一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成方法技术

一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成方法，包括以下步骤：(1)四氯化碳与碱金属醇化合物发生亲核取代反应，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷；(2)N-氰亚胺碳酸二酯粗品制备：二氯二氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯和氯化物，或者一氯三氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯和氯化物，或者四氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯；(3)N-氰胺碳酸二酯粗品精制。本发明专利技术与现有N-氰胺碳酸二酯的生产工艺相比，摒弃了使用氯气、氰化物等剧毒原辅料，而且工艺操作简单、环境友好，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制备
，尤其是涉及一种合成N-氰亚胺碳酸二酯的方法。
技术介绍
N-氰胺碳酸二酯是制备噻唑烷和西咪替丁的重要中间体。目前，国内外制备N-氰 胺碳酸二酯均采用剧毒氰化物或和氯气。US4298544、US5208351公布了一种以氢氧化钠、 醇、氯化氰、氰亚胺和盐酸为原料制备N-氰亚胺碳酸二酯，该方案操作条件苛刻，而且有刺 激性气味和剧毒的氯化氰，易对水和空气照成污染，同时易水解成毒性更强的氢氰酸，而且 三废含有剧毒的氰化物难以处理。EP1466910公布了一种以氢氧化钠、甲醇、氰化钠、氯气、 氰亚胺和盐酸为原料制备N-氰亚胺碳酸二酯，该方案中氰化钠、氯气均为剧毒，生产条件 苛刻，环境污染大，难以规模化生产。上述专利都采用了含有剧毒的原料、上产条件苛刻、环 境污染严重，不符合现代工业化生产。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本申请人提供了一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成 方法。本专利技术与现有N-氰胺碳酸二酯的生产工艺相比，摒弃了使用氯气、氰化物等剧毒原 辅料，而且工艺操作简单、环境友好，适合大规模工业化生产。 本专利技术的技术方案如下： 一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成方法，包括以下步骤： (1)四氯化碳与碱金属醇化合物发生亲核取代反应，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯 三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷，反应方程式如下：【主权项】1. 一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 四氯化碳与碱金属醇化合物发生亲核取代反应，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧 烷基甲烷或四氧烷基甲烷，反应方程式如下：(2) N-氰亚胺碳酸二酯粗品制备：二氯二氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成 N-氰亚胺碳酸二酯和氯化物，反应方程式如下：或者，一氯三氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯和氯化 物，反应方程式如下：或者，四氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯，反应方程式 如下：(3) N-氰胺碳酸二酯粗品精制：把N-氰胺碳酸二酯粗品溶解于其质量5~10倍精制 溶剂中，加热溶解后，滤除不溶物，冷却结晶得N-氰胺碳酸二甲酯精制品。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述M为碱金属。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述M为Na或K。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述R为3个碳原子以下的烷基。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述R为甲基、乙基或丙基。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1)中所述碱金属醇化物的物质的量 为四卤代甲烷的2. 5~4. 2倍。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1)中所述二氯二氧烷基甲烷、一氯三 氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷制备反应温度为50~IKTC，反应时间为1~12h。8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)中所述N-氰亚胺碳酸二酯粗品制 备的pH = 7~14,反应温度为40°C~100°C，反应时间为2~10h。9. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)中所述反应物二氯二烷氧基甲 烷：氰亚胺：氢氧化钠的物质的量为1:2. 06~2. 3:1.05~1. 2 ; -氯三烷氧基甲烷：氰 亚胺：氢氧化钠物的物质的量为1:1~1.2:1.05~1.2 ;四烷氧基甲烷：氰亚胺的物质的 量为1:1~1. 1。10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳 酸钠、碳酸钾醇钠或醇钾；步骤（3)中所述N-氰亚胺碳酸二酯粗品精制溶剂为氯仿，二氯甲 烷、乙酸乙酯、乙醇或甲醇一种或几种混合溶剂。【专利摘要】一种N-氰亚胺碳酸二酯的合成方法，包括以下步骤：(1)四氯化碳与碱金属醇化合物发生亲核取代反应，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷；(2)N-氰亚胺碳酸二酯粗品制备：二氯二氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯和氯化物，或者一氯三氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯和氯化物，或者四氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N-氰亚胺碳酸二酯；(3)N-氰胺碳酸二酯粗品精制。本专利技术与现有N-氰胺碳酸二酯的生产工艺相比，摒弃了使用氯气、氰化物等剧毒原辅料，而且工艺操作简单、环境友好，适合大规模工业化生产。【IPC分类】C07C269-00, C07C271-68【公开号】CN104860848【申请号】CN201510289901【专利技术人】马向东, 黄伟, 杨毅跃 【申请人】盐城凯利药业有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年5月29日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑氰亚胺碳酸二酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)四氯化碳与碱金属醇化合物发生亲核取代反应，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷，反应方程式如下：n为2、3、4；(2)N‑氰亚胺碳酸二酯粗品制备：二氯二氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N‑氰亚胺碳酸二酯和氯化物，反应方程式如下：或者，一氯三氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N‑氰亚胺碳酸二酯和氯化物，反应方程式如下：或者，四氧烷基甲烷在碱性条件下与单氰胺反应生成N‑氰亚胺碳酸二酯，反应方程式如下：(3)N‑氰胺碳酸二酯粗品精制：把N‑氰胺碳酸二酯粗品溶解于其质量5～10倍精制溶剂中，加热溶解后，滤除不溶物，冷却结晶得N‑氰胺碳酸二甲酯精制品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马向东，黄伟，杨毅跃，
申请(专利权)人：盐城凯利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32