洁牙剂组合物制造技术

本发明专利技术涵盖包含口腔可接受的媒介物；锌离子源；和多糖增稠剂的洁牙剂组合物，多糖增稠剂例如黄原胶和/或羟乙基纤维素具有沿着多糖主链每个糖残基单元的最多0.5个带电基团。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】洁牙剂组合物 本申请是以下申请的分案申请：申请日：2009年4月2日；【申请号】 200980158587. 6 (PCT/US2009/039268);专利技术名称："洁牙剂组合物"。
技术介绍
已知金属离子诸如锌离子是有效的抗菌剂。这些金属离子提供抗牙龈炎和抗牙斑 的益处，并还能提供改善的口气和减轻敏感性。尤其是，已经表明柠檬酸锌具有抗牙斑、抗 牙龈炎和抗牙垢效能。另外，锌还已经表现出其作为抗恶臭剂的功效。 有必要通过将锌与其它活性剂合并在单一组合物中，开发提供多种治疗益处的洁 牙剂。 然而，含有锌阳离子、作为对三氯生的抗菌促进剂的马来酸酐共聚物和增稠剂 诸如羧甲基纤维素的组合的洁牙剂组合物可能受到不良流变学性质的技术难题的困 扰。尤其是，洁牙剂组合物可能表现出不能接受的高粘度，这可能使组合物难以自分散器 (dispenser)分配和难以在刷牙期间在口腔中分散，导致消费者的口感不佳。这样的洁牙剂 组合物也趋于表现出随着时间推移的逐渐增加地稠化。如果随着时间的过去，制剂粘度常 规性地增加，制剂的分散会变得困难，这将可能令消费者不满。
技术实现思路
本专利技术涉及包含锌离子的洁牙剂组合物。 本专利技术的一个目的是提供含有锌阳离子、作为对三氯生的抗菌增强剂的马来酸酐 共聚物和可表现出良好流变学性质的至少一种增稠剂的组合的洁牙剂组合物。 本专利技术的另一个目的是提供这样的洁牙剂组合物，其粘度使组合物易于自分散 器，诸如管或泵分配和易于在刷牙期间在口腔中分散。 本专利技术的又一个目的是提供这样的洁牙剂组合物，它可在组合物内包含一定范围 的量的锌阳离子，而在组合物的粘度方面没有显著变化，该粘度使组合物易于自分配器分 配。 本专利技术的再一个目的是提供含有锌阳离子的这样的洁牙剂组合物，它趋于不表现 出随时间推移而逐渐增加的稠化。【具体实施方式】 本领域有提供递送包含在含有锌离子的口腔组合物中的抗菌化合物到牙齿组织 和被牙齿组织摄取的口腔护理组合物的需求，以提供抗菌剂和锌离子的治疗效果。 在牙垢控制、清新口气益处和牙斑/牙龈炎减轻领域，希望采用与三氯生组合的 锌盐，以提供超过目前含三氯生的洁牙制剂的改进的效果。 如本文将要论证的那样，本专利技术的优选实施方案可通过合并例如作为柠檬酸锌的 锌离子和与三氯生的抗菌增强剂组合的三氯生，提供产生多种治疗益处的洁牙剂。洁牙剂 含有增稠剂，还表现出可接受的流变学性质。 本专利技术的优选实施方案还可提供，洁牙剂组合物的初始粘度是可接受的并使洁牙 剂组合物易于自分配器分配，和洁牙剂组合物还具有稳定的流变学，它不趋于随时间的过 去而逐渐变稠，相反地，它快速地例如在制备的数天内达到稳定的粘度。 用于本文的所有百分比都以洁牙剂组合物重量计，除非另有说明。在25 ° C下进 行所有测定，除非另有说明。 本文中，〃包含〃指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。该术语涵盖 术语〃由…组成〃和〃基本由…组成〃。本文中，〃有效量〃指在熟练技术人员的正确判断 下，足以显著介导积极益处，优选口腔健康益处，但低至足以避免严重副作用，即，提供合理 的利益对风险之比的化合物或组合物的量。 本专利技术的洁牙剂组合物可呈牙膏或洁牙剂形式，如本文所用的那样，术语〃洁牙 剂"指糊剂或凝胶制剂，除非另有说明。洁牙剂组合物可呈任何想要的形式，诸如有深条纹 的、有表面条纹的、多层的、有包围糊状物的凝胶的或它们的任何组合。 洁牙剂组合物是一种产物，按照常规给药途径来说，它并非为系统给予具体治疗 剂而有意吞咽的，而是为口腔活性而保留在口腔中足够长的时间以充分接触全部牙齿表面 和/或口腔组织。 如本文所用，术语〃含水载体〃指用于本专利技术组合物的任何安全和有效的原料。