一种理气活血缓释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种理气活血缓释滴丸及其制备方法，所述理气活血缓释滴丸由米槁350-600份、冰片4-15份、川芎250-500份、薤白25-50份和辅料制成，制备方法为：首先将提取的米槁挥发性油和冰片采用环糊精包合法制得包合物，然后将包合物作为母核，将川芎、薤白提取物，米槁和川芎再提取物共同制成混合细粉，然后与缓释材料混匀制成喷浆溶液，采用流化床侧喷到包合物母核上，制成缓释骨架小颗粒。采用本发明专利技术所述的原材料及制备方法，制得的缓释滴丸剂稳定性好，避免了挥发性有效成分的流失，能减少服药次数、维持血药浓度平稳、延长有效芳香温通、行气止痛的维持时间、降低副作用，生物利用度高，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药领域，具体涉及一种理气活血缓释滴丸制剂及其制备方法。
技术介绍
“米槁心乐滴丸”现用名为“理气活血滴丸”，是根据苗族用药习惯和中医理论合理组方，以米槁挥发油、薤白、川芎、冰片制成的纯中药制剂。该产品具有芳香温通、行气止痛之功效。方中米槁，辛温无毒，温通散寒、行气止痛，主要针对因风冷邪气、客于胸背所致气滞心痛，为君药；川芎辛温，活血行气、驱风止痛，故用川芎配合君药增强温通止痛之效；薤白辛苦温，温阳散结、行气导滞；艾片温平无毒，气清凉，味辛凉浓烈，通窍止痛，能增加米槁的止痛功效。四药合同，共奏芳香温通、行气止痛之功效，主治由阴寒凝结、气失温煦所致胸痹心痛（冠心病心绞痛），症见胸闷、气短、心悸、畏寒，甚则胸痛彻背、感寒痛甚，呼吸不畅等。临床用于预防治疗阴寒凝滞型胸痹心痛获得良好效果。现有技术中，中国专利CN03135734.2公开了“治疗冠心病、心绞痛的中药制剂及其制作方法”，其制备方法为：米槁用水蒸气法提取挥发性油，川芎、薤白分别用乙醇回流提取制得浸膏，将制得的川芎总生物碱浸膏和制得的薤白浸膏微热混匀，加入熔融聚乙二醇中，在加入米槁挥发油和冰片，混匀，滴制成滴丸；中国专利CN201010562944.X公开了“一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物与其制备方法及制剂”，制备方法为：米槁采用乙醇浸泡、超声波辅助的方法提取挥发性油；川芎采用乙醇热回流法，再过大孔吸附树脂柱对有效成分生物碱进行纯r>化分离；米槁提取挥发性油后的药渣和川芎醇提后的药渣进一步采用水煎煮提取；将薤白采用醇回流提取的方法进行提取；最后得到的提取物混匀，加入熔融聚乙二醇中，在加入米槁挥发油和冰片，混匀，滴制成滴丸。该方法使有效成分得到了充分利用，提高了药材的提取率，制成的滴丸制剂，有效成分含量较高，从而增强了疗效。然而，现有的制备方法制得的理气活血滴丸制剂仍然存在一些问题：（1）滴丸在储存时容易受热干裂、易吸湿粘丸、变形等问题而容易造成挥发性药效成分损失，药品稳定性差，长期储存影响药品质量；(2)制得的滴丸起效快，但药物生物利用度低，半衰期短，血药峰谷波动大，药物体内代谢过快，血药浓度难以持久维系，且给药方式不方便和不适应长期给药等缺点；（3）已有的理气活血滴丸规格为每丸重25mg。用法用量为：口服或舌下含服。一次10丸，一日3次，4周为一个疗程。即每日服用量为750mg，服用数量多（30丸），且丸小不容易掌控，服用次数和量均较多。近年来环糊精包合技术运用日渐广泛和深入。其在药学上的应用主要集中在增加药物的溶出度、提高生物利用度、提高药物的稳定性、液体药物粉末化、防止药物挥发、掩盖药物的不良臭味和降低刺激性、调节药物的释药速率；缓释制剂能较长时间使血药浓度维持在一定水平。因此，运用环糊精包合技术及缓释技术把现有理气活血滴丸制成缓释制剂将具有重大意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种理气活血缓释滴丸。该缓释滴丸能减少服药次数、维持血药浓度平稳、延长有效芳香温通、行气止痛维持时间、降低副作用、减少药物的不良反应。本专利技术的技术方案为：一种理气活血缓释滴丸，按照重量份计算，由以下原料药及辅料配比制备而成：米槁350-600份、冰片4-15份、川芎250-500份、薤白25-50份、40%乙醇溶液200-300份、环糊精60-100份、缓释材料30-60份、聚乙二醇基质60-90份。优选地，前述原料药组成为：米槁450份、冰片9份、川芎360份、薤白36份。优选地，前述辅料组成为：40%乙醇溶液230-280份、环糊精70-90份、缓释材料40-50份、聚乙二醇基质70-80份。更优选地，前述辅料组成为：40%乙醇溶液250份，环糊精80份，缓释材料45份，聚乙二醇基质75份。本专利技术所述的环糊精包合材料为：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精的一种或一种以上的混合。优选：羟丙基-β-环糊精与磺丁基-β-环糊精（1:1）作为包合材料。本专利技术所述的缓释材料为：羟丙甲纤维素（HPMC）、羟甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）的一种或一种以上的混合；优选：CMC-Na:EC=4:1混合缓释材料。