本发明专利技术涉及一种或多种在美容方面和皮肤病学上安全的迈克尔受体用于防止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于亮肤的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在美容方面和皮肤病学上安全的经取代的迈克尔受体的用于防 止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于亮肤的用途。
技术介绍
黑色素细胞负责皮肤的着色，所述黑色素细胞在表皮最下层（基底层）中，在基 底细胞旁作为视皮肤类型而定孤立地或者以或多或少的频率出现的、形成色素的细胞而存 在。 黑色素细胞含有作为特征细胞器的黑素体，在其中形成黑色素。此外，在通过紫外 辐射进行刺激时，增强地形成了黑色素。黑色素通过表皮的活细胞层（角化细胞）最终转 移至角质层（角质细胞），并且或多或少地引起明显的褐色至褐黑色的皮肤颜色。 黑色素作为氧化过程的终产物形成，在所述氧化过程中，酪氨酸在酪氨酸酶的 协助下通过多个中间体转化为褐色至褐黑色的真黑色素（DHICA(二羟基吲哚羧酸）_黑 色素和DHI(二羟基吲哚）_黑色素）或在含硫化合物的参与下转化为发红的褐黑色素。 DHICA-黑色素和DHI-黑色素通过共同的中间体多巴醌和多巴色素产生。多巴色素部分地 在其他酶的参与下转化为吲哚-5, 6-醌-羧酸或吲哚-5, 6-醌，由此，产生所述两种真黑色 素。 棕黑色素此外通过中间产物多巴醌和关胱氨酰多巴生成。黑色素合成酶的表达通 过特异性转录因子（小眼畸形相关转录因子，MITF)来控制。除了所描述的黑色素合成的 酶促过程之外，在黑色素体中其他蛋白质对于黑色素合成也是重要的。所谓的P-蛋白质在 此似乎具有重要作用，其中，确切功能尚不明确。 除了上文描述的黑色素细胞中黑色素合成的过程之外，皮肤色素沉着时黑色素体 的转移、其在表皮中的残留及其分解还有黑色素的分解都具有重要意义。可以证实的是， PAR-2-受体对于黑色素体从黑色素细胞转移至角化细胞来说是重要的（M.Seiberg等人， 2000,J.Cell.Sci.，113:3093-101)。此外，黑色素体的尺寸和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因 此，对于非洲黑人的情况，发现极大的独立存在的球状黑色素体，而对于白种人的情况，发 现的是较小的以群组出现的黑色素体。 皮肤色素过度沉着的问题具有多种原因，而且是许多生物学过程的伴发症状，例 如紫外线辐射（例如晒斑、雀斑）、遗传倾向、皮肤在伤口治愈或愈合时的异常色素沉着（炎 症后色素过度沉着）或皮肤老化时的异常色素沉着（例如老年斑）。 炎症反应之后，皮肤的色素系统发生反应，并伴随有部分相对抗的反应。这既可导 致炎症后色素过度沉着，也可导致色素沉着不足。炎症后白化症经常伴随特异反应、红斑狼 疮和牛皮癣出现。人类皮肤的色素系统在炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。 炎症后色素过度沉着的问题经常出现于更深色的皮肤类型。特别的，对于男性有 色人种来说须部假性毛囊炎的问题是公知的，该问题伴随或招致化妆方面不期望的异常色 素沉着。黄褐斑的形式（特别在亚洲女性脸部和胸颈部产生）以及皮肤不规则色素沉着的 各种形式也属于炎症后色素过度沉着。此外，黑眼圈也被视为一种形式的炎症后色素过度 沉着，其中，潜在的炎症通常以亚临床方式发生。 在许多情况下，这种炎症后异常色素沉着通过太阳光（紫外线）的作用而得到强 化，但不会导致紫外线引发的炎症（晒伤）。 抵抗皮肤色素沉着的有效成分和制剂是公知的。实际应用中基本是基于 对苯二酚的配剂，该配剂一方面在数周应用之后才显示出其效果，另一方面，该配 剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。AlbertK1igman等人研发了所谓的 "Triformula(三合一处方）"，其表现为0. 1%维甲酸、5. 0%对苯二酚、0. 1%地塞米松的组 合（A.K1igman, 1975,Arch.Dermatol.，111:40-48)。然而，所述配方由于可能导致皮肤色素 系统中不可逆的变化而极具争议。