本发明专利技术涉及具有免疫调节及抗过敏功效的乳酸菌及包含该乳酸菌的医药组合物。本发明专利技术提供一种单离乳酸菌，植物乳杆菌植物亚种(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)K37菌株，以保藏号DSM 27445寄存于DSMZ德国微生物及细胞培养收集中心(DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN)。本发明专利技术进一步提供一种包含该单离乳酸菌(植物乳杆菌植物亚种K37)的医药组合物。此外，本发明专利技术提供一种单离乳酸菌(植物乳杆菌植物亚种K37)的用途，用于制备预防或治疗个体疾病的医药组合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术关于一种乳酸菌，尤其关于一种个体中具有免疫调节及抗过敏效果的新颖 乳酸菌菌株。
技术介绍
过敏性疾病，如过敏性鼻炎、异位性皮炎、过敏性哮喘和食物过敏，已在许多国家 变得越来越普遍。这些疾病不仅影响个人的生活品质，而且成为社会医疗负担。过敏与T 细胞与B细胞两者有关的2型T辅助细胞（Th2细胞）反应。Th2反应的特征在于产生某些 细胞激素，包括白介素（IL)IL-4、IL-5、IL-13，及产生总免疫球蛋白（Ig)E、抗原特异性IgE 和IgGl。由Th2细胞产生的Th2细胞激素会增强IgE的产生和嗜酸性粒细胞聚集。Th2细 胞激素中，已知IL-5对于嗜酸性粒细胞的分化、成熟和招募很重要，而IL-4和IL-13对于 治疗哮喘和其他Th2细胞相关的疾病极具潜力。再者，IL-13直接增强粘液过度分泌及气 道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR)。细胞激素的产生被认为是T细胞反应， 而免疫球蛋白的产生被认为是B细胞反应。Thl细胞可通过分泌干扰素（IFN)-Y、IgG2a、 IL-2和IL-3而抑制Th2反应。因此，通过抑制Th2细胞反应同时增强Thl反应来调节免疫 反应，预期将有助于治疗过敏和其它Th2反应为主的疾病，如哮喘是由多种气道阻塞、气道 嗜酸性粒细胞发炎和支气管高反应性所引起的慢性复杂呼吸系统疾病。 许多研宄已经提出，乳酸菌（lactic acid bacteria，简称LAB)，无论是活菌或热 致死菌，都可通过调节Thl/Th2反应朝向Thl为主状态，而缓解过敏症状。举例而言，将副干 酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei)KW3110活菌口服给予过敏小鼠，结果显不具有抗过 敏效果，包括诱导Thl细胞激素 IL-12及抑制Th2细胞激素 IL-4。热致死干酪乳杆菌代田 株（Lactobacillus casei strain Shirota，简称 LcS)刺激 IL-12 的分泌，其转移了细胞激 素的产生模式，由Th2细胞转向Thl细胞占优势，进而抑制IgE的产生、IgGl的反应和人类 全身过敏反应。热致死短乳杆菌（Lactobacillus brevis) SBC8803,由于改善Thl/Th2的平 衡趋向Thl为主，而抑制IgE的产生和组织胺分泌。将热致死嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus)L-55 口服给予经卵白蛋白（简称OVA)致敏的BALB/c小鼠，结果显示可抑制 由OVA诱导的鼻部症状，如打喷嚏及揉鼻。因此，无论活菌或经热致死LAB皆可于鼠类或人 类中，展现改善过敏性反应的能力。
技术实现思路
在本专利技术中，植物乳杆菌植物亚种K37(以下简称K37)，从台湾传统发酵芥菜 产品的福菜中单离出，选中该菌株之原因为，其可诱导人类周边血液单核细胞（human peripheral blood mononuclear cells，简称hPBMCs)产生大量的 IFN-γ，而于体外试验具 有强的免疫调节功效。将不同含量的Κ37,如105、107、和IO 9CFU(菌落形成单位）口服给予 经OVA致敏和诱发的BALB/c小鼠，通过测定血清中免疫球蛋白和细胞激素的量来探讨Κ37 对于全身性过敏的效果。使用非侵入性的全身体积描记评估对乙酰甲胆碱（methacholine) 的气道高反应性。另外，组织学分析也进行评估。 