这 类原料包括增稠剂、湿润剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂（anticalculus agents)、研 磨抛光剂（abrasive polishing materials)、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、 二氧化钛、着色剂、矫味系统、甜味剂、抗菌剂、草本药物、脱敏剂、去渍剂（stain reducing agents)，和它们的混合物。 在第一方面，本专利技术提供洁牙剂组合物，其包含：口腔可接受的媒介物；锌离子 源；和多糖增稠剂，多糖增稠剂沿着多糖主链每个糖残基单元具有最多〇. 5个带电基团。 本专利技术可包括含有如在本文其它地方详细提及的粘附剂的洁牙剂制剂。与马来酸 酐共聚物，诸如Gantrez聚合物一起，锌离子趋于和可存在于洁牙剂制剂中的某些增稠剂 反应，尤其是这类增稠剂可作为水胶体存在并具有高浓度基团，诸如可用来与锌阳离子进 行交联反应的羧酸盐基团。这类反应趋于在马来酸酐共聚物和例如作为增稠剂存在于洁牙 剂组合物中的任何纤维质聚合物之间形成离子桥键（ionic bridge)。在批量配制中不能接 受的高粘度就源于这种相互作用。 然而，本专利技术人已经发现，将具有低浓度的反应性基团例如羧酸盐基团的增稠剂， 诸如作为唯一的增稠剂或多种增稠剂中的一种的黄原胶用于马来酸酐共聚物系统，提供在 锌离子和马来酸酐共聚物之间化学相互作用的更少位置。这依次使锌盐，例如，柠檬酸锌的 结合水平比采用例如基于羧甲基纤维素（CMC)或CMC/角叉菜胶配方的其它增稠系统更高， 而无不可接受的粘度的增加。 依照本专利技术的优选实施方案，只要能提供具有不同和互补的作用方法的两种活 性，就可配制含有锌阳离子和三氯生二者的洁牙剂，这可通过采用全部或部分包含黄原胶 的洁牙剂树胶系统实现。例如可通过采用基于组合物重量的相对高水平的1-2%重量的柠 檬酸锌，洁牙剂可采用高水平的活性锌，不会因不可接受的粘度的增加而对产物美感产生 不利作用。用来抗牙斑和牙龈炎的柠檬酸锌的特别优选的量为基于组合物重量的2%重量。 不囿于任何理论，本专利技术人认为，当某些水胶体也存在于组合物中时，在锌离子 和马来酸酐共聚物系统之间的任何适配性都被显著降低。这归因于出现在马来酸酐共聚物 和水胶体之间的离子桥键，它因锌阳离子的二价阳离子性质而强化。由于沿着主链的取代 基的数量和性质，羧甲基纤维素（CMC)，作为增稠剂采用的这样的水胶体，特别倾向于这种 键合。为在三氯生和马来酸酐共聚物，诸如Gantrez产品的存在下采用锌，必须除去或限制 这种反应。 CMC和黄原胶都沿着其主链含有羧酸盐基团。当两种原料为荷电的多糖时，沿着 主链的荷电羧酸盐基团的密度完全不同，CMC的远高于黄原胶的。例如，一种已知可通过商 业途径得到的CMC，CMC 2000S (购自CPKelco)的取代度为每个糖残基约0. 9个羧酸盐基 团。作为比较，黄原胶的取代度为每个糖残基〈0.4个羧酸盐基团。由于事实：随着锌离子 交联到两个相向的羧酸盐基团，这些离子与羧酸盐基团络合，形成离子交联或桥键，所以连 着链的羧酸盐基团的数量对含有二价离子诸如Zn 2+的混合物的流变学性质是重要的。 不仅可从发现于CMC上的羧酸盐基团，也可从发现于其它增稠剂诸如i-角叉菜胶 的硫酸盐基团形成这些键合。这样的健合可导致各链的链间的连接和可起作用以显著增加 聚合物种类的粘度或溶解度的大网状物的形成。 本专利技术人已经部分发现，在洁牙剂中用黄原胶代替CMC可减少可用于网状物形成 的离子键合的数量，依本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洁牙剂组合物，所述组合物包含：a. 口腔可接受的媒介物；b. 锌离子源，其中所述锌离子源包含有机酸的锌盐；和c. 多糖增稠剂，所述多糖增稠剂具有沿着多糖主链每个糖残基单元最多0.5个带电基团；其中所述组合物含有粘合材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：A诺瓦克，TS坎贝尔，S费希尔，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US