舌下及颊面膜组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗患者的多种症状，包括治疗患者所经历的疼痛的产品和方法。本发明专利技术更具体地涉及自支承剂型，所述自支承剂型提供活性剂，同时提供所述剂型的充分颊面粘附。此外，本发明专利技术提供一种可用于降低所述活性剂的转用滥用可能性的剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】舌下及颊面膜组合物 相关申请的交叉引用 本申请是依据PCT提交的国际申请，要求2013年3月15日提交的美国专利申请号 13/842,543和2014年3月4日提交的美国专利申请号14/196,082的权益，各案的完整内容通 过引用并入。 专利
本专利技术设及与含治疗活性剂的膜有关的组合物、制造方法、产品及使用方法。本发 明更具体地设及自支承剂型，其提供单独作用的激动剂或与缓冲系统相组合W使所述激动 剂的治疗性吸收最大化的激动剂。一些实施方案还包括括抗剂，其中所述缓冲剂系统用于 使所述括抗剂的吸收减到最少。运些组合物特别适用于防止活性剂的误用，同时使所述剂 型具有足够的颊面粘附性。 相关技术背景 如果想要一种活性剂被体内吸收，而另一种活性剂保持基本上不被吸收，那么口 服施用呈单一剂型的两种治疗活性剂可能是很复杂的。例如，一种活性剂在一种pH下于口 中的溶解性可能相对较高，而另一种活性剂在该pH下可能不太易溶。此外，每一治疗剂的吸 收动力学可能会因带电物质和不带电物质的吸收不同而显著不同。运些因素为适当地共施 用治疗剂提出了一些挑战。 共施用治疗剂具有许多应用。在运些治疗领域中包括治疗经历疼痛或其它医学病 症的个体。运些个体可具有对治疗剂的严重身体依赖性的倾向，导致在不向所述个体施用 治疗剂时的潜在的危险性戒断效应。为了向患者提供治疗，已知可提供较低量的治疗剂来 提供治疗病症的作用，而不是提供该治疗剂可能提供的"高"治疗作用。所提供的药物可W 是激动剂或部分激动剂，它可W减轻患者正经历的疼痛或其它症状。然而，即使运些治疗剂 仅提供较低水平的欣快作用，它们也能够被个体经肠胃外滥用。在运些情形中，希望提供治 疗剂与第二治疗剂的组合，该组合可W减少第一药物转用和滥用的可能性。例如，已知提供 括抗剂与激动剂或部分激动剂的组合剂。麻醉品括抗剂结合到脑中的受体W阻断该受体， 由此降低激动剂的作用。 一种此类麻醉剂组合已经作为口服可摄取的片剂W商品名Suboxonc震上市销售。 然而，此类片剂形式组合具有滥用的可能。在一些情况下，被提供该药物的患者可能将药片 藏在口中，而不咽下药片，然后从该药片中提取出激动剂并将药物注射到个体的体内。尽管 可W使用某些括抗剂(如高水溶性括抗剂)来帮助降低分离出激动剂的能力，但滥用的可能 仍然存在。另外，已经发现，并入括抗剂与疼痛缓解性激动剂的组合可减少与施用该激动剂 有关的副作用，如便秘和其它不希望的作用。希望提供运样一种药剂，一旦该药剂被施用， 就无法轻易地从口中取出。[000引当前需要一种口服可溶解的膜剂型，该剂型提供希望的激动剂和括抗剂吸收水 平，同时在口中提供粘附作用，使其一旦置于口中就难W取出，并且实现激动剂的最佳吸 收，同时抑制括抗剂的吸收。 专利技术概述 在本专利技术的一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括:聚 合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;治疗有效量的括抗剂或其药 学上可接受的盐;及馨合剂或抗氧化剂，其中所述括抗剂与所述馨合剂或抗氧化剂的比率 W重量计为约40:1至约1:10。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的下丙诺啡(buprenorphine)或其药学上可接受的盐;治疗有 效量的纳洛酬(naloxone)或其药学上可接受的盐;及馨合剂或抗氧化剂，其中所述纳洛酬 或其药学上可接受的盐与所述馨合剂或抗氧化剂的比率W重量计为约40:1至约1:10。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的下丙诺啡或其药学上可接受的盐;治疗有效量的纳洛酬或 其药学上可接受的盐;及乙二胺四乙酸二钢盐化DTA)，其中所述纳洛酬或其药学上可接受 的盐与所述邸TA的比率W重量计为约4:1至约1:2。