局部类固醇组合物和方法技术

本发明专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包括含卤倍他索或其药学上可接受的盐、酯和溶剂合物的卤倍他索材料；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。本发明专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含0.05％卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的引用本申请要求2012年10月18日提交的美国专利临时申请61/715,467号、2013年6月19日提交的美国专利申请13/921,833号和同样于2013年6月19日提交的美国专利申请13/921,859号的优先权。
本专利技术涉及治疗皮肤症状的局部制剂。更具体地，本专利技术涉及皮质类固醇材料的储存稳定的乳液基(lotion based)组合物以及使用所述组合物治疗皮肤病的方法，所述皮质类固醇材料例如卤倍他索丙酸酯和相关种类。
技术介绍
卤倍他索丙酸酯广泛用于治疗各种皮肤病学症状。通常，卤倍他索材料用于乳膏基(cream based)或油膏基制剂，一种广泛商用的该类产品以商标名“乳膏”售卖(卤倍他索丙酸酯0.05％乳膏)。乳膏通常被视为本领域标准。然而，在许多情况中医生和/或患者更喜欢使用乳液基制剂，通常认为皮质类固醇的乳液基制剂的治疗性能比相应的乳膏基制剂差。如下详述，本专利技术涉及卤倍他索丙酸酯和其盐、以及其他卤倍他索酯和其盐、溶剂化物等的乳液基制剂(统称卤倍他索材料)。卤倍他索酯的示例包括但不限于乙酸酯和丁酸酯。本专利技术的卤倍他索丙酸酯0.05％乳液具有高患者接受度，并且证明其临床功效与乳膏基卤倍他索丙酸酯0.05％制剂相当，并且在许多实例中优于后者。此外，发现本专利技术的组合物稳定且证明其具有非常好的长期储存稳定性。如下所述，实验数据证明本专利技术的组合物在减少经表皮水分损失(TEWL)方面非常有效，这在处理干燥和炎性皮肤症状中是非常需要的益处。皮肤电导研究也证明了本专利技术的组合物能非常快速地穿透外皮层以保证最佳水合。本专利技术的组合物包含成分的特定组合，所述成分协同性地相互作用产生上述增强效果。
技术实现思路
本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包括含卤倍他索或其药学上可接受的盐、酯和溶剂合物的卤倍他索材料；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。任选地，本专利技术组合物中包含的脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物。任选地，所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙氧基化醇：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物。任选地，所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇和其混合物。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙氧基化醇：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇，其中所述脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙氧基化醇：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，其中所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇和其混合物，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，其中所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇和其混合物，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙氧基化醇：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，其中所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇和其混合物，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇，其中所述脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，其中所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙氧基化醇：月桂醇、肉豆寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇和其混合物，(b)一种或多种多元醇保湿剂，其中所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇和其混合物，和(c)己二酸二异丙酯。本专利技术提供用于治疗皮质类固醇反应性皮肤病的储存稳定的局部乳液组合物，包含卤倍他索丙酸酯；以及药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯，其中40℃储存6个月后，所述卤倍他索丙酸酯的量为生产所述局部乳液时所存在的卤倍他索丙酸酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗皮肤疾病或病症的储存稳定的局部乳液组合物，所述组合物包含：含卤倍他索或其药学上可接受的盐、酯和溶剂合物的卤倍他索材料；和药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.10.18 US 61/715,467;2013.06.19 US 13/921,833;1.一种用于治疗皮肤疾病或病症的储存稳定的局部乳液组合物，所述组合物
包含：
含卤倍他索或其药学上可接受的盐、酯和溶剂合物的卤倍他索材料；和
药学上可接受的载体，所述载体包括：(a)一种或多种脂肪醇和/或一种或多
种烷氧基化脂肪醇，(b)一种或多种多元醇保湿剂，和(c)己二酸二异丙酯。
2.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述脂肪醇选自下组：月桂醇、肉豆
寇醇、十六烷醇、十八烷醇、辛基十二烷醇,和其任意两种或更多种的混合物。
3.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述烷氧基化脂肪醇是选自下组的乙
氧基化醇：乙氧基化月桂醇、乙氧基化肉豆寇醇、乙氧基化十六烷醇、乙氧基化十
八烷醇、乙氧基化辛基十二烷醇和其任意两种或更多种的混合物。
4.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述多元醇保湿剂选自下组：甘油、
丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇和其任意两种或更多种
的混合物。
5.如权利要求1所述的局部乳液，其中在40℃储存6个月后，所述卤倍他索
材料的量为生产所述局部乳液时所存在的卤倍他索材料总量的>98.5％，其中在
30℃储存26个月后，所述卤倍他索材料的降解量为生产所述局部乳液时所存在的
卤倍他索材料总量的<1％，且其中在25℃储存30个月后，所述卤倍他索材料的
降解量为生产所述局部乳液时所存在的卤倍他索材料总量的<3％。
6.如权利要求1所述的局部乳液，其中在40℃储存6个月后，所述卤倍他索
材料的降解量为所述卤倍他索材料的总量的<1.5％，其中在30℃储存26个月后，
所述卤倍他索材料的降解量为所述卤倍他索材料的<1％，且其中在25℃储存30
个月后，所述卤倍他索材料的降解量为所述卤倍他索材料的<3％。
7.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述卤倍他索材料是卤倍他索丙酸酯。
8.如权利要求1所述的局部乳液，还包含选择下组的一种或多种成分：一种
或多种额外的治疗剂、着色剂、防腐剂、pH控制剂、粘度控制剂和芳香剂。
9.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述脂肪醇和烷氧基化脂肪醇与所述
保湿剂、与所述己二酸二异丙酯的基于重量的比例范围为30-60:30-60:5-15。
10.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述脂肪醇和烷氧基化脂肪醇与所

\t述保湿剂、与所述己二酸二异丙酯的基于重量的比例范围为39-48:39-50:10-15。
11.如权利要求9所述的局部乳液，其中所述脂肪醇和乙氧基化脂肪醇与所
述多元醇保湿剂与所述己二酸二异丙酯的重量比例范围为44-46:40-43:11-13。
12.如权利要求9所述的局部乳液，其中所述脂肪醇和乙氧基化脂肪醇与所
述多元醇保湿剂与所述己二酸二异丙酯的重量比例为46:42:12。
13.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述局部乳液组合物是液滴的水包
油乳剂，所述液滴的平均粒径范围为0.1-50微米，且所述液滴的粒径分布范围为
0.1-50微米。
14.如权利要求1所述的局部乳液，其中所述局部乳液组合物是液滴的水包
油乳液，所述液滴的平均粒径范围为1-10微米，且所述液滴的粒径分...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·A·约翰逊，K·F·波普，
申请(专利权)人：米卡尔制药有限公司H系列，
类型：发明
国别省市：美国;US