本发明专利技术涉及一种石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途，经过大量的实验研究证明：石榴花多酚（PFP）对离体大鼠胸主动脉环有浓度依赖性舒张作用。内皮完整血管与去内皮的血管相比，其舒张作用没有明显差异。因此，石榴花多酚（PFP） 所致的血管舒张直接作用于血管平滑肌而发挥作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途。
技术介绍
流行病学调查显示，约80%的2型糖尿病患者最终死于心血管疾病，糖尿病患者罹患心血管疾病的危险是无糖尿病者的2?4倍。我国现已成为糖尿病患者最多的国家，且青少年发病率也在日益增长。控制和预防糖尿病的心血管并发症的发生迫在眉睫。糖尿病血管病变早期以血管内皮依赖性舒张功能受损为主，它可能是糖尿病血管病变发生的始动因素和基本病理生理改变。发病机制十分复杂，传统观点认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、长期慢性的高血糖、脂质代谢紊乱、血液流变学改变及内皮细胞功能紊乱等多方面的因素相关。2型糖尿病大血管并发症危险因素可分为两类，一类是与糖代谢直接相关联的，如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、胰岛素分泌不足、高血糖、血糖波动等；一类与脂代谢相关。大量研宄表明:胰岛素抵抗及其所伴随的高血压，糖、脂代谢异常等因素与血管内皮功能损伤密切相关，且损伤的程度与胰岛素抵抗严重程度呈正相关。在胰岛素抵抗状态下，内皮依赖性舒张功能受损是联系胰岛素抵抗和心血管疾病的中心环节。因此保护血管依赖舒张功能，改善胰岛素抵抗可能成为防治2型糖尿病血管并发症的核心。石植(Punicagranatum L.)是石植科(Punicaceae)植物，落叶灌木或小乔木。石榴的各部分含有丰富的活性物质，表现出很强的生物活性，其中石榴花为中药和维吾尔常用药，性平、湿，作为中药可用于治疗中耳炎、鼻衄、创伤出血；在维吾尔族医学中素以“阿娜尔”之称而入药，用于退翳，治神经衰弱和恶心；尤其是石榴花具有治疗糖尿病的作用，在国外长期以来被用于治疗糖尿病及其并发症。近几年，本课题组在对维吾尔药石榴花对糖尿病大鼠的影响的系列研宄中发现，石植花多酸(pomegranate flower polyphone，PFP)能显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖，缓解胰岛素抵抗，并可调节血清中甘油三酯和总胆固醇的含量，因此动物实验显示石榴花多酚对糖尿病具有良好的防治作用。然而石榴花多酚(PFP)对糖尿病血管病变引起的血管舒张能力下降的疗效却尚无文献报道，本研宄旨在通过观察石榴花多酚(PFP)对大鼠离体胸主动脉舒张作用的影响，探讨石榴花多酚(PFP)舒张血管机制，为石榴花多酚(PFP)在治疗糖尿病血管并发症中的应用提供实验依据。
技术实现思路
本专利技术目的在于，提供一种石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途，经过大量的实验研宄证明:石榴花多酚(PFP)对离体大鼠胸主动脉环有浓度依赖性舒张作用，内皮完整血管与去内皮的血管相比，其舒张作用没有明显差异。因此，石榴花多酚(PFP)所致的血管舒张直接作用于血管平滑肌而发挥作用。本专利技术所述的一种石榴花多酚的用途，该石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途。【附图说明】图1为本专利技术内皮对石榴花多酚舒张作用的影响图；图2为本专利技术钾离子通道阻断剂对石榴花多酚舒张作用的影响图；图3为本专利技术石榴花多酚对CaCl2量效曲线的影响图；图4为本专利技术石榴花多酚对内钙释放的影响。