本专利技术提供一种用于免疫调节的单离乳酸菌，植物乳杆菌植物亚种 (Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)K37,且以保藏号 DSM 27445 寄存于 DSMZ 德国微生物及细胞培养收集中心（DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH)。 本专利技术进一步提供用于预防或治疗个体疾病的医药组合物，包括用于免疫调节的 植物乳杆菌植物亚种K37及赋型剂。 于本专利技术的一具体实施例中，该乳酸菌为经热致死细菌，该乳酸菌经口服给予个 体。 于本专利技术的一具体实施例中，该医药组合物用于预防或治疗个体疾病。于本专利技术 的一具体实施例中，个体中的细胞数减少，且该细胞选自巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性 粒细胞及淋巴细胞所组成的组。 于本专利技术的一具体实施例中，该疾病有关于过敏性疾病。于本专利技术的一具体实施 例中，该过敏性疾病选自过敏性鼻炎、异位性皮炎、过敏性哮喘、食物过敏及呼吸道高度反 应性所组成组中的一种。 于本专利技术的一具体实施例中，该过敏性疾病有关于选自IgGl、IgG2a、IgE、IFN-Y、 丁呖-(1、11^-2、几-4、11^-5、几-6、11^-12、11^-13与趋化因子（6(^31111)所组成组的蛋白质表 达。于本专利技术的一具体实施例中，IL-2、IL-12及IFN-γ的表达增加。于本专利技术的一具体 实施例中，IL-4、IL-5、IL-13、TNF-a、趋化因子及IgE的表达下降。 本专利技术进一步提供一种本专利技术乳酸菌的用途，用于制备预防或治疗个体疾病的医 药组合物。【附图说明】 图IA到图IC显示植物乳杆菌植物亚种的PCR指纹图谱的电泳图，其中，使用序列 编号3/序列编号4(图1A)、序列编号5(图1B)及序列编号6(图1C)的引物。泳道M为 DNA梯状条带（250-10000碱基对）；泳道1为植物乳杆菌植物亚种K37 ;泳道2为植物乳杆 菌植物亚种ATCC 14917τ;泳道3为植物乳杆菌安氏亚种ATCC 17638 τ; 图2显示经卵白蛋白（OVA)致敏的BALB/c小鼠模型的实验时间表。以活的或热 致死的植物乳杆菌植物亚种K37喂食六周龄雌性BALB/c小鼠4周，且于第1天及第14天 腹腔注射溶于100 μ I Al (OH) 3的50 μ g OVA三次。于第28天、第29天及第30天，通过经 鼻内给药方式，以OVA (溶于1 % PBS中，每只小鼠每天100 μ 1)或PBS诱发小鼠。每周收集 血清以进行免疫球蛋白测定。于第34天，牺牲小鼠并摘取脾脏以进行脾细胞的制备； 图3Α到图3D显示口服给予Κ37对于OVA致敏小鼠血清中产生免疫球蛋白的影 响。从第1天到第34天分别以IO 5 (K37-L)、IO7 (Κ37-Μ)及IO9 (Κ37-Η) CFU的热致死Κ37以 及IO9CFU的Κ37活菌（Κ37-Α)喂食BALB/c小鼠，并于第1天及第7天腹腔注射溶于100 μ 1 Al (OH)3的OVA 50 μ g。健康对照组（CON)及过敏对照组（OVA)于实验期间皆给予PBS，而 健康对照组则未经OVA致敏。血清中总IgE (图3A)、OVA特异性IgE (图3B)、OVA特异性的 IgGl (图3C)及OVA特异性IgG2a (图3D)通过ELISA测定。各值代表平均值土标准差（N =8)。当P〈0. 05 (*)及P〈0.0 l (**)时，被认定K37组及OVA组间具统计上显著差异； 图4以呼吸阻力值（Penh)显示K37对于OVA致敏小鼠在最后一次OVA诱发的24 小时后，对于气雾化乙酰甲胆碱的气道反应。过敏对照组小鼠（0VA组）以200 μ I PBS本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于免疫调节的单离乳酸菌，为植物乳杆菌植物亚种(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)K37，且以保藏号DSM27445寄存于DSMZ德国微生物及细胞培养收集中心。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡英杰，廖丹玮，刘燕雯，陈郁涵，吴健诚，
申请(专利权)人：联亚益生生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：塞舌尔;SC
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