一种氟氯西林钠晶型、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种氟氯西林钠新晶型、制备方法及应用，属于医药技术领域。其X‑射线粉末衍射图谱，在2θ＝11.377°有最强衍射峰即I/I0＝100；红外光谱，在792、896、1249、1323、1400、1454、1508、1600、1770、2977和3367cm

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药

技术介绍
物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，所以 分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。即同一物质具有两种或两种以上 的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象（polymorphism)。当物质被溶 解或熔融后晶格结构被破坏，多晶型现象也就消失。 药物多晶型现象在固体药物的生产研究中广泛存在，是影响固体药物药效的主要 原因之一。合适的、均一的晶型有利于提高药物的疗效，提高药物的稳定性、降低药物副作 用等。一些药物的新晶型还能够开发出新的固体药物。 产品晶型是产品干燥快慢的一个重要因素，不同的晶型产品的干燥时间有可能是 不同的。另外，干燥过程会影响产品质量。干燥温度过低，势必会延长干燥时间。理想的情 况是找到干燥温度和干燥时间的一个平衡，一般的选择是在较高的温度下，在尽可能短的 时间内完成干燥，并能保证产品的质量。 氣氣西林纳，化学名称：（2S, 5R, 6R)-6-氨基]-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸 钠盐。氟氯西林钠是一种内酰胺类抗生素，具有较广的抗菌活性和较强的抗内酰 胺酶的能力，主要用于治疗细菌引起的感染。目前，由于对溶剂残留控制的法规要求，在氟氯西林钠的生产制造中，干燥的周期 比较长。产品长时间在高温条件下干燥，对产品的质量有着很大的挑战，因为干燥时间过 长，产品在高温下杂质增加的风险就加大。本专利技术是在研究过程中意外获得一种新的晶型， 该晶型能够明显地缩短产品的干燥时间，有效降低产品杂质增加的风险。【专利
技术实现思路
】 本专利技术的第一个目的，是提供一种氟氯西林钠新晶型。本专利技术的新晶型能够明显 地缩短产品的干燥时间，有效降低产品杂质增加的风险。 本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种氟氯西林钠新晶型，其X-射线粉 末衍射图谱，在2 0 = 11. 377°有最强衍射峰即1/10 = 100 ;红外光谱，在792cm\896cm\ 1249cm\ 1323cm\ 1400cm\ 1454cm\ 1508cm\ 1600cm\ 1770cm\2977cm1 和 3367cm1 有 特征吸收 在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。 进一步，所述氯西林钠新晶型的X-射线粉末衍射在2 0 = 5.083°、13. 121°、 15.896。、19.573。、22.348。、29.413。、30.170。、39.800。有特征衍射峰。 本专利技术的第二个目的，是提供一种上述氟氯西林钠新晶型的制备方法。 本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种氟氯西林钠新晶型的制备方法， 包括如下步骤： (1)按重量份数计，取1份氟氯西林钠，溶解于5~7份酮类溶剂中，过滤，得到溶 液A，控制溶液A的温度在0~15°C; (2)按重量份数计，取2~3. 6份醚类溶剂，加入到步骤⑴所得溶液A中，搅拌， 缓慢降温至-5~_15°C，得到溶液B; (3)按重量份数计，取1. 2~3. 4份酯类溶剂，在2. 5~4h内加入到步骤⑵所得 溶液B中，搅拌析晶2h，过滤后，真空减压干燥，即得所述氟氯西林钠新晶型。 在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。 进一步，步骤（1)所述酮类溶剂为丙酮。 进一步，步骤（2)所述醚类溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或两种，所述搅 拌的时间为30min。 