本发明专利技术公开了一种2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯的合成方法，该方法是以环己酮和乙醛酸酯为原料，室温下经催化进行Aldol缩合反应，制得中间体2-羟基-2-(2'-氧环己基)乙酸酯，再通过碘酸-二甲基亚砜进行氧化与脱氢芳构化反应，得到2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯。本发明专利技术2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯的合成方法，首次用碘酸进行脱氢芳构化的反应，实现一步进行氧化和芳构化的过程，该方法所用试剂均廉价易得，反应条件温和，容易操控，反应后处理简单，较适用于2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯等同类产品的规模制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种2-(2-羟基苯基）-2_氧乙酸酯的合成方法，属于精细有机中间体 的合成领域。
技术介绍
2-羟基苯乙酮酸酯，又名2_(2_羟基苯基）_2_氧乙酸酯（IV)，属于a-酮酸酯类 化合物，它亦被称为芳基乙酮酸酯，是一类具有特定结构和功能的重要中间体。因a-酮酸 酯分子中含有双重活性官能团：羰基和酯基(或羧基)，所以其在医疗、化工及有机合成领域 具有广泛的应用。如芳基乙酮酸酯可通过与重氮（三甲基硅烷基）甲基镁溴化物反应（即 经格氏反应）生成香豆酮类衍生物（1)，这类化合物具有抗癌、抗真菌、抗氧化和抗炎等生物活性，许多天然 产物如木质素、桑辛素等均以香豆酮作为基本结构单元；芳基乙酮酸酯可与一些双烯体发 生Diels-Alder反应，生成苯并吡喃类衍生物（2)，苯并吡喃类衍生物存在于很多天然产物结构中，也有多种生物活性； 芳基乙酮酸醋可用于合成9, 10-菲醌类化合物（3)，9, 10-菲醌类化合物具有特殊的化学性质，可应用于众多学科领域，如光化 学、分析化学、物理化学、生物化学等；芳基乙酮酸酯还可与5, 6-二氨基嘧啶衍生物反应生 成蝶啶类碱基（1，3, 5, 8-四氮萘，例如化合物4)，蝶啶与天然核苷碱基嘌呤的结构与性质 相似，但它具有很强的紫外吸收，可作为研宄DNA/RNA与蛋白质相互作用关系的探针，研宄 还发现，蝶啶核苷本身亦具有较好的生物活性。a-酮酸酯类化合物还应用于不对称合成等方面。【主权项】1. 一种2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯的合成方法，其特征在于：包括如下两步反应：(1) 将环己酮（I)和乙醛酸酯（II)在催化剂作用下进行Aldol缩合反应，制得中间体 2-羟基-2-(2'-氧环己基）乙酸酯（III)，这里R为C1-C4烷基、苯基和苄基； (2) 中间体III在避光与密闭条件下，在二甲基亚砜（DMSO)-环己烯混合溶剂中，应用 碘酸（HIO3)-DMSO体系氧化、芳构化制得2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)。2. 根据权利要求1所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)的合成方法，其特征在 于：其中⑴中制备2-羟基-2-(2'_氧环己基）乙酸酯（III)的具体条件为：按摩尔比为 2~20加入环己酮（I)和乙醛酸酯（II)，缓慢加入催化剂，在45°C下搅拌，反应24小时后 分离得到III，这里R为C1-C4烷基和苄基；其中催化剂为CF3C00H、H2S04、离子液体 Ac(%，二甲基乙醇胺乙酸盐）、质量分数为10%的NaOH溶液等中的一种或多种，催化剂与 乙醛酸酯（II)的摩尔比为1:1〇~1:1〇〇。3. 根据权利要求2所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)的合成方法，其特征在于： 其中⑴中制备2-羟基-2-(2'_氧环己基）乙酸酯（III)的条件为：按摩尔比为5~15 加入环己酮（I)和乙醛酸酯（II)，缓慢滴加催化剂，室温搅拌24小时后分离得III，这里R 为甲基或乙基；其中催化剂为CF3COOH或/和离子液体Ac，催化剂与乙醛酸酯（II) 的摩尔比为1:10~1:20。4. 根据权利要求3所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)的合成方法，其特征在于： 其中⑴中制备2-羟基-2-(2'_氧环己基）乙酸酯（III)的具体条件为：按摩尔比为10 加入环己酮（I)和乙醛酸酯（II)，缓慢滴加催化剂，室温搅拌24小时后分离得III，这里R 为甲基或乙基；其中催化剂为CF3COOH或/和离子液体Ac，催化剂与乙醛酸酯（II) 的摩尔比为1:20。5. 根据权利要求1所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯的（IV)合成方法，其特征在 于：其中（2)中合成IV的反应条件是，在避光与密闭情况下，将每Immol中间体III加入 到0. 1~1.OmL环己烯和0. 5~3.OmLDMSO混合溶剂中，同时加入lmol/L的（HIO3)-DMSO,使 11103与111的摩尔比为1.2~4，在30°(：~55°(：下，反应12小时，氧化、芳构化制得2-(2-羟 基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)。6. 根据权利要求5所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)的合成方法，其特征在于： 其中⑵中合成IV的具体反应条件是，在避光与密闭情况下，将每Immol中间体III加入 到0. 25~0. 5mL环己烯和0. 5~2.OmLDMSO混合溶剂中，同时加入lmol/L的（HIO3)-DMSO,使 11103与111的摩尔比为1.5~3，在40°(：~50°(：下，反应12小时，氧化、芳构化制得2-(2-羟 基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)。7. 根据权利要求6所述2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸酯（IV)的合成方法，其特征在 于：其中（2)中合成IV的更优条件是，在避光与密闭情况下，将每Immol中间体III加入 到0. 25mL环己烯和I.OmLDMSO混合溶剂中，同时加入lmol/L的（HIO3)-DMS0,使11103与 III的摩尔比为2,在45 °C下，反应12小时，氧化、芳构化制得2-(2-羟基苯基）-2-氧乙酸 酯（IV)。【专利摘要】本专利技术公开了，该方法是以环己酮和乙醛酸酯为原料，室温下经催化进行Aldol缩合反应，制得中间体2-羟基-2-(2'-氧环己基)乙酸酯，再通过碘酸-二甲基亚砜进行氧化与脱氢芳构化反应，得到2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯。本专利技术2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯的合成方法，首次用碘酸进行脱氢芳构化的反应，实现一步进行氧化和芳构化的过程，该方法所用试剂均廉价易得，反应条件温和，容易操控，反应后处理简单，较适用于2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯等同类产品的规模制备。【IPC分类】C07C69-738, C07C67-313【公开号】CN104710305【申请号】CN201510113878【专利技术人】姚其正, 陈华, 杨贝贝, 王永彬, 张磊 【申请人】常熟市联创化学有限公司【公开日】2015年6月17日【申请日】2015年3月17日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑(2‑羟基苯基)‑2‑氧乙酸酯的合成方法，其特征在于：包括如下两步反应：(1)将环己酮(I)和乙醛酸酯(II)在催化剂作用下进行Aldol缩合反应，制得中间体2‑羟基‑2‑(2'‑氧环己基)乙酸酯(III)，这里R为C1‑C4烷基、苯基和苄基；(2) 中间体III在避光与密闭条件下，在二甲基亚砜(DMSO)‑环己烯混合溶剂中，应用碘酸(HIO3)‑DMSO体系氧化、芳构化制得2‑(2‑羟基苯基)‑2‑氧乙酸酯(IV)。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姚其正，陈华，杨贝贝，王永彬，张磊，
申请(专利权)人：常熟市联创化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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