用于诊断结核的传感器技术制造技术

技术编号:11728260 阅读:95 留言:0更新日期:2015-07-15 01:09
传感器技术,其包括连同图像识别算法的单一的基于纳米材料(金纳米颗粒和/或碳纳米管)的传感器或多个传感器,用于对象内由结核分枝杆菌细菌引起的结核的非侵入和准确的诊断。该传感器技术适用于结核的群体筛查,特别在资源匮乏和发展中的国家。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于诊断由结核分枝杆菌(M.tuberculosis)细菌引起的结核的传感器技术。
技术介绍
结核(TB)是常见的由分枝杆菌——主要由结核分枝杆菌——引起的传染性疾病。它通常攻击肺(如肺结核),但也可影响中枢神经系统、淋巴系统、循环系统、生殖泌尿系统、胃肠系统、骨骼、关节以及甚至皮肤。TB容易通过小飞沫的空中传播扩散。超过90%的每年新TB病例和死亡发生在资源匮乏和发展中的国家。痰涂片显微术是用于诊断TB的标准诊断方法。该方法超过100年,并且不能检测超过一半的所有活性病例(Lalvani等,Br.Med.Bull.93,69-84(2010))。结核菌素皮肤测试的解释依赖传染的个体流行病学危险度系数。因此,该测试在某些生物条件下往往不准确并且在潜伏TB与活性TB传染之间不能够区分。此外,对于患者以及健康护理的提供者,其是劳动密集的。TB的另一个诊断测试包括痰样品的抗酸杆菌染色。然而,该测试不能将结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌区分开,并且它需要8周后的额外阳性涂片培养物,用于肺TB的确定性诊断。在TB负荷相对低的工业化国家中,TB诊断依靠于分子分析和分枝杆菌培养物。在这些国家中,使用测定培养物中微生物产生二氧化碳或消耗氧的分析,可以获得早期阳性结果。然而,需要大约20天来获得准确的阳性结果。在2-7小时内识别呼吸系统内的结核分枝杆菌的核酸扩增测试(NAAT)和γ干扰素释放分析是两种最近开发的用于TB诊断的方法。这些方法被认为更快速、准确和灵敏。然而,这些方法中使用的设备是昂贵的并且它要求技术专业和/或测试需要使用放射性材料和处理它们。因此,当前的诊断技术或者不准确且耗费时间或者昂贵且需要非常精密的实验室,其不能用于资源匮乏和发展中的国家。近些年,由于呼出的挥发性有机化合物(VOC)在肺病诊断中的潜在作用,它们已经吸引了增加的兴趣。包括特异性识别和量化呼吸样品中的VOC的化学分析已经揭示了与对照样品对比受若干肺病折磨的患者的呼吸组成之间的关键区别。这些肺病包括哮喘、慢性阻塞性肺疾患、囊性纤维化和肺癌(WO2010/079491;U.S.2013/143247;和U.S.2013/150261)。已经执行通过检测从被感染的细胞和/或周围的微环境发出的VOC来诊断传染病。该诊断基于下面的细胞生物学原理。细菌的细胞膜主要由两亲磷脂、碳水化合物和许多整合膜蛋白构成,对于不同的细胞类型,其是有区别的。当疾病进展时,细胞经历结构变化,该变化通常导致氧化应激,即细胞膜过氧化,其引起VOC发出。已经显示了每个类型的传染病由特有的VOC组成表征(Dummer等,Trends Anal.Chem.,30,960-967(2011))。这些VOC可以从体液样品或包含被感染的细胞和/或组织的容器的顶部空间检测到或直接从呼出的呼吸检测到,在呼出的呼吸中通过经由血液或直接经由肺气道的交换反映疾病相关的变化(Zhu等,J.Clic.Microbiol,48,4426-4431(2010);和Naraghi等,Sens.Actual.B,146,521-526(2010);Abaffy等,PLOSONE,5(11),el3813,doi:10.1371/journal.pone.0013813(2010);Sahgal等,Br.J.Dermatol,155,1209-1216(2006);Turner,Exp.Rev.Mol.Diag.,11,497-503(2011);和Pennazza等,Sens.Actual B,154,288-294(2011))。