本专利技术所述的聚乙二醇基质为：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000=1:1.5混合基质。本专利技术的另一目的是提供这种理气活血缓释滴丸的制备方法，该方法包括以下步骤：原料提取工艺：（1）按配方比例取米槁粉碎，加入8倍量75%乙醇浸泡7小时，超声波超声提取80分钟，抽滤，滤液用水蒸气法蒸出溶剂，得到米槁挥发油A，药渣备用；（2）按配方比例取川芎粉碎成粗粉，用10倍量75%乙醇加热回流提取3次，回收乙醇，浓缩，稠膏加适量水加热溶解后，抽滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用乙醇洗脱,回收乙醇，浓缩，滤过，得总提取物B备用，收集药渣，备用；（3）取（1）和（2）的药渣加水煎煮，提取液滤过，浓缩成浸膏C；（4）按配方比例取薤白粉碎，加75%的乙醇浸渍36小时，加热回流提取，合并，回收乙醇，浓缩成浸膏，加入提取物B、浸膏C进行充分混匀，干燥，粉碎，得细粉D，备用。缓释滴丸剂制备工艺：（1）将米槁挥发油A和配方比例量的冰片混匀，加入配方比例量的40%乙醇溶液，搅拌使其完全溶解，得到混合乙醇溶液；（2）称取450份50-60℃的温水于保温桶中，再称取配方比例量的环糊精于不锈钢搅拌温桶中，搅拌使环糊精熔融，将步骤（1）制得的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入保温桶中进行混合搅拌，包合温度保持在40-50℃，进行搅拌45分钟，冷却静置8小时，抽滤，40℃真空干燥5小时，得到含药包合物；（3）将含药包合物过100目筛，将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内，取细粉D，加入95%的乙醇和配方比例量的缓释材料混匀制成喷浆，使浆液浓度为0.12-0.18g/ml，采用流化床侧喷喷入，喷射流速为15-25ml/min，温度为70-90℃，雾化气压为0.1-0.3Mpa，制得小颗粒；（4）称取配方比例量的基质，投入80-90℃水浴加热容器中边加热边搅拌，待基质完全融入后，加入制得的小颗粒混合物，进行充分混匀，制得固态分散融溶液；（5）步骤（4）制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内，控制好系统温度为82℃，将其滴入冷凝液中，去除表面本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种理气活血缓释滴丸，其特征在于，按照重量份计算，由以下原料药及辅料配比制备而成：米槁350‑600份、冰片4‑15份、川芎250‑500份、薤白25‑50份、40%乙醇溶液200‑300份、环糊精60‑100份、缓释材料30‑60份、聚乙二醇基质60‑90份。

【技术特征摘要】
1.一种理气活血缓释滴丸，其特征在于，按照重量份计算，由以下原料药及辅料配比制备而成：米槁350-600份、冰片4-15份、川芎250-500份、薤白25-50份、40%乙醇溶液200-300份、环糊精60-100份、缓释材料30-60份、聚乙二醇基质60-90份。
2.根据权利要求1所述的缓释滴丸，其特征在于，按照重量份计算，所述原料药配比为：米槁450份、冰片9份、川芎360份、薤白36份。
3.根据权利要求1所述的缓释滴丸，其特征在于：按照重量份计算，所述辅料配比为：40%乙醇溶液230-280份、环糊精70-90份、缓释材料40-50份、 聚乙二醇基质70-80份。
4.根据权利要求3所述的缓释滴丸，其特征在于，按照重量份计算，所述辅料配比为：40%乙醇溶液250份、环糊精80份、缓释材料45份、 聚乙二醇基质75份。
5.根据权利要求1、3、4任一所述的缓释滴丸，其特征在于：所述的环糊精包合材料为：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精的一种或一种以上的混合。
6.根据权利要求5所述缓释滴丸，其特征在于：所述的环糊精包合材料为羟丙基-β-环糊精：磺丁基-β-环糊精=1:1的混合物。
7.根据权利1、3、4任一所述的缓释滴丸，其特征在于：所述的缓释材料为：羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、乙基纤维素的一种或一种以上的混合。
8.根据权利要求7所述的缓释滴丸，其特征在于：所述的缓释材料为羟丙甲纤维素：乙基纤维素=4:1的混合物。
9.根据权利要求1、3、4任一所述的缓释滴丸，其特征在于，所述的聚乙二醇基质为聚乙二醇4000：聚乙二醇6000=1:1.5的混合基质。
10.制备如权利要求1-4任一所述的理气活血缓释滴丸的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
原料提取工艺：
（1）按配方比例取...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦啟玲，
申请(专利权)人：贵州益佰制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州;52