、
膳食补充剂或药物组合物。
7.根据权利要求5或6中任一项所述的组合物，其中所述剂量单位为
固体剂型，任选地，其中固体剂型为软胶囊剂。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种
辅料包含吸附剂、填充剂、崩解剂和/或助流剂。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述吸附剂选自硅酸铝镁、碳
酸镁及其混合物；优选为硅酸铝镁。
10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中：
a.所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、山梨醇、碳酸镁、碳酸钙、磷
酸氢钙及其混合物；
b.所述崩解剂选自低取代的羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙烯聚吡咯烷
酮、马铃薯淀粉、羧甲基淀粉钠、小麦淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、羧甲基
纤维素钠、羧甲基纤维素钙及其混合物；和/或
c.所述助流剂选自滑石粉、气相二氧化硅、淀粉、硬脂酸镁、聚乙二

\t醇及其混合物。
11.根据权利要求5至10中任一项所述的组合物，其中所述标准量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·法韦尔，V·斯梅塔尼，A·穆卡萨，A·马斯特雅库，
申请(专利权)人：卢比肯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：俄罗斯;RU