进一步，步骤（3)所述酯类溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种或两种。 进一步，步骤（3)所述真空减压干燥的压力为-0? 08~-0? 09MPa，温度为45~ 6(TC〇 此外，本专利技术还提供上述氟氯西林钠新晶型的应用，所述氟氯西林钠新晶在制备 用于治疗敏感革兰氏阳性菌所致感染的药物中的应用。 在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。 进一步，所述敏感革兰氏阳性菌包括产酶葡萄球菌和链球菌。 进一步，所述感染包括耐青霉素金黄色葡萄球菌所致感染、皮肤和软组织感染、呼 吸系统感染、尿道感染、败血症、重大外科手术过程中的预防感染。 本专利技术的有益效果是：1.采用本专利技术的制备方法获得的新晶型，容易干燥，能够有效地降低产品干燥的 时间，有效降低产品杂质增加的风险，对于控制产品的质量有较好的效果。 2.本专利技术能够缩短产品干燥的时间，因此有利于控制产品的生产成本。 3.本专利技术所获得的产品，粒度较大，有利于进行制剂的生产。 4.本专利技术的制备方法简单，市场前景广阔，有利于工业化生产。【附图说明】 图1为本专利技术的实施例1的红外图谱。图2为本专利技术的实施例1的晶体粉末衍射图谱。 图3为本专利技术的实施例1的热重-微商热重图谱。 图4为本专利技术的实施例1的偏光显微镜图谱。 图5为本专利技术的对比例1的偏光显微镜图谱。【具体实施方式】 以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并 非用于限定本专利技术的范围。 实施例1(1)取50g氟氯西林钠，溶解于250g丙酮中，过滤，得到溶液A，控制溶液A的温度 在(TC; (2)取180g异丙醚，加入到步骤⑴所得溶液A中，搅拌30min，降温至-5°C，得到 溶液B; (3)取100g乙酸甲酯，在3h内加入到步骤⑵所得溶液B中，滴加完毕后，搅拌析 晶2h，过滤后，于50°C、-0. 08~-0. 09MPa真空减压干燥，即得所述氟氯西林钠新晶型。 由图1所示，在红外光谱中，在 1454cm\ 1508cm\ 1600cm\ 1770cm\2977cm1 和 3367cm1 有特征吸收。 其中，在1454cm\ 1508cm1和1600cm1存在苯环骨架振动，792cm1为苯环上三个 相邻=C-H面外弯曲振动，896cm1为噻聘环上N= 0伸缩振动，1249cm1为噻聘环上C= 0伸 缩振动，1323cm1为C-C骨架振动和噻肟环上-CH3的C-H不对称弯曲振动的耦合，1400cm1 为氢化噻唑环上_〇13的CH不对称弯曲振动，1600cm1为苯环骨架振动与C=N伸缩振动耦 合峰，1770cm1为-内酰胺环上C= 0伸缩振动，2977cm1为013的C-H不对称伸缩振动， 3367cm1为N-H伸缩振动。由图 2所示，在 2 0 = 11.377° 有最强吸收峰（1/10 = 100)，在 2 0 = 5.083°、 13.121。、15. 896。、19. 573。、22. 348。、29. 413。、30. 170。、39. 800。处也有特征衍射 峰，具体数值如表1所示。 表1粉末衍射数据表 由图3热重-微商热重图谱所示，本专利技术的氟氯西林钠晶型含1分子的结晶水，结 晶水占总质量的3. 21 %，在180C左右发生分解。 由图4所示，本专利技术的产品为晶体。 实施例2 (1)取50g氟氯西林钠，溶解于350g丙酮中，过滤，得到溶液A，控制溶液A的温度 在 9。。； (2)取130g异丙醚，加入到步当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟氯西林钠新晶型，其特征在于，其X‑射线粉末衍射图谱，在2θ＝11.377°有最强衍射峰即I/I0＝100；红外光谱，在792cm‑1、896cm‑1、1249cm‑1、1323cm‑1、1400cm‑1、1454cm‑1、1508cm‑1、1600cm‑1、1770cm‑1、2977cm‑1和3367cm‑1有特征吸收。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏钦璐，潘梅，彭斌，林梅芳，覃坚和，
申请(专利权)人：桂林南药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45