一种止血粉制造技术

本发明专利技术的目的提供一种交联聚谷氨酸钙微球，本发明专利技术采用的基材聚谷氨酸是一种通过微生物发酵合成获得的多聚氨基酸材料，结构可控、生物可降解、生物相容性良好，且产品成型工艺简单，质量易于控制；其次，产品的止血过程可不受正常凝血机制影响，对使用抗凝剂的病人、血小板和全血细胞低的病人仍能发挥止血作用，且材料中Ca2+离子的释放还会加速内源性凝血因子的激活，达到辅助止血作用；而且聚谷氨酸具有较好的生物黏附性，有利于控制组织的持续性渗血，止血能力较强。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及一种止血粉。
技术介绍
很多情况下，受伤或术后无法控制的出血是造成死亡的主要原因。而可吸收止血 材料在各种外科手术中，可以直接减少机体失血从而有效维持血容量，避免全身凝血药物 使用所带来的不良反应，减少输血及手术时间；减少术后渗出、降低并发症，因此受到各国 医学界和产业界的高度重视。常见的止血材料有多种剂型，包括海绵、薄膜、微粉、凝胶等， 不同剂型止血材料的适用领域也不尽相同。 可吸收止血粉是近年来发展起来的一种新型止血材料，通常由植物淀粉改性加工 制得，呈多微孔的分子筛结构。将其应用于出血部位，可吸收止血粉能够发挥分子筛作用， 迅速吸收血液中的水分，使血小板、红细胞凝结，从而达到止血目的，适用医院的所有科室， 尤其适用在脑外科手术、神经外科手术等无法采用结扎、电凝止血的手术。虽然这些可吸收 止血粉是从植物提取天然多糖改性加工获得，避开动物源，安全性有了较好的保证，但由于 是天然多糖制品，在生产上仍然存在批次稳定性差、质控困难等问题；此外，其止血性能还 有待进一步提尚。因此，开发具有良好生物安全性和快速止血性能，且易于加工、灭菌及质 量控制的可吸收止血粉具有重要应用价值。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种可吸收止血粉的乳 化交联制备方法。 本专利技术首先提供一种交联聚谷氨酸钙微球，其制备方法包括如下步骤： (1)将聚谷氨酸钙和交联剂溶解在水相中得到水相溶液， (2)将乳化剂加入油相介质中混合均匀得到油相溶液， (3)将水相溶液与油相溶液混合得到乳化体系； (4)将乳化体系中加入活化剂进行反应，得到的产物经破乳分离、洗涤、干燥、灭菌 后完成制备。 所述的聚谷氨酸钙和水的质量比优选为0. 002~0. 1 ; 所述的交联剂优选己二酸二酰肼； 所述的聚谷氨酸钙和交联剂的质量比优选为0. 1~10 ; 所述的乳化剂优选Span、Tween的一种或几种复配；用量优选为油相的体积的 0· 2%~2% ; 所述的油相优选液体石蜡、甲苯、正庚烷、环己烷； 所述的水相/油相的体积比优选为1:2~1:5 ; 所述的活化剂优选N，N环己基碳化二亚胺盐酸盐（EDAC); 所述的灭菌方式优选环氧乙烷或辐照灭菌。 上述的交联聚谷氨酸钙微球用于制备止血制剂； 所述的止血制剂，优选为粉剂。 本专利技术采用的基材聚谷氨酸是一种通过微生物发酵合成获得的多聚氨基酸材料， 结构可控、生物可降解、生物相容性良好，且产品成型工艺简单，质量易于控制；其次，产品 的止血过程可不受正常凝血机制影响，对使用抗凝剂的病人、血小板和全血细胞低的病人 仍能发挥止血作用，且材料中Ca2+离子的释放还会加速内源性凝血因子的激活，达到辅助 止血作用；而且聚谷氨酸具有较好的生物黏附性，有利于控制组织的持续性渗血，止血能力 较强。【附图说明】 图1是己二酸二酰肼交联聚谷氨酸钙止血粉的扫描电镜（SEM)照片。【具体实施方式】 本专利技术制备的止血粉具有强亲水性微球结构，因此与出血创面接触后，能快速吸 收液体溶胀，形成高黏性水胶体，迅速与创面紧密贴附，形成有效的物理封堵，机械性封闭 血管破口和组织创面，达到快速止血的目的；同时，创面血液的有形成分（如血小板、红细 胞、凝血酶和纤维蛋白等）富集，以及材料中Ca2+离子的释放都会加速内源性凝血因子的激 活，达到辅助止血作用；材料自身在体内降解成氨基酸被人体吸收。 本专利技术使用的聚谷氨酸钙的分子化学式为（C10H12O 6N2Ca)ni(C5H7O 3N)n，其中n:m = 0~18;当n:m = 0时，Ca2+与羧基的摩尔比0. 