甲醛溶于有机溶剂制备的兽药制造技术

本发明专利技术涉及甲醛溶于有机溶剂制备的兽药。给药途径为动物消化道，药理作用由该物质在消化道中产生，可替代现作为胃肠制酵剂和尿素中毒解毒剂的甲醛溶液，也可应用于发生在消化道或致病因子经消化道吸收所引发的动物疾病。本发明专利技术所涉及兽药具有的主要优点有：①可制成多种剂型及多个规格制剂，给药方便并方式多样化。②甲醛不在制剂里聚合。③明显减弱甲醛对靶动物的副作用和提高其防治疾病效果。

【技术实现步骤摘要】
[
]本专利技术涉及一种兽药。尤其是涉及将甲醛溶于有机溶剂制备的兽药。[
技术介绍
](一)甲醛在防治动物疾病中的已有应用1.《中国兽药典》收载的“甲醛溶液”，为甲醛36％(g/g)以上水溶液，用途之一是“作为动物胃肠道制酵内服剂”，药效机理是甲醛在靶动物消化腔道起到防腐消毒作用。2.近年，甲醛溶液被农业院校兽医专业教科书和动物医药学专业多种文献等收载或推介为动物尿素中毒内服解毒剂，并被广泛应用于兽医临床，其疗效机理为甲醛与尿素在动物胃里的中间产物——氨甲酰铵及进一步生成的终毒物质——氨反应，使氨甲酰铵不能生成氨，氨失去毒性作用。3.本申请人就甲醛应用于兽药制备方面申请的三个专利已先后被授权，它们及涉及的疾病分别是：①专利号为ZL200410044353.8的《物质甲醛在制备动物药品中的用途》，涉及细菌及病毒等病原微生物经消化道感染引发的疾病。②专利号为ZL200410044354.2的《物质甲醛在制备动物中毒性疾病的药品中的用途》，涉及动物经口染毒造成的中毒。③专利号为ZL200710188615.1的《物质甲醛在制备动物球虫病药品中的用途》，涉及各种动物球虫病。(二)甲醛溶液本身及经消化道给药防治动物疾病具有严重缺点1.甲醛易在溶液中聚合甲醛溶液在≤16℃环境中贮存，里面的甲醛即要逐渐聚合，低于5℃，更要较快形成肉眼可见的聚合而形成沉淀物。由此降低了药用价值，严重时则不能使用。2.经消化道给药防治动物疾病具有严重缺点①给药困难兽医业内常识：使用甲醛溶液为动物口服时，由于甲醛在其水溶液中呈现极强化学性，发出动物难以接受的刺激性气味和要对其上消化道上皮组织产生刺激作用。即使按照兽药典规定的用水以20倍稀释，也必需强行灌服，很难操作并多引发猪及犬等呕吐，并时有造成它们的误咽以致窒息而死亡。为马、牛及体型较大的猪与羊等大中家畜内服，虽然可用胃管投胃，但必需兽医或少有其他有经验的人员操作，且很麻烦、很费力。随着国内养殖业生产方式逐渐以专业化及工厂化为主体，防治动物疾病已多为群体性给药，这就要求利用内服等经消化道给药的药物能混入饲料或饮水。甲醛水溶液所具有的不良气味及刺激性，使其基本不适于经消化道给药用于当代的动物疾病防治。②影响动物食欲等副作用较明显如上述，国家兽药典及兽医专业有关教科书均指出：甲醛溶液作为动物胃肠道制酵内服剂的药效机理，为所含甲醛在靶动物消化道中起到防腐消毒作用，即灭活了菌体结构蛋白及核酸而杀灭与抑制了致酵菌。该药物对致酵菌产生这种程度作用，也必然同时、同样将消化道中许多有益共生菌杀死，还有对大量消化酶及胃肠黏膜细胞膜蛋白等的灭活，会在一定程度上影响动物的食物消化及营养物质吸收，使尤其是反刍动物等草食兽食欲下降甚至废绝。虽然动物的这些不良反应可在较短时间内自行消除而一般不对其健康造成明显影响，但也多要因此引起动物主人的担忧及不悦。针对甲醛溶液作动物胃肠道制酵内服药，我国兽药学资深专家朱模忠等主编的《兽药手册》(北京：化学工业出版社，2002)在第七章第三节制酵药的该药物部分中写道：“由于本品刺激性强，并能杀灭多种细菌与纤毛虫，破坏微生态平衡，动物用药后要常伴发消化不良或胃肠炎，……，因此，不宜将该药物作为常规制酵剂用，更不能反复应用”。