本发明专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。包括以下步骤：2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与DMF-DMA于45-110℃下反应，制得N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体，该中间体不需提纯；该中间体与α-溴代苯乙酮在50-145℃反应生成6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【技术实现步骤摘要】
（一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。（二）
技术介绍
2012年6月20号公布一种苯基酮衍生物的制备方法，步骤如下 ： (1) 向 1000L 反应釜中加入甲基叔丁基醚 237kg(8vol)，镁粉 9kg(1.8eq)，滴加含主原料2，3-二氟溴苯40kg的甲基叔丁基醚(4vol)溶液159kg，制备得格氏试剂2，3-二氟苯基溴化镁 ； (2) 向另一 1000L 反应釜中依次加入甲基叔丁基醚 207kg(7vol)，二氧化锰1.8kg(0.1eq)，三氯化铝 2.7kg(0.1eq)，丁酸酐 82kg(2.5eq)，控温 15±2℃滴加上述格氏试剂 2，3- 二氟苯基溴化镁，滴毕于该温度反应 6h ； (3) 反应毕，萃取，有机相盐水洗涤，浓缩得产品 2，3- 二氟苯丁酮30.4kg，收率 79.9％。在这类化合物中， 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，也可应用于农药生产及香料等方面，该制备方法鲜少有文献记载，不利于该产品及衍生物的研究与发展，需要改进。（三）
技术实现思路
本专利技术为了弥补现有技术的不足，提供了 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：（1）2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与DMF-DMA以一定的比例，在一定溶剂中，于45-110℃下反应，制得N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体，该中间体不需提纯；（2）该中间体与一定比例的α-溴代苯乙酮在50-145℃反应生成 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮粗品，经重结晶提纯后得到 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮纯品。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，所述的溶剂为四氢呋喃，叔丁醇，乙酸乙酯，乙腈和氯仿，异丙醇,DMF，N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（1）中，投料比2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶：DMF-DMA=1:0.75-3.1，步骤（2）中，投料比为2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶：α-溴代苯乙酮=1:1.0-3.6。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，所述溶剂用量为2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶：溶剂=1：4.0-17，以上为重量比。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，所述的碱为氢氧化钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，碳酸钠。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯与正己烷的混合物。本专利技术的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，所述步骤（1）反应时间为4-8小时，步骤（2）反应时间为5-11小时。其反应为：本专利技术的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。（四） 具体实施方式实施例1 在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶（1.89g，10mmol）, DMF-DMA（0.95g，8mmol）,DMF 10ml。反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成，生成N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体。旋转蒸发除去多余的溶剂，向其中加入α-溴代苯乙酮(1.99g，10mmol)，碳酸氢钾（1.00g，10mmol),叔丁醇15ml,混合物在110℃反应7小时，反应结束，加水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮粗品，用乙酸乙酯与正己烷混合物重结晶后得到 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮纯品。计算收率61.73%，纯度98.31%(GC)。 实施例2在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶（1.89g，10mmol）, DMF-DMA（1.19g，10mmol）,乙腈 10ml。反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成，生成N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体。旋转蒸发除去多余的溶剂，向其中加入α-溴代苯乙酮(1.99g，10mmol)，碳酸氢钾（1.00g，10mmol),叔丁醇15ml,混合物在110℃反应7小时，反应结束，加水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮粗品，用乙酸乙酯与正己烷混合物重结晶后得到 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮纯品。计算收率72.50%，纯度98.31%(GC)。实施例3在100mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶（2.84g，15mmol）, DMF-DMA（3.57g，30mmol）,乙腈 20ml。反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成，生成N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体。旋转蒸发除去多余的溶剂，向其中加入α-溴代苯乙酮(2.99g，15mmol)，碳酸氢钾（1.50g，15mmol),叔丁醇15ml,混合物在110℃反应7小时，反应结束，加水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮粗品，用乙酸乙酯与正己烷混合物重结晶后得到 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮纯品。计算收率78.69%，纯度98.93%(GC)。实施例4在100mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶（2.84g，15mmol）, DMF-DMA（2.68g，22.5mmol）,叔丁醇 20ml。反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成，生成N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体。旋转蒸发除去多余的溶剂，向其中加入α-溴代苯乙酮(5.97g，30mmol)，碳酸氢钠（2.52g，30mmol),叔丁醇25ml,混合物在110℃反应7小时，反应结束，加水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种 6‑溴‑8‑甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑苯基酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）2‑氨基‑3‑羟基‑5‑溴吡啶与DMF‑DMA以一定的比例，在一定溶剂中，于45‑110℃下反应，制得N，N‑二甲基‑N’‑（5‑溴‑3‑羟基吡啶‑2‑基）甲脒中间体，该中间体不需提纯；（2）该中间体与一定比例的α‑溴代苯乙酮在50‑145℃反应生成 6‑溴‑8‑甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑苯基酮粗品，经重结晶提纯后得到 6‑溴‑8‑甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑苯基酮纯品。
【技术特征摘要】
1.一种 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与DMF-DMA以一定的比例，在一定溶剂中，于45-110℃下反应，制得N，N-二甲基-N’-（5-溴-3-羟基吡啶-2-基）甲脒中间体，该中间体不需提纯；
（2）该中间体与一定比例的α-溴代苯乙酮在50-145℃反应生成 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮粗品，经重结晶提纯后得到 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮纯品。
2.根据权利要求1所述的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为四氢呋喃，叔丁醇，乙酸乙酯，乙腈和氯仿，异丙醇,DMF，N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的 6-溴-8-甲氧基苯基酮咪唑并[1,2a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，投料比...
【专利技术属性】
技术研发人员：耿宣平，樊红莉，来新胜，曹惊涛，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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