【具体实施方式】实施例本专利技术所述的一种石榴花多酚的用途，该石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途，具体操作按下列步骤进行:本实验观察钾通道是否参与石榴花多酚(PFP)的舒张血管作用，用三种不同的钾通道阻断剂格列苯脲(Glib)、大电导激活性钾通道(BKca)阻断剂四乙基氯化铵(TEA)、Kir阻断剂氯化钡(BaCl2)预处理后石榴花多酚(PFP)的舒张血管作用有明显下降(图2)，初步推测石榴花多酚(PFP)的舒张血管作用与钾通道有关:材料和方法I动物:SD大鼠(250_300g)，雄性，清洁级，由新疆医科大学动物中心提供；2药品和试剂:2.1石榴花多酚(PFP)由中国科学院新疆理化技术研宄所提供，分装后，于温度-20°C避光保存备用，用时以蒸馏水配制，现配先用；2.2乙酰胆碱、去氧肾上腺素、格列苯脲、四乙基氯化铵、氯化钡、福司柯林(forskolin)乙二醇二乙醚二胺四乙酸，均购自sigma公司(德国)；除格列苯脲(Glib)和福司柯林(forskolin)外，其它试剂均用无菌蒸馏水溶解，Glib、和forskolin用二甲基亚砜溶解，对照组已证明最高浓度二甲基亚砜(1: 400)对血管张力无影响，BL-420生物信号记录分析系统由四川泰盟公司生产；3 方法:3.1大鼠胸主动脉环的制备:参考叶挺梅等方法略有修改，大鼠断颈致死后，迅速打开胸腔取出胸主动脉，立即放入 Kreb-Henseleit (K-H)液(NaCl 118mmo1 /T,, KCl 4.7mmo1 /T,, NaHC0325mmoI/L,KH2PO41.2mmol/L, MgCl2L 2mmol/L, CaCl22.5mmol/L，葡萄糖 2g/L，pH 7.4 中，并置于冰上，去除动脉周围结缔组织后，统一切割成3mm长的动脉环，分别保留内皮和去除内皮，去除内皮方法为在主动脉环内壁用牙签来回滚动，将动脉环置于温度37°C恒温浴槽中，持续通入浓度为95% 02和5% CO2的混合气体，动脉环固定于挂钩上，挂钩另一端连接张力换能器，用BL-420生物信号记录分析系统记录血管的等张收缩力，调整动脉环静息负荷2g，每20min换K-H液I次，稳定90min，实验前应用60mmol/L KCl收缩2次，收缩良好的血管环用于实验；3.2血管内皮功能检测用乙酰胆碱(Ach)检验血管内皮的活性:用Ιμπιο?/L PE预收缩血管环，待反应达到平衡后以0.01 — lOymol/L乙酰胆碱(Ach)舒张血管，最后加入I μmol/L forskolin使其达到100%舒张，以0.1 μmol/L乙酰胆碱(Ach)舒张达到15% — 20%, I μ mol/L乙酰胆碱(Ach)达到60%，10 μ mol/L乙酰胆碱(Ach)达到80%以上为内皮完好，以对乙酰胆碱(Ach)几乎没有舒张反应为内皮被破坏判断标准；3.3PFP舒张血管的最适浓度:血管环加入I μ mol/L苯肾上腺素(PE)预收缩血管达稳定后，逐步累积加入石榴花多酚(PFP) (l、10、100、1000)mg/L，前I个剂量达平衡后再给下I个剂量，最后加入I μ mol/L forskolin至最大舒张，并以此作为100%舒张，记录浓度舒张曲线，找到舒张明显的浓度范围，重新设计浓度梯度，反复试验以上实验过程；3.4内皮对PFP血管舒张作用的影响:内皮完整和去除内皮血管环加入I ymol/L苯肾上腺素(PE)预收缩血管达稳定后，逐步累积加入石榴花多酚(PFP) (100、300、500、700、900)mg/L，前I个剂量达平衡后再给下I个剂量，最后加入I μ mol/L forskolin至最大舒张，并以此作为100%舒张，记录浓度舒张曲线； 3.5钾离子通道阻断剂对PFP舒张作用的影响:去内皮血管环分别用大电导妈激活性钾通道(large conductance calciumactivate K+channels，BKCa)阻断剂 TEA 3m mol/L、ATP 敏感性钾通道(ATP sensitiveK+channels, KATP)阻断剂 Gl ib 当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种石榴花多酚的用途，其特征在于该石榴花多酚在制备舒张血管平滑肌的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：魏媛媛，阿吉艾克拜尔·艾萨，闫冬，张洪平，窦清理，邬利娅·伊明，王忠，连军，阿卜力克木·奥布力，
申请(专利权)人：新疆医科大学，
类型：发明
国别省市：新疆;65
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