③有效作用时间短及不易掌握剂量由于甲醛在水溶液中表现的极强化学性，使用甲醛溶液为动物口服后，甲醛迅速与食糜里及内组织表面的多种物质反应而浓度效应很快下降，作用强度随之减弱。如用于治疗禽类的嗉囊炎，少量投给即可达到用药目的，而治疗它们的盲肠与直肠球虫病等发生在后段胃肠道疾病，甲醛在发病部位形成的浓度自然要大为降低而难以形成确切疗效。若为保证在后部胃肠腔道中的药效而增加剂量，即很有可能明显地形成上述副作用。(三)有机溶剂约束甲醛活性甲醛物质的活性可被有机溶剂约束，两种物质形成的溶液与水混合后，其活性逐渐表达出来(见薛广波等主编的《现代消毒学》第二版，为北京人民军医出版社2007出版)。[
技术实现思路
](一)涉及兽药的基本特征本专利技术所涉及兽药为①含有甲醛的有机溶液制剂，药理作用由甲醛产生。②应用于发生在动物消化道或致病因子经动物消化道吸收所引发的疾病。③给药途径为消化道。具体地说：1.甲醛及其溶剂本专利技术所涉及的甲醛，即指自然存在的，也包括从化合物与混合物中获得的该物质。现市场上含有活性甲醛物质的甲醛制剂，只有甲醛溶液(为相互区别，本文以下称此制剂为“甲醛水溶液”，将甲醛溶于有机溶剂制备的溶液称为“甲醛有机溶液”)和不同聚合度的多聚甲醛。由于甲醛与水为共沸物，利用现有技术，很难从此制剂中提取甲醛。所以，制备本专利技术涉及药物可直接使用的含甲醛物料，目前只有经加热较易溶于有机溶液的低聚合度多聚甲醛。还有如本书[具体实施方式]部分中的“实施例4”，提出将工业生产流程中产生的气态甲醛使用有机溶液吸收，应该是制备本专利技术所涉及药物最有前瞻性的甲醛物质来源和生产方式。所有可用于兽药制备并溶解甲醛的有机溶剂，如聚乙二醇(以下简写为PEG)、丙二醇、丙三醇、乙三醇等醇类及多元醇和二甲基乙砜等。这些溶剂可单独使用，也可同时使用两种或两种以上此类溶剂的混合物。通过大量理论探讨及实践应用，如本书[具体实施方式]部分中的各实施例，制备本专利技术所涉及药物的甲醛溶媒，优选无药物活性、易溶解甲醛并为其良好阻聚剂的各种分子量PEG或其与另外有机溶剂混合物。下面的大多数内容里，仅以使用低聚合度多聚甲醛作为甲醛源和使用PEG为溶剂为例，解释其中有代表性的主要问题。使用其它物料时可参考。2.适用疾病①本书[
技术介绍
]中的(一)“1”与“2”所述甲醛水溶液已有应用疾病。②本书[
技术介绍
]中的(一)“3”所述本申请人三个已有专利所涉及的疾病。③其它发生在消化道或致病因子经消化道吸收所引发的非消化道疾病。3.给药途径口服(包括混饲及混水)、胃管投入、通过腹外向消化腔道注入以及直肠等消化道途径给药。(二)制备方法、工艺及安全生产措施等虽然可使用溶媒很多，但由于于本专利技术涉及药物制备方法均较简单。如片剂、颗粒剂、丸剂、滴丸及微囊等的成型，具体实施本专利技术时可能存在的问题，用药剂学等常识性知识及现有技术均能解决。下面仅阐述其中较特殊的几个问题，尤其侧重溶解甲醛的工艺方面。1.测定溶剂对甲醛物料溶解速率等单质甲醛在醇等多种有机溶剂中的溶解度一般较高，所以，在一定条件下将低聚合度多聚甲醛溶解于各种分子量聚乙二醇，都可使本专利技术所本文档来自技高网...

【技术保护点】
甲醛溶于有机溶剂制备的兽药。

【技术特征摘要】
1.甲醛溶于有机溶剂制备的兽药。
2.权利要求1所述兽药，是指其组分物质中含有甲醛并药理作用由和有甲醛产生。
3.权利要求1所述有机溶剂，指可溶解甲醛以制...

【专利技术属性】
技术研发人员：关中田，
申请(专利权)人：关中田，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23