促进毛发生长的方法及其所使用的组合物技术

本发明专利技术公开了一种促进毛发生长的方法及其所使用的组合物。将式(I)化合物其类似物或上述成分的组合用于制备促进毛发生长的外用组合物，其中，所述式(I)化合物具有活化Wnt信号的能力。本发明专利技术促进毛发增生的方法为：将一促进毛发生长的外用组合物，投予至一个体的皮肤上，其中，该外用组合物包含有一有效量的式(I)化合物、或其类似物，以及一药学或美容产品上能接受的载体。本发明专利技术所揭式(I)化合物或其类似物能作为于促进毛发生长的外用组合物的活性成分，而通过以如喷洒、涂抹等方式投予于个体特定部位的皮肤上，达到促进毛发增生，同时提升个体外观的功效，也能达到避免已知产品对于个体具有副作用的功效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种毛发增生组合物，特别涉及一种促进毛发生长的方法及其所使用 的组合物。
技术介绍
除药物副作用外，由于现代人的存活年龄增加，因而随着年纪老化及生活压力倍 增，目前越来越多人面临局部脱发、掉发或毛发稀疏等问题，虽然毛发稀疏或脱发对于个 体的身体健康不会产生不良影响，但是，不可否认地会影响个体的外在观感，并且据研究指 出，毛发稀疏的人较为容易导致个体情绪不佳，无法进行社交活动，可能造成个体产生社交 障碍、自信心不足、自我认同等心理问题。因此，毛发稀疏或脱发成为现代人逐渐重视的问 题。 除通过改变洗发习惯、饮食习惯延缓毛发掉落外，目前坊间出现许多改善毛发脱 落或是促进毛发生长的产品，主要可分为两类，其中一类为血管舒张剂，另一类为前列腺素 相关衍生物。更进一步来说，血管舒张剂中最为人所熟知的为"落健"其商业名称为米诺 地尔（Minoxidil)(MessengerA.G.etal.，2004)，主要成分为 2,4-二胺基酸-6 哌陡基啼 P定-3-氧化物（2,4-diamin〇-6_piperidinopyrimidine3-oxide)，但是，落健并非对于所 有部分的毛发稀疏皆具有良好效果，并且，效果仅只于有使用产品时，一旦停止使用产品， 新生长出的毛发会再次脱落。而前列腺素F2a以及前列腺素E2分别被报导指出可用以促 进睫毛与头发生长（Woodward，D.F.etal. ,2013)，不过，对于使用者造成如红肿过敏、色素 沉淀等副作用，并且，一旦停止使用，新生长出的毛发也会脱落。 丁烯基苯酞（butylidenephthalide，Bdph)存在于天然植物中，例如伞形科或菊 科的植物，由丙酮或氯仿萃取而得。过去研究指出丁烯基苯酞可用于治疗痉挛（Ko，W.C.et al.，1980)、抗血小板凝集（Teng，C.M.etal.，1987)，并且能抑制细胞生长、促进癌细胞 死亡，例如，通过抑制端粒酶达到抑制肿瘤生长的功效（Huang,Μ.H.etal.，2014 ;Tsai， N.M.etal.，2006)、通过抑制NF-κΒ达到抑制发炎反应（Fu，R.H.etal.，2011)的功效。再 者，近期研究也发现，丁烯基苯酞通过活化Jak2/stat3信息路径，维持胚胎干细胞的生长， 以及促进诱导型干细胞的形成（Liu，S.P.etal.，2012)。 Wnt蛋白质是高度保守（highlyconserved)的分泌性分子，为调控胚胎发育与 干细胞维持的重要因子。Wnt通过和其在细胞膜上的受体Frizzled(Frz)及LDL受体 相关蛋白质（LDL-receptor-relatedprotein,LRP5/6)结合形成三元体结构，并且作用 于细胞内的蓬乱蛋白质（Dishevelled,Dsh)。Dsh能与肝醣合成酶激酶-3β(glycogen synthasekinase-3i3，GSK_3i3)、腺瘤性结肠息肉蛋白质（adenomatouspolyposiscoli， APC)以及Axin蛋白质（axisinhibitorprotein)结合，以抑制肝醣合成酶激酶-3β的 活性，进而抑制β-链蛋白质（β-catenin)磷酸化，以及β-链蛋白质经由泛素化作用 (ubiquitination)分解的途径。活化Wnt信息引发细胞核内β-链蛋白质的累积。