盐晶体制造技术

本发明专利技术涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加成盐和盐晶体，包含其的组合物以及制备和使用所述盐和晶体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请的交叉参考本申请要求2012年6月21日提交的美国临时专利申请61/662,355的权益，将其内容完整地引入作为参考。专利
本专利技术涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加成盐和盐晶体、包含其的组合物以及制备和使用所述盐和盐晶体的方法。专利技术背景化合物(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮在WO 2009/075784(美国公开号2010/0273754)中公开。已发现该化合物是强效的和选择性的磷酸二酯酶1(PDE 1)抑制剂，可用于治疗或预防特征为表达PDE1的细胞中的cAMP和/或cGMP的低水平和/或降低的多巴本文档来自技高网...

【技术保护点】
酸加成盐形式的化合物(6aR,9aS)‑5,6a,7,8,9,9a‑六氢‑5‑甲基‑3‑(苯基氨基)‑2‑((4‑(6‑氟吡啶‑2‑基)苯基)甲基)‑环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2‑a]吡唑并[4,3‑e]嘧啶‑4(2H)‑酮，例如选自富马酸盐、盐酸盐、(1‑羟基‑2)‑萘甲酸盐、苯磺酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、硫酸盐和氢溴酸盐形式。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.21 US 61/662,3551.酸加成盐形式的化合物(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基
氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊二烯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡唑
并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮，例如选自富马酸盐、盐酸盐、(1-羟基-2)-萘甲酸盐、
苯磺酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、硫酸盐和氢溴酸盐形式。
2.根据权利要求1的盐，其中所述盐为结晶形式。
3.根据权利要求2的盐晶体，其选自甲磺酸盐、富马酸盐、L-酒石酸
盐和磷酸盐晶体。
4.根据权利要求2或3的盐晶体，其中所述盐晶体显示包含具有选自
11.5、12.1、16.5、16.9、18.2、18.9、19.2、19.6、20.6、21.3、21.6、22.9、
23.6、24.4、25.7、27.7、28.2和31.3度的2θ角值的至少5个峰的X射线
粉末衍射图，其中在使用铜阳极的衍射仪中例如在的波长α1和
的波长α2测量该XRPD图；或包含具有选自7.68、7.28、5.36、
5.23、4.87、4.71、4.62、4.52、4.31、4.17、4.12、3.88、3.77、3.65、3.46、
3.22、3.17和的d-间距值的至少5个峰的X射线粉末衍射图；且其
中所述值具有±10％的偏差。
5.根据权利要求2或3的盐晶体，其中所述盐晶体显示包含具有选自
7.2、8.0、10.1、11.2、11.7、12.5、13.2、14.4、15.5、16.0、16.7、17.3、
19.8、20.3、21.1、21.9、22.9、23.6、24.4、24.9、26.1、26.6、27.4、27.9、
29.0、29.8、31.8、32.6、33.5、35.1、36.3、38.3和39.0度的2θ角值的至
少5个峰的X射线粉末衍射图，其中在使用铜阳极的衍射仪中例如在
的波长α1和的波长α2测量该XRPD图；或包含具有选
自12.27、11.03、8.74、7.90、7.53、7.08、6.69、6.14、5.71、5.53、5.31、
5.12、4.49、4.37、4.21、4.06、3.88、3.76、3.45、3.57、3.41、3.35、3.26、
3.20、3.07、3.00、2.82、2.75、2.67、2.56、2.47、2.35和的d-间距
值的至少5个峰的X射线粉末衍射图；且其中所述值具有±10％的偏差。
6.根据权利要求2或3的盐晶体，其中所述盐晶体为磷酸盐晶体。
7.根据权利要求6的盐晶体，其中所述盐晶体为单磷酸盐晶体。
8.根据权利要求6或7的盐晶体，其中所述盐晶体为单磷酸盐、非溶
剂化物、非水合物盐形式。
9.根据权利要求6、7或8的盐晶体，其中所述盐晶体显示包含具有
选自13.8、16.3、19.2、23.2、23.8和25.9度的2θ角值的一个或多个峰的
X射线粉末衍射图，其中在使用铜阳极的衍射仪中例如在的波长
α1和的波长α2测量...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·李，L·P·文诺格勒，R·戴维斯，G·巴克顿，M·霍珀，
申请(专利权)人：细胞内治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US