一种兽用泰拉菌素微球的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用泰拉菌素微球的制备方法，该方法是利用葡聚糖包封泰拉菌素药物制成微球，首先配制含有葡聚糖和泰拉菌素的水相和含有乳化剂的油相，在55～65℃将水相和油相混合均匀，然后将混合液的温度降至5～10℃，然后加入脱水剂，搅拌、过滤后得到的未交联微球在交联剂中进行交联，得到泰拉菌素微球。本发明专利技术方法制备的泰拉菌素微球服用后在动物体内主要集中在肺部，具有很好的靶向性，能够针对动物肺部的细菌感染进行治疗，具有很好的疗效；而且本发明专利技术的制备方法简单，能耗低，毒性小、安全性高，不需要特殊设备，且最终制备的泰拉菌素微球具有较高包封率，制备成本较低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
，具体涉及。
技术介绍
泰拉菌素，英文名Tulathromycin，又名泰拉霉素，土拉菌素，拖拉菌素。其化学结 构式如式1所不，分子式为C41H79N3012。 式1泰拉菌素 泰拉菌素是由美国辉瑞动物保健品公司于上世纪年代末期开发出来的一种新型的红 霉素类半合成兽用抗生素，属于第三代大环内酷类抗生素。主要用于治疗和防治由胸膜肺 炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌、支气管败血性博德特菌等引起的猪、牛呼吸系 统疾病。 泰拉菌素含有三个碱性的氣基基团，在溶液中呈强负电性，有利于穿透阴性菌膜， 与其它的抗生素作用机理类似；当氨基未离子化时，呈亲脂性，代谢稳定。泰拉霉素通过与 敏感菌的核蛋白体亚基结合，刺激移位过程中肽酰从核糖体上的解离，从而抑制细菌转肽 过程，使肽链的合成和延长受阻，从而影响细菌蛋白质合成。泰拉菌素具有抑菌和杀菌活 性，特别对呼吸系统传染病有十分明显的治疗效果。泰拉霉素具有吸收迅速、生物利用度 高、低残留、半衰期长、药效持久、胃肠外单次给药既能提供全程治疗等特点。 但同时作为抗生素，泰拉菌素也对机体有一定的刺激性，有时会引起过敏反应，严 重时对心脏有很大毒性，过快过大剂量静脉或肌肉注射时，可能引起负性心力，导致动物死 亡。因此泰拉菌素主要采用内服或皮下注射方式给药，使得泰拉菌素在兽医临床推广上受 到限制。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足而研制了，该方法提 高了泰拉菌素药物的肺部靶向性，同时也提高泰拉菌素微球的包封率，降低了生产成本。 为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案： 本专利技术提供了，包括如下步骤： 第一步配置溶液 a.水相的准备：搅拌下，称取葡聚糖和泰拉菌素，所述泰拉菌素与葡聚糖的重量比为 (0.5~1) : 1，加入水中加热溶解完全得到水相；所述水相中葡聚糖的浓度为0.15~0.2g/ ml ； b. 油相的准备：搅拌下，量取蓖麻油，所述蓖麻油与步骤a中水的加入量的体积比为 (8~10) : 1，加入乳化剂，所述乳化剂的加入量为蓖麻油体积的1~1. 5%，加热搅拌溶解 完全得到油相，油相温度为55~65°C ; 第二步微球的制备 c. 搅拌下，保持油相55~65°C，将水相逐滴加入油相中，然后继续保温搅拌10~30min， 得到乳化液； d. 将步骤c得到的乳化液降温至5~10°C，降温时间20~30min，然后保持温度5~ 10°C下加入脱水剂，搅拌10~15min后抽滤，滤渣用脱水剂洗涤得到未交联微球； e. 向未交联微球中加入交联剂，于温度0~4°C条件下交联固化，然后过滤，洗涤，干燥 得到泰拉菌素微球。 步骤b中乳化剂的亲水亲油平衡值为4~15。 步骤b中乳化剂为司班-80或吐温-80。 所述步骤d中脱水剂为丙酮或异丙醇。 所述步骤e中交联剂为甲醛或戊二醛。 所述步骤e中交联剂的用量：每200mg未交联微球使用2ml交联剂。 与现有技术相比，本专利技术取得的有益效果： 1.本专利技术制备方法得到的泰拉菌素微球是一种稳定的药物剂型，药物泰拉菌素被包 覆在葡聚糖中，并且通过交联剂交联，在微球进入动物体内时，被包覆在微球中的泰拉菌素 能够缓慢的释放，对动物长期有效，并且其释放速度缓慢能够限制泰拉菌素在动物体内的 浓度，减少了泰拉菌素对心脏和各器官的副作用。 2.