此外，使用脱皮法（化学的和力学的"去皮/去死皮（Peeling)"），然而脱皮法通 常伴随有炎症反应，并且由于随后出现的炎症后色素过度沉着甚至可导致更严重的色素沉 着（而非减少的色素沉着）。所有这些常见的方法（其也用于处理炎症后色素过度沉着） 的特征在于严重的副作用。此外公知了各种其他的，以亮肤效果加以描述的物质。在此特别要列出的是，十六 碳烯-1，16-二羧酸、曲酸及其衍生物、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物、黄酮类、鞣花酸及其 衍生物、凝血酸及不同的间苯二酚衍生物，例如4-正丁基间苯二酚、4-正己基间苯二酚和 4 -(I-苯乙基）苯-1，3- 一醇。J.M.Ready在一个发表文献（Bioorganic&MedicinalChemistryLetter 17(2007)6871)中描述了特别是经取代的噻唑衍生物对于蘑菇酪氨酸酶的抑制作用。在Shiseido公司的专利申请（W0 2009099195)中，描述了用于亮肤的经取代的噻 唑胺或者氢化噻唑胺。 以上所列出的现有技术中描述的物质显示了中等的效果和/或差的盖仑氏稳定 性。 黑眼圈同样可能作为色素沉着紊乱的结果而产生，其中，黑眼圈还相应于一般性 的压力，例如不足的睡眠或单纯地通过眼睛的过度疲劳而显现。对于较年轻的人，经过充足 的夜间睡眠后症状再次消失，但是较长的一段时间后状况可转为慢性的并且对于涉及的人 变为非常困扰的。针对这种皮肤显现还缺乏足够有前途的有效物质和处理可能性。
技术实现思路
下述专利技术的目的在于为有缺陷的现有技术提供补救。 该任务通过一种在美容方面和皮肤病学上安全的经取代的迈克尔受体的用于防 止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于亮肤的用途得到了解决。 有利地，具有根据本专利技术的用途的美容制剂或者皮肤病学制剂含有一种或多种 经取代的迈克尔受体，其中，经取代的迈克尔受体的总量相对于所述制剂的总重量为： 0. 000001重量％至30重量％，优选0. 001至15重量％，特别是0. 01至5. 0重量％。 有利地，在本专利技术的意义上，根据本专利技术所使用的迈克尔受体的取代模式遵循下 述通式： 其中， 札=可以表示在Z上取代的H、-OH、-Me和-Cl，-Me，-0H和-OEt， R2 =可以表示-苯基（单次或多次取代以及未取代），_烷基，-烯基，-环烷基， 与私相连的环状基团、芳基或者杂芳基（单次或多次取代以及未取代），杂芳基，与R4相连 的环状基团， R1和R2=可以表不环状基团Z: R3 =可以表示-H，-烷基（直链或者支链），与1?2相连的环状基团、芳基或者杂芳 基（单次或多次取代以及未取代），-0H以及-0-糖基， R4=可以表示-H，_烷基（单次或多次取代以及未取代），_环烷基（单次或多次 取代以及未取代），-芳基（单次或多次取代以及未取代），-0H，-0，_0R5,与R2相连的环状 基团，-NHR5, _N(R5)2，且 r5=可以表示-烷基（取代以及未取代），-烯基（取代以及未取代），烷基芳基 (取代以及未取代），-芳基（取代以及未取代），取代的糖基，-NH-芳基（单次或多次取代 以及未取代），-杂环烷基，与私相连的环状基团（单次或多次取代以及未取代），与R3相 连的环状基团（单次或多次取代以及未取代）。 所述迈克尔受体既能作为游离碱存在也能作为盐存在：例如作为氟化物、氯化物、 溴化物、碘化物、硫酸盐、碳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种或多种在美容方面和皮肤病学上安全的迈克尔受体的用于防止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于人类皮肤增亮的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：路哲尔·科尔比，卡特琳·舍纳，克里斯蒂安·丁勒，黑尔加·比耶日吉塞尔，托比亚斯·曼，沃尔弗拉姆·格尔瓦特，
申请(专利权)人：拜尔斯道夫股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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