5 ;n:m = 18时，Ca2+与羧基的摩尔比0. 05。 下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述。 实施例1 配制含0. 2g聚谷氨酸钙和0. 2g己二酸二酰肼的水溶液IOOmL为水相；以正庚烷 为油相介质，按乳化剂/油相=l/100(w/w)加入乳化剂Tween80混合均勾后，再按水/油 比=l:4(v/v)将水油两相混合乳化均匀。依次加入含0. 24gEDAC的水溶液4mL和0.1mol/ L的盐酸lmL，搅拌反应6h，加入400mL 7K，离心分离，异丙醇充分洗涤，真空干燥，得到己二 酸二酰肼交联聚谷氨酸钙止血粉，其扫描电镜照片如图1所示。 实施例2 配制含0. 4g聚谷氨酸钙和0. 2g己二酸二酰肼的水溶液IOOmL为水相；以环己烷 为油相介质，按乳化剂/油相=l/100(w/w)加入乳化剂Tween80混合均勾后，再按水/油 比=l:4(v/v)将水油两相混合乳化均匀。依次加入含0. 24gEDAC的水溶液4mL和0.1mol/ L的盐酸0. lmL，搅拌反应24h，加入200mL异丙醇，离心分离，异丙醇充分洗涤，真空干燥，得 到己二酸二酰肼交联聚谷氨酸钙止血粉。 实施例3 交联聚谷氨酸钙基止血粉的止血性能评价试验。建立大鼠股动脉出血模型，分别 评价比较交联聚谷氨酸钙基止血粉1 (实施例1制备）、交联聚谷氨酸钙基止血粉2 (实施例 2制备的）和云南白药（对照组）的止血效果。选择SD大鼠（体重为200 士 20g)48只， 雄雌各半，随机分为4组，每组12只，雌雄各半。4个组分别为：交联聚谷氨酸钙基止血粉 1 (实施例1制备）、交联聚谷氨酸钙基止血粉2 (实施例2制备）、云南白药（对照组）和纱 布（空白组）。实验组和对照组止血粉一次加入剂量为o.lg。全部动物均采用3%戊巴比 妥钠腹腔注射麻醉，剂量为30mg/Kg。 大鼠完全麻醉后，将其仰式固定于木板上，四肢以及头部固定好。在受试区域脱毛 备皮、消毒，逐层切开皮肤，分离股动脉，使用12号针头（外径I. 2_)刺破股动脉，血液涌 出后，立即在出血部位施加止血粉，同时开始计时，观察止血效果。必要时增加止血粉，直至 完全止血，记录止血时间，结果列于表1。 表1 :大鼠股动脉止血性能评价试验结果 结果表明：交联聚谷氨酸钙基止血粉的止血时间均明显小于对照组，具有更好的 止血效果。 上述实施例为本专利技术较佳的实施方式，但本专利技术的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的保护范围之内。【主权项】1. 一种交联聚谷氨酸钙微球，其制备方法如下： 将聚谷氨酸钙和交联剂溶解在水相中得到水相溶液， 将乳化剂加入油相介质中混合均匀得到油相溶液， 将水相溶液与油相溶液混合得到乳化体系； 将乳化体系中加入活化剂进行反应，得到的产物经破乳分离、洗涤、干燥、灭菌后完成 制备。2. 如权利要求1所述的交联聚谷氨酸钙微球，其特征在于，所述的聚谷氨酸钙和水的 质量比为0.002~0. 1。3. 如权利要求1所述的交联聚谷氨酸钙微球，其特征在于，所述的聚谷氨酸钙和交联 剂的质量为〇. 1~10。4. 如权利要求1或3所述的交联聚谷氨酸钙微球，其特征在于，所述的交联剂为己二酸 二酰肼。5. 如权利要求1所述的交联聚谷氨酸钙微球，其特征在于，所述的乳化剂为Span、 Tween的一种或几种，用量优选为油相的体积的0. 2%~2%。6. 如权利要求1所述的交联聚谷氨酸钙微球本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种交联聚谷氨酸钙微球，其制备方法如下：将聚谷氨酸钙和交联剂溶解在水相中得到水相溶液，将乳化剂加入油相介质中混合均匀得到油相溶液，将水相溶液与油相溶液混合得到乳化体系；将乳化体系中加入活化剂进行反应，得到的产物经破乳分离、洗涤、干燥、灭菌后完成制备。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾戎，项金荣，崔海栋，
申请(专利权)人：青岛卫辽医用生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37