TB阳性个体的尿和呼吸样品的VOC组成中的特异性改变已经被报道(Banday等,Anal.Chem.,83(14),5526-5534(2011))。Phillips等使用与质谱联用的气相色谱(GC-MS)来识别TB-相关的VOC,其部分出现在结核分枝杆菌培养物中(Tuberculosis,90,145-151(2010);和Tuberculosis,87,44-52(2007))。使用图像识别(pattern recognition)算法分析这些VOC提供80-84%样品的准确分类(Phillips等,Tuberculosis,92,314-320(2012))。Banday等使用GC-MS显示了从TB患者收集的尿样品中VOC浓度的显著改变(Anal.Chem.,83,5526-5534(2011))。对于用于临床医疗点(point-of-care)应用,使用GC-MS分析检测作为TB的呼吸生物标记的VOC具有若干缺点。特别是,该技术利用相对昂贵且操作复杂的庞大的设备。另外,它包含预浓缩步骤,其增加了分析物的污染和/或损失的风险(Buszewski等,Biomed.Chromatogr.,21,553-566(2007))。此外,在这些测量中获得的准确性是相对低的并且它不能满足TB筛查测试所需要的标准。Syhre等使用GC-MS用于特异性检测作为活性TB指示的烟酸(Tuberculosis,89,263-266(2009))。该方法在测量之前需要体外甲基化烟酸。此外,该方法对于吸烟个体不能提供可靠的结果。Peled等使用GC-MS分析识别被牛分枝杆菌(牛型结核)感染的牛的呼吸中特有VOC或VOC分布(profile)。特有的VOC分布被用于设计基于纳米技术的传感器阵列,用于通过呼吸检测牛分枝杆菌感染的牛(Sens.Actuat.B,171-172,588-594(2012);图11)。U.S.2010/0291617和U.S.2009/0239252公开了用于识别样品中结核分枝杆菌细菌的方法和装置,该方法和装置包括检测一种或多种挥发性有机化合物,这些挥发性有机化合物指示该样品中结核分枝杆菌细菌的存在或响应样品中结核分枝杆菌细菌的处理或抗性。U.S.2010/0137733公开了用于检测对象是否有结核或监测结核对象的方法,所述方法包括:使来自所述对象的呼吸与设备接触,所述设备具有气相色谱,其中所述气相色谱流动连接至检测器阵列,以产生信号;和分析来自检测器阵列的所述信号以确定所述对象是否具有结核。U.S.2007/0062255公开了用于收集和检测人呼吸样品中的化合物的设备,该设备包括:手持样品收集器,该收集器包括吸着剂相(sorbent phase);呼吸分析仪,该分析仪包括热解吸柱;两个或更多个用于检测...
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【技术保护点】
诊断对象内由结核分枝杆菌细菌引起的结核的方法,所述方法包括以下步骤:(a)提供包括十二烷硫醇涂覆的金纳米颗粒和2‑甲基‑2‑丁烯涂覆的单壁碳纳米管中的至少一种的传感器;(b)将所述传感器暴露至选自所述对象的呼出的呼吸和至少一种体液或分泌物的测试样品;(c)在所述传感器暴露至所述测试样品后使用检测装置测量电信号;和(d)如果所述电信号大于参比值,则诊断由结核分枝杆菌细菌引起的结核。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.10.29 US 61/719,5591.诊断对象内由结核分枝杆菌细菌引起的结核的方法,所述方法
包括以下步骤:
(a)提供包括十二烷硫醇涂覆的金纳米颗粒和2-甲基-2-丁烯涂覆的
单壁碳纳米管中的至少一种的传感器;
(b)将所述传感器暴露至选自所述对象的呼出的呼吸和至少一种体
液或分泌物的测试样品;
(c)在所述传感器暴露至所述测试样品后使用检测装置测量电信
号;和