本专利技术的制备方法通过实践优化了方法中的参数，如葡聚糖的浓度，葡聚糖 与药物泰拉菌素的配比、及乳化剂和交联剂的用量等，最终制备的泰拉菌素微球的粒径在 8~15微米，平均粒径在11~13微米之间，符合泰拉菌素微球肺部革E向的要求，载药量为 (38. 96±0. 67) %，服用后泰拉菌素药物在动物体内主要集中在肺部，能够针对动物肺部毒 性疾病和细菌疾病进行治疗，具有很好的疗效，而且既可以口服，也可以采用静脉注射，静 脉注射时用生理盐水即时配制。 3.本专利技术制备的泰拉菌素微球，在干燥状态下放置十天、一个月，用显微镜观察在 放置不同是时间后微球的表面形态和粒径基本没有变化，微球受外界条件的影响较小，储 存条件不苛刻，易于存放；而且本专利技术的制备方法简单，能耗低，毒性小、安全性高，不需要 特殊设备，而且最终制备的泰拉菌素微球具有较高包封率，制备的成本较低，适合进行大批 量的生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术进一步的描述，但并不限制本专利技术的内容。 实施例1 ，包括如下步骤： 第一步配置溶液 a. 水相的准备：搅拌下，称取葡聚糖和泰拉菌素，所述泰拉菌素与葡聚糖的重量比为 (0. 5~1) : 1，加入水中加热溶解完全得到水相；所述水相中葡聚糖的浓度为0. 15~0. 2g/ ml ； b. 油相的准备：搅拌下，量取蓖麻油，所述蓖麻油与步骤a中水的加入量的体积比为 (8~10) : 1，加入乳化剂，所述乳化剂的加入量为蓖麻油体积的1~1. 5%，加热搅拌溶解 完全得到油相，油相温度为55~65°C ; 第二步微球的制备 c. 搅拌下，保持油相55~65°C，将水相逐滴加入油相中，然后继续保温搅拌10~30min， 得到乳化液； d. 将步骤c得到的乳化液降温至5~10°C，降温时间20~30min，然后保持温度5~ 10°C下加入脱水剂，搅拌10~15min后抽滤，滤渣用脱水剂洗涤得到未交联微球； e. 向未交联微球中加入交联剂，于温度0~4°C条件下交联固化，然后过滤，洗涤，干燥 得到泰拉菌素微球。 步骤b中乳化剂的亲水亲油平衡值为4~15。 步骤b中乳化剂为司班-80或吐温-80。 所述步骤d中脱水剂为丙酮或异丙醇。 所述步骤e中交联剂为甲醛或戊二醛。 所述步骤e中交联剂的用量：每200mg未交联微球使用2ml交联剂。 实施例2 本实施例的泰拉菌素微球的制备方法包括如下步骤： 第一步配置溶液 a. 水相的准备：搅拌下，称取lg葡聚糖和lg泰拉菌素，加入5ml蒸馏水中加热溶解完 全得到水相；所述水相中葡聚糖的浓度为〇. 2g/ml ; b. 油相的准备：搅拌下，量取蓖麻油50ml，加入0. 6ml司班-80,水浴加热搅拌溶解完 全得到油相，油相温度为60°C ; 第二步微球的制备 c. 搅拌下，保持油相60°C，将水相逐滴加入油相中，然后继续保温搅拌lOmin，得到乳 化液； d. 将步骤c得到的乳化液降温至当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用泰拉菌素微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：  第一步 配置溶液a.水相的准备：搅拌下，称取葡聚糖和泰拉菌素，所述泰拉菌素与葡聚糖的重量比为(0.5～1)∶1，加入水中加热溶解完全得到水相；所述水相中葡聚糖的浓度为0.15~0.2g/ml；b.油相的准备：搅拌下，量取蓖麻油，所述蓖麻油与步骤a中水的加入量的体积比为（8～10）∶1，加入乳化剂，所述乳化剂的加入量为蓖麻油体积的1～1.5%，加热搅拌溶解完全得到油相，油相温度为55～65℃；第二步 微球的制备c.搅拌下，保持油相55～65℃，将水相逐滴加入油相中，然后继续保温搅拌10~30min，得到乳化液；d.将步骤c得到的乳化液降温至5～10℃，降温时间20~30min,然后保持温度5～10℃下加入脱水剂，搅拌10～15min后抽滤，滤渣用脱水剂洗涤得到未交联微球；e.向未交联微球中加入交联剂，于温度0～4℃条件下交联固化，然后过滤，洗涤，干燥得到泰拉菌素微球。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张听盼，姚德新，
申请(专利权)人：郑州后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41