用于诊断、预测和治疗肌营养不良症的方法技术

本发明专利技术公开了用于诊断、预测和治疗肌营养不良症的方法。还公开了确定治疗肌营养不良症的药剂的效果的方法。提供了通过向有需要的受试者给予半乳糖凝集素，如半乳糖凝集素-1和/或半乳糖凝集素-3，增强肌肉的再生、修复或维持的方法。还公开了通过向有需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素-1组合物、半乳糖凝集素-3组合物或其结合，增加或维持受试者的肌力和/或骨密度的方法。公开了通过向有需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素-1组合物、半乳糖凝集素-3组合物或其结合，预防、抑制和/或减少受试者的肌肉损失和/或骨损失的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请的交叉引用本申请要求2012年8月10日提交的美国申请号13/572508的优先权，美国申请号13/572508要求2011年8月11日提交的美国临时申请号61/522507的优先权，在此整体引入上述申请的内容。
本申请涉及肌营养不良症的领域，特别涉及用于诊断、预测和治疗患肌营养不良症患者的方法，如分区蛋白缺陷型先天性肌营养不良症1A型、肢带型肌营养不良症、面肩肱型肌营养不良症、贝克尔(Beckers)肌营养不良症和杜兴氏(Duchenne)肌营养不良症。
技术介绍
肌营养不良症是多样的、遗传性的神经肌肉疾病，表现为以初级或次级骨骼肌损害为特征的一组破坏性神经肌肉疾病。杜兴氏肌营养不良症(DMD)是X染色体连锁疾病，也是肌营养不良症的最常见形式。在3500个存活男婴中会有1个受到DMD的影响，患者遭受慢性肌肉退化和肌无力的痛苦。临床症状在2-5岁的年龄间首次被检测到，而且患者在处于少年时期时失去独立行走能力。患者通常在他们30岁以前由于心肺衰竭而发生死亡。先天性肌营养不良症(CMD)是指一组特征为出生时或在婴儿期肌无力的一组遗传性神经肌肉紊乱。受影响的婴儿会表现出肌肉张力差，很少运动。儿童的生活和寿命质量都受到发展式肌营养不良症、呼吸妥协和脊柱强直影响。分区蛋白缺陷型先天性肌营养不良症(MDC1A)是最常见和最严重的先天性肌营养不良症，占全部CMD确诊病例的30-40％。MDC1A的特点是先天性肌张力低下、明显的关节挛缩、以及缺乏独立行走能力。由于出现呼吸问题，通常需要安置饲管和进行正压通气。MDC1A尚无疗法，患者通常在他们到达10岁的年龄前死亡。目前，对DMD或MDC1A尚无疗法。
技术实现思路
包括MDC1A、DMD、肢带型肌营养不良症(LGMD)、面肩肱型肌营养不良症(FHMD)、贝克尔肌营养不良症的肌营养不良症是破坏性神经肌肉疾病。除了对这种疾病没有治疗方法外，对这些状况也没有非侵入性的诊断、预测或评估疗效的方法。目前，血清肌酸激酶水平和细针穿刺活检被用于检测DMD、LGMD、FMD、贝克尔肌营养不良症和MDC1A。然而，肌肉活检是疼痛的、侵入性的，并且始终如一地操作是不现实的，血清肌酸激酶水平在同一个病人上可以每日都会变化，导致其成为不可靠的变化指标。需要一种可以很容易地在如血清或尿液中被监测且可以可靠地指示疾病发展的生物标记。本专利技术公开了可以被作为生物标记物使用以诊断和/或预测肌营养不良症的肌营养不良症相关分子，该肌营养不良症包括DMD、LGMD、FHMD、贝克尔肌营养不良症和/或MDC1A。在一些实施方案中，所述肌营养不良症相关分子可包括、基本上由、或者由解聚素和金属蛋白酶组成的物质，该金属蛋白酶具有血小板反应蛋白基序5(Adamts5)、集聚蛋白(Agrn)、胶原6A1(Col6al)、半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3、基质金属蛋白酶2(Mmp2)、整联蛋白α3(Iga3)、整联蛋白α6(Iga6)、整联蛋白α7(Iga7)、层粘连蛋白α4(Lama4)、层粘连蛋白α5(Lama5)、巢蛋白1(Nid1)、粘蛋白C(Tnc)、金属蛋白酶组织抑制剂1(Timp1)、金属蛋白酶组织抑制剂2(Timp2)，或其任意组合。在一些实例中，肌营养不良症相关分子包括半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3、Co16A1、Itga3、Iga6、Itga7、Tnc和Timp1。在一些实例中，肌营养不良症相关分子包括半乳糖凝集素-1和半乳糖凝集素-3。在一些实例中，肌营养不良症相关分子包括半乳糖凝集素-3和Tnc。