(d)如果所述电信号大于参比值,则诊断由结核分枝杆菌细菌引起
的结核。
2.权利要求1所述的方法,其中所述传感器进一步包括基底和所
述基底上的多个电极。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述传感器以选自电容传感
器、电阻传感器、化学电阻传感器、阻抗传感器和场效应晶体管传感
器的形式配置。
4.权利要求1或2所述的方法,其中所述十二烷硫醇涂覆的金纳
米颗粒为选自1D线、2D膜和3D组合体的构型;或其中所述2-甲基-2-
丁烯涂覆的单壁碳纳米管以随机网络构型组织。
5.权利要求1或2所述的方法,其中在暴露所述传感器至所述测
试样品后测量的所述电信号选自电阻、电导、交流电流(AC)、频率、
电容、阻抗、电感、迁移率、电势和电压阀值。
6.权利要求2所述的方法,其中所述十二烷硫醇涂覆的金纳米颗
粒或所述2-甲基-2-丁烯涂覆的单壁碳纳米管形成所述电极之间的导电
路径。
7.权利要求6所述的方法,其中在所述十二烷硫醇或2-甲基-2-丁
烯涂层上吸附至少一种指示由结核分枝杆菌细菌引起的结核的挥发性
有机化合物后,所述电极之间的电导率变化,由此提供指示由结核分
枝杆菌细菌引起的结核的可测量信号。
8.权利要求1或2所述的方法,其中所述传感器进一步包括呼吸
浓缩器和除湿单元中的至少一种。
9.权利要求1或2所述的方法,其中所述传感器进一步包括化学
电阻器、化学电容器、石英晶体微量天平、体声波(BAW)和表面声波
(SAW)共振器、电化学电池、表面等离子共振(SPR)和光学分光镜中的
至少一种。
10.权利要求1或2所述的方法,其中即使在存在选自吸烟、HIV
感染、药疗消耗和其组合的致混淆因素的情况下,执行诊断对象内由
结核分枝杆菌细菌引起的结核。
11.用于诊断对象内由结核分枝杆菌细菌引起的结核的传感器,所
述传感器包括十二烷硫醇涂覆的金纳米颗粒和2-甲基-2-丁烯涂覆的单
壁碳纳米管中的至少一种。
12.权利要求11所述的传感器,进一步包括基底、所述基底上的
多个电极和检测装置。
13.权利要求11或12所述的传感器,其以选自电容传感器、电阻
传感器、化学电阻传感器、阻抗传感器和场效应晶体管传感器的形式
配置。
14.权利要求11或12所述的传感器,其中所述十二烷硫醇涂覆的
金纳米颗粒为选自1D线、2D膜和3D组合体的构型;或其中所述2-
甲基-2-丁烯涂覆的单壁碳纳米管以随机网络构型组织。
15.权利要求12所述的传感器,其中所述检测装置包括用于测量
电阻、电导、交流电流(AC)、频率、电容、阻抗、电感、迁移率、电
势、光学性质或电压阀值变化的设备。
16.权利要求12所述的传感器,其中所述十二烷硫醇涂覆的金纳
米颗粒或所述2-甲基-2-丁烯涂覆的单壁碳纳米管形成所述电极之间的
导电路径。
17.权利要求16所述的传感器,其中在所述十二烷硫醇或2-甲基
-2-丁烯涂层上吸附至少一种指示由结核分枝杆菌细菌引起的结核的挥
发性有机化合物后,所述电极之间的电导率变化,由此提供指示由结
核分枝杆菌细菌引起的结核的可测量信号。
18.权利要求11或12所述的传感器,进一步包括呼吸浓缩器和除
湿单元中的至少一种。
19.权利要求11或12所述的传感器,进一步包括化学电阻器、化
学电容器、石英晶体微量天平、体声波(BAW)和表面声波(SAW)共振器、
电化学电池、表面等离子共振(SPR)和光学分光镜中的至少一种。
20.用于诊断对象内由结核分枝杆菌细菌引起的结核的系统,所述
系统包括:
(a)选自十二烷硫醇涂覆的金纳米颗粒、2-甲基-2-丁烯涂覆的单壁
碳纳米管和其组合的多个传感器,
(b)检测装置;和
(c)处理单元,其包括学习和图像识别分析仪,其中所述学习和图
像识别分析仪接收传感器输出信号并将它们与存...

【专利技术属性】
技术研发人员:H·海克M·纳克勒
申请(专利权)人:理工研究与开发基金公司
类型:发明
国别省市:以色列;IL

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