眼科清洗剂及其方法技术

本文公开的是新的清洗剂，其可适用于手术，具体地说是眼科程序。可使用清洗剂从眼腔中除去乳化油滴。还公开了在眼科程序后使用所公开的清洗剂有效除去余留在眼腔中的乳化硅油滴以防止与乳化油滴有关的长期并发症的发展的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2013年5月10日提交的美国临时申请顺序号：61/822,219的权益，其藉此通过引用以其整体结合到本文中。1.引言本文公开了清洗剂。在某些实施方案中，它是用于外科手术的清洗剂。在某些实施方案中，它在眼科程序后使用。还公开了用作清洗剂的含或不含疏水表面活性剂的低分子量硅油。在某些实施方案中，本文提供了在眼科程序后使用所公开的清洗剂清洗眼腔以降低硅油蓄积的方法。在某些实施方案中，所公开的剂有效减少与眼科程序期间硅油在眼腔中乳化有关的并发症。2.背景存在于人眼中的许多疾病可归因于视网膜或玻璃体中的病理生理改变。玻璃体占据了眼体积的主要部分，并可用于维持眼的形状。玻璃体可位于接近眼的中心、晶状体的后面和视网膜的前面。玻璃体可包含约98.0%的水和约2.0%的透明质酸。至少部分因胶原纤维的保水能力所致还可存在胶原纤维网以稳定含水量。这可导致其凝胶状结构的形成，所述结构可保护周围的结构和组织免受机械创伤，并保持晶状体和视网膜的位置。治疗视网膜眼病症(包括视网膜脱落和增殖性玻璃体视网膜病变(PVR))所用方法在近年来可观地增加。增加可能是至少部分响应于摘除玻璃体的手术技术(玻璃体切割术)的快速进步。例如，睫状环玻璃体切割术(PPV)是涉及将玻璃体凝胶从眼中除去的手术程序。PPV是一个重大进展，因为它首次允许通过封闭系统而不是通过开放式露天技术（openskytechnique）除去玻璃体。另外，已开发出通过在眼的巩膜上切开3个小切口并延伸到眼的后部(玻璃体所处的位置)来除去玻璃体的三口PPV技术(three-portPPVtechnique)。可通过小切口引入小的计量仪；可有效地除去玻璃体相当大的部分。三口PPV包含光导纤维灯（fiberopticlight）、输注套管和玻璃体切割器；它已变成金标准，已保持如此至少三十年。三口PPV被广泛用于纠正视力破坏性病况，包括视网膜脱落、黄斑变性和糖尿病性眼病。在PPV步骤后，眼内填塞物被用于促进视网膜重新附着。与玻璃体视网膜手术组合，硅油注射已成为标准技术，并改善与增殖性玻璃体视网膜病变、巨大视网膜撕裂、增生型糖尿病性视网膜病或眼损伤有关的复杂性视网膜脱落的手术结果。通常对于视网膜填塞，使用动态粘度为1000mPa·s和5000mPa·s的硅油。然而，如果在该步骤后不有效地除去硅油，则因其被周围的体液乳化所致可能导致长期的并发症，特别是白内障、青光眼和角膜病。在现行的临床实践中，在除去大量硅油后使用一种模拟眼内流体的灭菌盐水(例如平衡盐溶液(BSS))清洗眼腔。然而，该方法已被证实是无效的。因此，需要可以有效除去乳化硅油滴，从而减少与眼科程序期间硅油的乳化有关的并发症的清洗剂。3.概述本文提供有效除去眼科程序后余留在眼腔中的乳化硅油滴以防止长期并发症的发展的清洗剂。本文提供的清洗剂包含具有某种密度、粘度和表面张力的硅油。在某些实施方案中，硅油是低分子量硅油。在某些实施方案中，硅油是高分子量硅油。在某些实施方案中，硅油具有高挥发性。在某些实施方案中，硅油具有约0.5mPa·s-约10.0mPa·s的动态粘度。在某些实施方案中，硅油具有低挥发性。在某些实施方案中，清洗剂中的硅油是六甲基二硅氧烷。在另一个实施方案中，清洗剂中的硅油是八甲基三硅氧烷。在某些实施方案中，清洗剂具有0.5-1%、1-10%、10-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%、80-90%或90-99%v/v比率的硅油。在本文所述某些实施方案中，清洗剂还包括是生物相容性疏水表面活性剂的至少一种活性成分，其可用来产生双乳液以促进乳化油滴从眼腔中除去。在某些实施方案中，清洗剂具有约0.5%-约20%的v/v比率的生物相容性疏水表面活性剂。清洗剂中疏水表面活性剂的存在至少部分导致油包水包油双乳液，其中乳化硅油滴被含水小球包封。清洗剂中的疏水表面活性剂至少部分稳定在所述清洗剂内包封有乳化硅油滴的所述含水小球。在本文提供的某些实施方案中，疏水表面活性剂是约50.0%三甲基甲硅烷氧基硅酸酯和约50.0%环甲硅油（cyclomethicone）(十甲基五环硅氧烷(decamethylpenta-cyclosiloxane))的共混物。本文提供用于有效去除眼科程序后余留在眼腔中的乳化硅油滴以防止长期并发症的发展的方法。