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的盐酸下丙诺啡;治疗有效量的盐酸纳洛酬;乙二胺四乙酸二 钢盐化DTA);及巧樣酸，其中所述盐酸纳洛酬与所述邸TA的比率W重量计为约4:1至约1:2。 在本专利技术的一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括:聚 合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;及足W使该激动剂的吸收最 大化的缓冲剂。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;足W使该激动剂的吸收最 大化的缓冲剂;及馨合剂或抗氧化剂。在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂 型组合物，所述组合物包括:聚合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的 盐;治疗有效量的括抗剂或其药学上可接受的盐;缓冲系统;及馨合剂或抗氧化剂，其中所 述缓冲系统包含在所述组合物处于使用者的口腔中期间足W抑制所述括抗剂的吸收的缓 冲能力。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;治疗有效量的括抗剂或其 药学上可接受的盐;及缓冲系统，其中所述缓冲系统具有在所述组合物处于使用者的口腔 中期间足W抑制所述括抗剂的吸收的缓冲能力。 在本专利技术的又另一实施方案中，提供一种治疗方法，所述方法包括W下步骤:提供 膜剂型组合物，所述组合物包括:聚合物载体基质;治疗有效量的激动剂或其药学上可接受 的盐;及足W使所述激动剂的吸收最大化的量的缓冲剂;及向患者施用该膜剂型组合物。 在本专利技术的其它实施方案中，提供一种治疗方法，所述方法包括W下步骤:提供膜 剂型组合物，所述组合物包括:聚合物载体基质;治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的 盐;治疗有效量的括抗剂或其药学上可接受的盐;足W获得约4至约9的所述激动剂的局部 pH值的量的第一缓冲剂;足W获得约2至约4的所述括抗剂的局部pH值的量的缓冲剂;及向 使用者施用所述膜剂型组合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 第一区，所述第一区包括:第一聚合物基质、治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐， 及足W优化所述激动剂的吸收的量的第一缓冲系统;第二区，所述第二区包括:第二聚合物 基质、治疗有效量的括抗剂，及足W抑制所述括抗剂的吸收的量的第二缓冲系统。在本专利技术的又一实施方案中，提供一种口服溶解的膜配制物，所述配制物包括了 含治疗有效量的激动剂的第一区及含治疗有效量的括抗剂的第二区，其中所述配制物提供 了所述激动剂的Cmax为约0.868-6.94ng/ml的体内血浆特征谱W及所述括抗剂的Cmax为约 32.5-260pg/ml的体内血浆特征谱。在本专利技术的另一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括： 聚合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;治疗有效量的括抗剂或其 药学上可接受的盐;及足W获得约2至约4的所述括抗剂的局部pH值的缓冲系统。 在本专利技术的一个实施方案中，提供一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包括:聚 合物载体基质；治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐;治疗有效量的括抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种自支承膜剂型组合物，所述组合物包含：a.聚合物载体基质；b.治疗有效量的激动剂或其药学上可接受的盐；c.治疗有效量的拮抗剂或其药学上可接受的盐；及d.螯合剂或抗氧化剂；其中所述拮抗剂与所述螯合剂或抗氧化剂的比率以重量计为约40:1至约1:10。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·L·迈尔斯，E·戴迪，
申请(专利权)人：摩努斯RX有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US