用于治疗口腔粘膜炎的口腔杀菌组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗口腔粘膜的疼痛损伤和不同来源的溃疡性和炎性损伤的药物杀菌组合物。本发明专利技术还涉及口腔粘膜炎和口腔炎的治疗和/或预防。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物组合物，这类组合物的用途及其方法，用于口腔粘膜的疼痛损伤、 溃疡性损伤例如口疮性溃疡等、不同来源的炎性损伤的治疗，以及，特别是用于在抗癌疗法 中口腔粘膜炎的治疗和/或预防。具体地，本专利技术提供口腔药物组合物用于在抗癌疗法中 治疗和/或预防口腔粘膜炎和口腔炎的用途。另外，本专利技术提供一种与抗癌疗法相关的口 腔粘膜炎和口腔炎的治疗方法。 专利技术背景 口疮性口炎是一种涉及形成一种或多种溃疡的口腔障碍，其会持续数周并在愈合 后留下疤痕。这类溃疡可能会在几年后再次出现，持续返回并带来新的损伤，甚至当以前的 损伤还没有愈合的时候。后一种情况称为复发性口疮性口炎，以及当感染变成慢性时可能 会发生极端情况。口疮性口炎影响两种性别以及，最近，注意力已经被吸引到在健康患者和 患有系统性疾病例如癌症或糖尿病的患者中这一病理学的治疗和预防，自接受他们各自的 治疗疗法后，已经观察到他们中的大约95%显示出一定严重等级的口腔炎，从而显著影响 生活质量。 另一方面，口腔粘膜炎为炎性疾病，会消弱口腔粘膜，通常显示为红斑以及在嘴中 的疼痛溃疡性损伤和，在口咽粘膜炎的情况下，还会侵袭咽喉和食道。其为在包含放疗和/ 或化疗的抗癌治疗中的常见并发症，以及其可在接受这一治疗的高达60%的患者中出现。 临床上，粘膜炎的发展经过下列阶段： 1、与粘膜的疼痛红斑相关的萎缩变化，其与局部麻醉有关。 2、疼痛性溃疡伴随着伪膜的形成以及在骨髓抑制治疗的情况下，会发生全身脓毒 症，需要抗生素治疗。通常，这样的疼痛强度需要施用麻醉药来肠胃外镇痛。 3、自然愈合，通常发生在完成抗癌治疗2至3周后。 其发生率依赖于所诊断瘤的类型及其治疗、患者的年龄以及口腔健康而变化。年 轻的患者存在较高的发生率可能是由于更快的上皮细胞再生，以及由此对细胞毒性药物的 敏感性。 在化疗治疗的情况下，发生率与这类试剂的选择有关。已经观察到，试剂卡莫司汀 (BICNU)、苯丁酸氮芥（Leukeran)、顺钼（Platinol)、阿糖胞苷、阿霉素（Adriamycin)、氟尿 嘧啶（5-FU)、甲氨蝶呤（Mexate)和普卡霉素（Mithracin)，具有直接潜在的细胞毒性，以及 因此它们具有很高的口腔粘膜炎的发生率。积极的管理方案的使用增加也与口腔粘膜炎的 发生率增加有关。 在使用放疗治疗的患者中，例如那些诊断为脑和颈部癌的患者，通常会给每日约 200cGy的放射剂量，连续5-7周。实施的研究显示，几乎全部的患者发展出一定程度的口腔 粘膜炎。 两个最近的研究显示，在对照组中至少94%至96%的患者发展为一定程度的口 腔粘膜炎（WHO评定量表）。然后，在来自这两个研究的66%的患者中发展出了相当于依照 WHO等级的3和4级的多个口腔粘膜炎。 当前，还没有在接受化疗或放疗患者中用于预防或治疗口腔粘膜炎的普遍接受的 治疗方案，因此，缓和治疗对于这种状况是标准程序以及可包括： ?温和冲洗，例如0. 9 %生理盐水、碳酸氢钠溶液或0. 9 %生理盐水与碳酸氢钠的 组合； ?局部麻醉，例如，包含利多卡因的粘性组合物、软膏和喷雾剂、包含苯佐卡因的喷 雾剂或凝胶、〇. 5%或1%的达克罗宁氯化物或苯海拉明溶液； ?粘膜包衣剂，例如氢氧化铝悬浮液、碱式水杨酸铋悬浮液、包含成膜剂的产品、氰 基丙烯酸酯 ?镇痛齐[|，例如苯甲酰胺（benzinamida)氯化物的局部冲洗或通过口服或静脉注 射阿片类药物（例如大药丸、连续输注）、经由贴片透皮或穿粘膜； ?生长因子，例如角质细胞生长因子（KGF)，也称为帕利夫明。 口腔粘膜炎，尤其是当严重时（依照WHO等级为3-4级），导致对患者嘴巴的日常 和常规性能、包括交流和进食方面有显著的负面影响。对于接受脑和颈部癌放疗的大多数 患者，口腔粘膜炎导致由于粘膜疼痛而无法经由口腔进食，以及因此，患者被指导经由胃造 口管或静脉注射进食。因此，其也显示出患有口腔粘膜炎的患者更有可能有由于治疗和与 体重减轻有关的严重疼痛。 