清洗剂可在外科手术或程序期间或之后给予。在一个或多个实施方案中，所述方法包括开始手术程序，并用清洗剂清洗眼腔。在某些实施方案中，可按下列方式将清洗剂给予受试者眼部：1)在除去手术程序后的大量硅油后，可能余留乳化硅油滴(呈水包油乳液的形式)；2)由于清洗剂中疏水表面活性剂的存在，相对大量的清洗剂与眼腔中的水包油乳液混合，引发o/w/o双乳液的形成；3)不需要的乳化硅油滴被较大的含水小球包封；4)由于含水溶液的密度比清洗剂高，包封了乳化油滴的含水小球在眼腔底部聚集；5)可通过抽吸和通过重复允许空气/清洗剂交换除去双重乳化液滴；和6)可在操作结束时，在除去清洗剂后使用手术长效气体充满眼腔。在一个或多个实施方案中，清洗剂可另包括其它治疗剂，包括蛋白质和蛋白质性化合物、类固醇、非甾体抗炎药、抗菌药、抗感染剂、抗病毒药、抗真菌药、胰岛素、胰高血糖素样肽-1（Glucagon-likePeptide-1）及其类似物、β肾上腺素能阻滞剂、抗组胺药、抗微管剂、玻璃体切割剂(vitrectomyagent)、治疗性抗体、抗青光眼剂、缓冲剂、张度剂、粘度增强剂、防腐剂和愈合剂。4.附图描述图1.在使用硅油作为眼腔中的眼内填塞物后，乳化(水包油乳液形成)发生的示意图。图2.显示水包油乳液内表面活性剂的相互作用的示图。图3.鉴别油包水乳液和水包油乳液的各相的示图。图4.鉴别在使用盐水作为清洗剂的方法中的步骤的示意图。图5.比较在眼腔中使用硅油(1.0cSt，0.65cSt)与其它清洗剂的示图。图6.显示通过加入清洗剂水包油乳液转化为油包水包油双乳液的示图。图7.乳液油相和水相分离的示意图。图8.显示与疏水表面活性剂(乳化剂)和水包油乳液组合的低分子量硅油产生油包水包油乳液的示意图。图9A-B.说明与典型乳液(A)相比双乳液在大小上大得多(B)的示图。图10A-E.说明按照至少一个实施方案使用眼科清洗剂的方法的示图。图11A-B.具有荧光标记的硅油。(A)标记前(左)和BODIPY标记后(右)的硅油。(B)用BODIPY标记的硅油保持透明。图12A-C.水包油乳液的显微图像。明场(A)，BODIPY标记(B)和A与B的合并图像(C)。放大倍数：100X。比例尺为100μm。图13A-B.集中在(A)外边界和(B)内边界的双乳液的显微图像。在(B)中，清楚显示小液滴，其被较大的泡包封。放大倍数：100X。比例尺为100μm。图14A-C.油包水包油双乳液的显微图像。明场(A)，BODIPY标记(B)和A与B的合并图像(C)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无菌组合物，其包含(i)粘度为0.5 mPa·s‑10.0 mPa·s的低分子量硅油，和(ii)生物相容性疏水表面活性剂，其中所述组合物是0.5%‑20% v/v的生物相容性疏水表面活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.10 US 61/8222191.一种无菌组合物，其包含(i)粘度为0.5mPa·s-10.0mPa·s的低分子量硅油，和(ii)生物相容性疏水表面活性剂，其中所述组合物是0.5%-20%v/v的生物相容性疏水表面活性剂。
2.权利要求1的组合物，其中所述硅油的密度为0.6g/cm3-1.0g/cm3。
3.权利要求1的组合物，其中所述硅油的密度为0.76g/cm3-0.90g/cm3。
4.权利要求1的组合物，其中所述硅油的分子量为160g/mol-200g/mol。
5.权利要求1的组合物，其中所述硅油的分子量为200g/mol-250g/mol。
6.权利要求1的组合物，其中所述硅油的表面张力为15.9-18.9mN/m。
7.权利要求1的组合物，其中所述硅油的粘度为1.0mPa·s-5.0mPa·s。
8.权利要求1的组合物，其中所述硅油的粘度为5.0mPa·s-10.0mPa·s。
9.权利要求1的组合物，其中所述硅油的粘度为0.65mPa·s-3.0mPa·s。
10.权利要求1的组合物，其中所述硅油是直链硅氧烷。
11.权利要求1的组合物，其中所述硅油是取代或未取代的聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
12.权利要求1的组合物，其中所述组合物形成双乳液。
13.权利要求1的组合物，其中所述生物相容性疏水表面活性剂为DowCorningFluidDC749。
14....

【专利技术属性】
技术研发人员：岑浩璋，黃世雄，陈佑祺，
申请(专利权)人：港大科桥有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81