硫磺在制备抑制肿瘤的组合物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，涉及硫磺在制备抑制肿瘤的组合物中的用途。本发明专利技术首次揭示了硫磺可以显著抑制肿瘤，特别是结肠癌或前列腺癌，可使得增殖速率显著降低，因此硫磺可以作为抗肿瘤治疗的有效药物成分。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物科学
；更具体地，本专利技术涉及硫磺在制备抑制肿瘤的组 合物中的用途。
技术介绍
随着人类生活水平的提高，人类的生存环境发生了很大改变，各种致癌因素不断 增多，各类肿瘤已成为影响人类生存质量，威胁人类生命健康的第一大因素。结肠癌是常见 的恶性肿瘤之一，发病率占所有恶性肿瘤的10~15%。前列腺癌是最常见的男性泌尿生殖 系统恶性肿瘤，欧美国家最多。而现在，我国前列腺癌的发病率的增加也居各种肿瘤之首。 早期前列腺癌多表现为雄激素依赖型，一般采用激素阻断治疗，但是经过一段平稳期后，多 转化为雄激素非依赖型，激素疗法失去效果。 硫磺（sulfur)是一种淡黄色脆性结晶或粉末状物质。在中医治疗中，硫磺外用具 有解毒杀虫、疗疮止痒的作用；内用具有补火助阳通便作用。美国药典（USP)规定，升华硫 磺和沉降硫磺是二种制剂用药。 近年来，中医疗法广泛用于前列腺癌的临床和理论研究中，中医中药治疗配合西 医的内分泌治疗对晚期前列腺癌可获得疗好的疗效，而进入雄激素抵抗阶段后，中药治疗 可作为主要治疗手段之一，改善生活质量，延缓、甚或控制病情发展，延长生存期。中药的给 药成分比较复杂，目前很少有研究集中于中药某种单一成份的功能探讨，因此探讨中药单 一成分在癌症治疗中的作用及机制，对于抗肿瘤药物的研究有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供硫磺在制备抑制肿瘤的组合物中的用途。 在本专利技术的第一方面，提供一种硫磺的用途，用于制备抑制结肠癌或前列腺癌的 组合物。 在一个优选例中，所述的组合物用于降低结肠癌或前列腺癌细胞的克隆形成能 力。 在另一优选例中，所述的组合物用于降低结肠癌或前列腺癌组织中雄激素受体 (AR)基因，前列腺特异性抗原（PSA)基因，人同源盒基因 NKX3. 1的表达水平。 在另一优选例中，所述的组合物是食物组合物或药物组合物。 在另一优选例中，所述的硫磺通过口服的方式给药。 在另一优选例中，所述的口服包括自由进食或灌胃。 在另一优选例中，给予裸鼠口服时，给予的剂量是10-60mg硫磺/天。 在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制结肠癌或前列腺癌的组合物，所述的组 合物中包含硫磺。 在一个优选例中，所述的组合物为单位剂型，每一剂包含10_60mg硫磺。 在另一优选例中，所述的组合物包括食物组合物或药物组合物。 本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见 的。【附图说明】 图1、荷瘤裸鼠模型的照片。 图2、SW620肿瘤实验：裸鼠肿瘤生长曲线。 图3、DU145肿瘤实验。 A :第一批，使用不同剂量硫磺处理荷瘤裸鼠后，肿瘤生长曲线。 B :第二批，重复20mg剂量硫磺对荷瘤裸鼠肿瘤生长影响，生长曲线。 图4、22RV1肿瘤实验。 A :硫磺对荷瘤裸鼠肿瘤生长影响，肿瘤生长曲线。 B :硫磺对荷瘤裸鼠肿瘤生长影响，实验结束时肿瘤平均重量变化。 C:荷瘤裸鼠肿瘤细胞离体后克隆形成能力检测，左边为实验细胞形成克隆，右边 克隆数统计结果。 D :荷22RV1瘤裸鼠肿瘤组织中前列腺癌相关基因 mRNA表达水平的RT-PCR检测， 包括雄激素受体（AR)，前列腺特异性抗原（PSA)，人同源盒基因 NKX3. 1。【具体实施方式】 为探究硫磺是否对于肿瘤的治疗发挥作用，本专利技术人经过深入的研究，首次揭示 了硫磺可有效地抑制肿瘤。本专利技术为新的抗癌药物成分的研究提供了新的途径。 硫磺 硫磺是一种淡黄色脆性结晶或粉末状物质。根据1995年版《中华人民共和国药 典》，硫横指单质硫含量98. 5%以上的混合物。在中医治疗中，硫横外用具有解毒杀虫、疗疮 止痒的作用；内用具有补火助阳通便作用。