注射用更昔洛韦粉针剂药物组合物和制法制造技术

本发明专利技术涉及注射用更昔洛韦粉针剂药物组合物和制法。具体地说，在本发明专利技术的第一方面，涉及一种药物组合物，其中包含：更昔洛韦、氢氧化钠、以及任选的酸碱调节剂。在本发明专利技术的第二方面，涉及制备所述药物组合物的方法。本发明专利技术药物组合物可用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人的优良抗病毒药物。本发明专利技术注射用更昔洛韦粉针剂药物组合物具有良好的药学性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂
，涉及一种可用于预防和治疗危及生命或视觉的受 巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人的优良 抗病毒药物，特别是涉及一种注射用更昔洛韦粉针剂药物组合物，以及它们的制备方法，该 注射用更昔洛韦粉针剂药物组合物具有良好的药学性质。
技术介绍
本专利技术涉及的更昔洛韦是一种有效的抗病毒药物，其通常在临床上用于预防和治 疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关 的器官移植病人。更昔洛韦（Ganciclovir)的化学名称为：9-甲基]鸟嘌呤，化学结构式为： 分子式：C9H13N504,分子量：255. 21【主权项】1. 一种药物组合物，其中包含：更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的酸碱调节剂。2. 根据权利要求1的药物组合物，其中包含的物料以每250重量份的更昔洛韦计，氢氧 化钠的量为25~50重量份，例如30-50重量份，例如35~45重量份；或者，氯化钠的量为 5~25重量份，例如10~20重量份，例如10~20重量份；或者，还任选地包括枸橡酸钠； 或者，枸橡酸钠的量为5~25重量份，例如10~20重量份，例如10~20重量份。3. 根据权利要求1-2的药物组合物，其中包含：更昔洛韦250重量份、氢氧化钠25~ 50重量份、氯化钠5~25重量份、枸橡酸钠5~25重量份，以及任选的酸碱调节剂；或者， 其中包含：更昔洛韦250重量份、氢氧化钠30~50重量份、氯化钠10~20重量份、枸 橡酸钠10~20重量份，以及任选的酸碱调节剂；或者， 其中包含：更昔洛韦250重量份、氢氧化钠35~45重量份、氯化钠10~20重量份、枸 橡酸钠10~20重量份，以及任选的酸碱调节剂。4. 根据权利要求1-3的药物组合物，其特征在于： 其加水溶解并稀释制成每Iml中含更昔洛韦12. 5mg的溶液，该溶液的pH值为10. 5~ 11. 5； 其是冷冻干燥粉针剂； 其在冷冻干燥之前的溶液除包括更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的枸橼酸钠和 任选的酸碱调节剂外，还包括注射用水； 其在冷冻干燥之前的溶液除包括更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的枸橼酸钠 和任选的酸碱调节剂外还包括注射用水，所述溶液的固形物含量为5~20% (w/v)，优选 10~20 % (w/v)，再更优选10~18 % ; 其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量 为5~20 % (w/v)，优选10~20 % (w/v)，再更优选10~18 % ; 其中所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢 钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合；例如，所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或 者氢氧化钠溶液，例如IM盐酸溶液或者IM氢氧化钠溶液；和/或 其中包含更昔洛韦250重量份、氢氧化钠25~50重量份（例如30-50重量份，例如 35~45重量份）、氯化钠5~25重量份（例如10~20重量份，例如10~20重量份）、枸 橼酸钠5~25重量份（例如10~20重量份，例如10~20重量份）、和任选的酸碱调节 剂。5. 根据权利要求1-4的药物组合物，其特征在于： 其中酸碱调节剂的用量是，使得该药物组合物在加水溶解并稀释制成每Iml中含更昔 洛韦12. 5mg的溶液时，该溶液的pH值为10. 5~11. 5 ; 其是冷冻干燥粉针剂； 其在冷冻干燥之前的溶液除包括更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的枸橼酸钠和 任选的酸碱调节剂外，还包括注射用水； 其在冷冻干燥之前的溶液除包括更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的枸橼酸钠 和任选的酸碱调节剂外还包括注射用水，所述溶液的固形物含量为5~20% (w/v)，优选 10~20 % (w/v)，再更优选10~18 % ; 其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量 为5~20 % (w/v)，优选10~20 % (w/v)，再更优选10~18 % ; 其中所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢 钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合。在一个实施方案中，所述的酸碱调节剂 是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液，例如IM盐酸溶液或者IM氢氧化钠溶液；和/或 其中包含更昔洛韦250重量份、氢氧化钠25~50重量份（例如30-50重量份，例如 35~45重量份）、氯化钠5~25重量份（例如10~20重量份，例如10~20重量份）、枸 橼酸钠5~25重量份（例如10~20重量份，例如10~20重量份）、和任选的酸碱调节 剂。6. 根据权利要求1-5的药物组合物，其特征在于： 根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其基本上是按包括如下的步骤制备 的： (a) 称取处方量的更昔洛韦和氢氧化钠、氯化钠、和任选的枸橼酸钠，加入适量注射用 水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭； (b) 补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量， 必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围； (c) 将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中； (d) 冷冻干燥除去水分，压塞，即得。7. 根据权利要求6的药物组合物，其中： 步骤（b)所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含更昔洛韦 12. 5mg/ml的浓度时，所得稀释溶液的pH值在10. 5~11. 5范围内，例如该稀释溶液的pH 值在10. 7~11. 3范围内，例如该稀释溶液的pH值为11. 0 ;和/或 步骤（c)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为5~20% (w/v)，优选10~20% (w/ v)，再更优选10~18 %。8. 根据权利要求1-7的药物组合物，其特征在于： 其中还任选地包含其它药学可接受的赋形剂。所述赋形剂例如但不限于甘露醇、乳糖、 蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化钠、及其组合； 其为冷冻干燥粉针剂，其照中华人民共和国药典2010年版二部（在本专利技术中可简称 为"中国药典2010版二部"或类似称呼）附录IXC不溶性微粒检查法中的"第一法（光阻 法）"检查，每个供试品容器中含多10ym的微粒数小于6000粒，例如小于3000粒，例如小 于1500粒，例如小于1000粒，例如小于500粒，例如小于250粒； 其为冷冻干燥粉针剂，其照中华人民共和国药典2010年版二部（在本专利技术中可简称 为"中国药典2010版二部"或类似称呼）附录IXC不溶性微粒检查法中的"第一法（光阻 法）"检查，每个供试品容器中含多25ym的微粒数小于600粒，例如小于300粒，例如小于 150粒，例如小于100粒，例如小于50粒，例如小于25粒； 其为冷冻干燥粉针剂，其照中华人民共和国药典2010年版二部（在本专利技术中可简称 为"中国药典2010版二部"或类似称呼）附录IXC不溶性微粒检查法中的"第一法（光阻 法）"检查，每个供试品容器中含彡10ym的微粒数小于6000粒（例如小于3000粒，例如 小于1500粒，例如小于1000粒，例如小于500粒，例如小于250粒），本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其中包含：更昔洛韦、氢氧化钠、氯化钠以及任选的酸碱调节剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李英红，张爽，赵春雁，陈文国，黄楠，
申请(专利权)人：山东北大高科华泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37