在一些实例中，肌营养不良症相关分子至少包括半乳糖凝集素-3用于检测DMD、LGMD、FHMD、贝克尔肌营养不良症或MDC1A。在一些实例中，肌营养不良症相关分子至少包括半乳糖凝集素-3用于检测DMD。本专利技术还公开了诊断或预测患有肌营养不良症的受试者的方法。在一些实例中，该方法包括在来自处于患一种或多种与肌营养不良症相关的迹象或症状的风险或者患一种或多种与肌营养不良症相关的迹象或症状的受试者的样本中检测至少一种所述肌营养不良症相关分子，从而诊断或预测患肌营养不良症的受试者。在一些实例中，该方法还包括将来自处于患一种或多种与肌营养不良症相关的迹象或症状的风险或者患一种或多种与肌营养不良症相关的迹象或症状的受试者的样本中的半乳糖凝集素-1或半乳糖凝集素-3的表达与对照物比较，相对于对照物增加的半乳糖凝集素-1或半乳糖凝集素-3分子的表达表明受试者患肌营养不良症。此外，公开了在患肌营养不良症受试者中确定治疗肌营养不良症药剂效果的方法。在一些实例中，该方法包括在来自接受药剂治疗受试者的样本中检测肌营养不良症相关分子(如半乳糖凝集素-3)的表达；将治疗后的肌营养不良症相关分子(如半乳糖凝集素-3)的表达与标准值比较，其中，接受治疗的肌营养不良症相关分子(如半乳糖凝集素-3)的表达发生变化，表明该药剂对治疗受试者的肌营养不良症可能是有效的。还公开了治疗肌营养不良症的方法。在一些实例中，该方法包括向患有肌营养不良症的受试者给予有效量的改变肌营养不良症相关分子表达或生物活性的药剂，从而治疗肌营养不良症和增加受试者的生存机会或者推迟一种或多种与肌营养不良症相关的迹象或症状的发作。取决于药剂，该改变可能是降低或增加。还公开了使用半乳糖凝集素或含半乳糖凝集素的组合物治疗受试者的方法。例如，一些实施方案提供通过向受试者给予有效量的半乳糖凝集素或含半乳糖凝集素(包括其片段、衍生物、或类似物)的组合物改善受试者肌肉健康(例如增强肌肉的再生、维持或修复)的方法。在一些实施方案中，提供了增加/维持肌力和/或骨密度的方法。在一些实施方案中，提供了预防、抑制和/或减少肌肉和/或骨损失的方法。在一些实例中，给予半乳糖凝集素组合物(如半乳糖凝集素-1组合物)以增加肌力和/或骨密度和/或预防、抑制或减慢肌肉和骨损失。在一些实例中，向处于罹患肌肉/骨损伤或肌肉/骨损失的风险的受试者给予半乳糖凝集素组合物(如半乳糖凝集素-1组合物)，该受试者如运动员、宇航员、或任何其它参与可能会导致肌肉/骨损伤和/或损失活动的个人。在一些实例中，提供一个所述疗法(如所述半乳糖凝集素-1疗法)以阻止肌肉/骨损伤和/或损失。在一些实例中，提供一个所述疗法(如所述半乳糖凝集素-1疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强受试者的肌肉再生、修复或维持的方法，包括向有需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素‑1组合物、半乳糖凝集素‑3组合物或其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.08.10 US 13/572,5081.一种增强受试者的肌肉再生、修复或维持的方法，包括向有
需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素-1组合物、半乳糖凝集素
-3组合物或其组合。
2.一种增加或维持受试者的肌力、肌肉密度和/或骨密度的方
法，包括向有需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素-1组合物、
半乳糖凝集素-3组合物或其组合。
3.一种预防、抑制和/或减少受试者的肌肉损伤或损失和/或骨
损失的方法，包括向有需要的受试者给予有效量的半乳糖凝集素-1
组合物、半乳糖凝集素-3组合物或其组合。
4.如权利要求1-3任一的方法，其中所述方法包括给予有效量
的半乳糖凝集素-1组合物。
5.如权利要求1-4任一的方法，其中所述半乳糖凝集素-1组合
物包含半乳糖凝集素-1或其片段，和一种载体。
6.如权利要求1-5任一的方法，其中通过全身给予来给予所述
半乳糖凝集素-1组合物。
7.如权利要求1-5任一的方法，其中经肌内给予所述半乳糖凝
集素-1组合物。
8.如权利要求1-5任一的方法，其中经腹膜内给予所述半乳糖
凝集素-1组合物。
9.如权利要求1-8任一的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·布尔津，R·武伯斯，P·范莱，
申请(专利权)人：内华达高等教育系统董事会代表内华达大学雷诺分校，
类型：发明
国别省市：美国;US