本专利技术中所使用的硫磺为升华硫，含硫量99% 以上。 用途 通过建立摄入硫磺的荷瘤裸小鼠模型，本专利技术人观察了硫磺对结肠癌以及前列腺 癌细胞接种的裸鼠在体肿瘤生长的抑制作用。 荷结肠癌细胞SW620肿瘤裸鼠和前列腺癌细胞DU145肿瘤裸鼠自由进食，前列腺 癌细胞22RV1肿瘤裸鼠灌胃摄入硫磺。两种给药方法下，硫磺摄入组裸鼠的肿瘤体积明显 低于对照组，实验结束后肿瘤重量也明显低于对照组。 为了探究硫磺的最佳作用剂量，本专利技术人在DU145肿瘤实验中设计了不同剂量处 理裸小鼠的实验，通过给予荷瘤小鼠20mg，40mg三种剂量，比较其中抑瘤率的大小。实验结 果显示，裸鼠每天摄取20mg硫磺能够更有效地抑制肿瘤的生长。因此灌胃实验设计中选取 20mg剂量。 为了探究硫磺对肿瘤的抑制作用是否具有持续性，本专利技术人对22RV1肿瘤从裸鼠 身上剥离后，进行原代肿瘤细胞的分离培养。在细胞恢复在体外生长状态后，及时进行细胞 克隆形成能力检测实验，结果发现硫磺处理组分离的肿瘤细胞的克隆形成能力明显低于对 照组，下降36. 7%。这指示了硫磺对抑制22RV1肿瘤生长具有延续性，可能是硫磺的持续作 用使得肿瘤细胞本质上发生了可遗传变化。 为了进一步证实摄入硫磺会引起肿瘤细胞本质上的变化，本专利技术人通过荧光定量 PCR方法分析22RV1肿瘤组织中前列腺癌相关基因的表达水平变化。结果显示，在硫磺处 理裸鼠肿瘤组织中，22RV1细胞所需的雄激素受体AR的表达量明显降低；同时受AR调控的 基因，包括前列腺特异性抗原PSA和盒基因 NKX3. 1的表达量也发生了明显的降低。这些提 示，硫磺的确能够引起肿瘤细胞内分子水平的改变，从而影响其生长。 基于本专利技术人的上述新发现，本专利技术提供了硫磺的用途，用于制备抑制肿瘤的组 合物。硫磺能够抑制肿瘤生长，这种作用是具有延续性的。经硫磺作用过的肿瘤细胞，在离 体后仍具有低的分裂增殖能力。硫磺抑制肿瘤生长，能够改变相关癌症基因的表达水平。硫 磺可作为单一或复合药物成分，用于肿瘤的治疗。 组合物 如本文所用，术语"本专利技术的组合物"包括药物组合物、饮食补充剂（如保健品组 合物）或食物组合物，只要它们含有硫磺作为抑制肿瘤的活性成分。 所述的组合物可以含有有效量的（如0· l_20wt% ;更佳地0· 5-10wt% ;进一步更 佳地l-7wt% )的硫磺作为活性成分；(b)药物学上或食品上可接受的载体或赋形剂。 本专利技术中，术语"含有"表示各种成分可一起应用于本专利技术的混合物或组合物中。 因此，术语"主要由...组成"和"由...组成"包含在术语"含有"中。 本专利技术中，"药学上可接受的"成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应 (如毒性、刺激和变态反应）即有合理的效益/风险比的物质。 本专利技术中，"药学上可接受的载体"是用于将本专利技术的硫磺传送给动物或人的药学 上或食品上可接受的溶剂、悬浮剂或赋形剂。载体可以是液体或固体。 本专利技术所述的药物组合物的剂型可以是多种多样的，只要是能够使活性成分有效 地到达哺乳动物体内的剂型都是可以的。比如可选自：片剂、胶囊、粉末、颗粒、糖浆、溶液、 悬浮液、或气雾剂。其中硫磺可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中。 从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物是固态组合物，尤其是片剂和固 体填充或液体填充的胶囊。药物组合物的口服给药是优选的。 本专利技术的硫磺及其组合物也可储存在适宜于注射或滴注或给药的消毒器具中。 通常，在本专利技术的药物组合物中，硫磺作为活性成分占总重量的（如0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫磺的用途，其特征在于，用于制备抑制结肠癌或前列腺癌的组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李润生，陈海林，李玉华，段斐，陈良康，陈建兴，
申请(专利权)人：上海市计划生育科学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31