另一方面，这种情况可能危害患者经受抗肿瘤治疗的患者的能力，需要限制放射 和/或化疗剂量，其可对癌症治疗的不适当的治疗有影响。 基于全部这些，需要提供新的稳定组合物用于治疗和预防粘膜炎，以及特别是由 用于癌症治疗的试剂引起的口腔粘膜炎。同样地，需要提供与癌症治疗相关的口腔粘膜炎 的治疗或预防的新用途和方法。 现有技术 在现有技术中已经评估了许多用于预防和治疗口腔粘膜炎的化合物。当前的治疗 包括冷冻疗法以减少疼痛和炎症、镇静剂以控制疼痛以及抗菌剂以控制由机会性致病菌导 致的疾病。镇痛剂，例如基于利多卡因的漱口剂对于疼痛短时间内是有效的，但随着时间推 移，会再次出现不适。 在市场上已知的用于缓和治疗口腔粘膜炎的产品为：Gelclair?、Mugard?和 Caphosol?;其他基于帕利夫明组合物（人角质细胞生长因子，KGF)的用途；细胞因子，以 及其他炎症反应改性剂，例如IL-1、IL-11、TGF-β-3 ;用氨基酸、维生素补充给药以及激光 疗法。 文献US6, 509, 028公开了包含粘膜粘着剂、局部麻醉剂和阿片类药物（例如吗啡 或其可药用盐）的组合物。其公开了这样的组合物用于局部给药，例如用于口腔粘膜或鼻 腔的液体喷雾剂，以引起粘膜麻醉，例如在口腔粘膜炎的情况下。 智利专利44471描述了漱口剂形式的制剂和其他用于治疗牙周疾病和口臭的有 用的形式。其不包含任何乙醇，以及要求保护治疗牙周疾病，另外防止噬菌斑形成、减少龋 齿形成和抑制牙石形成。 因此，存在提供组合物以及特别是所述组合物在治疗口腔粘膜炎和有关症状的新 用途的需要，其有效、稳定，以及没有不需要的副作用或不耐性。 专利技术简述 已经观察到成功治疗粘膜炎的最理想的解决办法是组合使用焦点在于减少炎症、 控制病菌和减少疼痛的治疗策略。 本专利技术组合将这三种治疗效果，也就是抗菌、抗炎症和镇痛效果的使用组合在单 一药物形式中。 这种药物组合物的使用显示出，开始为漱口剂形式，可用于治疗或预防口腔粘膜 的炎性、溃疡性和疼痛口腔损伤以及尤其是由化疗和/或放疗试剂导致的口腔粘膜炎。所 述组合物包含一系列的组分，其为现有技术中已知的允许有效预防和改进患有口腔粘膜炎 的患者中的状况的组合物带来改善的效果而没有不希望的副作用。 优选地，本专利技术的组合物包含一种或多种下列组分，连同可药用赋形剂或添加剂： 至少一种杀菌剂和/或抗菌剂；至少一种镇痛组分；至少一种抗炎剂，以及任选的至少一种 植物提取物、至少一种甜味剂和一种调味剂。 特别地，本专利技术涉及本文中限定的组合物在治疗和/或预防尤其是与抗癌治疗相 关的口腔粘膜炎、口腔炎和/或口疮损伤的用途，以及治疗或预防口腔粘膜炎、口腔炎和/ 或口疮损伤的方法，包含向患者施用上述的组合物。 专利技术详述 本专利技术涉及包含上述活性组分以及一种或多种可药用赋形剂的组合物的用途。 本专利技术的组合物可以是任何方便的外形，但优选在给药时为流体形式，例如漱口 剂。 尽管依照本专利技术的漱口剂包含一定量本领域已知的组分，但现有技术并没有公开 组合有本文中描述的组分的组合物的用途，其量在后面也是要求保护的，以及在单一组合 物中，其已经被证实有效预防、治疗和治愈与由抗肿瘤治疗导致的口腔粘膜炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔药物组合物，其用于制备用于治疗和/或预防特别是与抗癌治疗有关的口腔粘膜炎或口腔炎的药物，所述组合物包含：a.至少一种杀菌剂，其选自：选自乙醇、异丙醇的醇的衍生物，选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯的对羟基苯甲酸酯的衍生物，选自过氧化氢、过氧化脲的过氧化物的衍生物，以及选自其它杀菌剂，所述其它杀菌剂选自氯己定、葡萄糖酸氯己定、十六烷基吡啶鎓氯化物、三氯生和次氯酸钠；b.精油，其选自百里酚、薄荷醇、丁香酚和水杨酸甲酯；c.酚类杀菌剂，其选自苯酚、对‑氯间二甲苯酚、对氯苯酚、甲酚和己基间苯二酚；d.具有抗炎性质的试剂，其选自樟脑；e.可药用赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·贝尔纳多·加尔万冈萨雷斯，
申请(专利权)人：托马斯·贝尔纳多·加尔万冈萨雷斯，
类型：发明
国别省市：智利;CL