β-链 蛋白质进入细胞核后，可启动其他特殊转录因子，如Τ细胞因子（Tcellfactor，Tcf)，以 及淋巴增强因子（lymphoidenhancerfactor,Lef)，与Siamois等，藉此调控细胞的成长 与个体的发育。活化细胞内Wnt信息太多或不及，均会导致生物体的损害，造成早期胚胎发 育上的缺陷，或导致晚期成体中产生肿瘤或功能不全（Fodde，R.etal.，2007)。 目前许多研究均已证实，活化Wnt可以通过刺激表皮干细胞的复制，达到促进毛 发生长的功效（Lim，X.etal.，2013)。表皮干细胞多存在于毛囊隆起区域（bulge)，为一标 志残留细胞（label-retainingcells),平时细胞多处于休眠状态，在表皮受损或组织需要 更新时，才会活化。Wnt/β-catenin路径为维持表皮干细胞自我复制的重要分子，活化Wnt signal可使休眠状态的表皮干细胞进入细胞周期，使细胞进行复制，并分化为成熟的毛发 细胞（Thompson,C.C.etal.，2006)。表现Wnt7a则可以增加毛囊再生的数目，相同地，稳 定β_链蛋白质而不受泛素化作用分解，提高β_链蛋白质于细胞核的浓度，促使新生毛囊 的产生（Gat,U.etal. ,1998)。相反地，抑制Wnt信息可以防止创伤引起的毛囊形成（Ito, Μ·etal·，2007)。 由上可知，目前仍欠缺一种可以有效且无副作用的促进毛发生长产品，因此，开发 一种新颖且有效的毛发生长促进剂为目前最重要的研究课题。
技术实现思路
因此，本专利技术的主要目的在于提供一种制备促进毛发生长的外用组合物，其能够 减少对于人体副作用，并且达到有效促进毛发生长的功效。 为了达成上述目的，本专利技术揭露式（I)化合物：或/及其类似物的用途，其将式（I)化合物、其类似物或上述 成分的组合用于制备促进毛发生长的外用组合物，其中，所述式（I)化合物具有活化Wnt信 号的能力。 较佳地，所述式（I)化合物由天然植物中萃取而得，如伞形科植物、菊科植物等， 其中，所使用的萃取技术为该
且具通常知识者周知。 较佳地，所述式（I)化合物或其类似物由化学合成技术所制备而得，其中，所使用 的化学合成技术为该
且具通常知识的人周知的化学合成方法。 本专利技术的另一目的在于提供一种促进毛发增生的方法，其将一促进毛发生长的外 用组合物，涂抹于一个体的皮肤上，其中，该外用组合物包含一有效量的式（I)化合物：其类似物或上述成分的组合，以及一药学或美容产 品上能接受的载体。 较佳地，该皮肤为具有毛囊的区域。 较佳地，该促进毛发生长的外用组合物直接涂抹于该个体的皮肤上。 较佳地，该促进毛发生长的外用组合物喷洒于该个体的皮肤上。 较佳地，该式⑴化合物的浓度为1μM-lmM。 本专利技术的有益效果为： 本专利技术所揭式（I)化合物具有活化Wnt信息的能力，能确实地达到促进毛发增生 的功效。本专利技术所揭式（I)化合物或其类似物能作为于促进毛发生长的外用组合物的活性 成分，而通过以如喷洒、涂抹等方式投予于个体特定部位的皮肤上，达到促进毛发增生，同 时提升个体外观的功效，也能达到避免已知产品对于个体具有副作用的功效。【附图说明】 图1为各组转染Top-flash质体DNA的细胞经不同条件培养后，侦测各组细胞的 冷光酶表现并且经统计分析出的结果。 图2为转染Top-flash质体DNA或该Fop-flash质体DNA的细胞经不同条件培养 后，侦测各组细胞的冷光酶表现并且经统计分析出的结果。 图3为各组小鼠分别经不同处理后的外观变化。【具体实施方式】 除非另有定义，本专利技术的说明书及权利要求书所使用的技术及科学名词的意义， 其与本专利技术所属
且具通常知识者的一般理解相同。若有矛盾的情形，以本专利技术内 容为准。 所谓"毛发"一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将式(I)化合物、其类似物或上述成分的组合用于制备促进毛发生长的外用组合物的用途，其特征在于，该式(I)化合物：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏鸿麟，
申请(专利权)人：李德财，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71