本发明专利技术公开了醉鱼草苷Ⅳ在制备治疗非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的药物中的应用。试验表明，应用醉鱼草苷Ⅳ对非酒精性脂肪肝具有显著的改善作用，其机制与抗氧化应激效应及改善胰岛素抵抗相关，故醉鱼草苷Ⅳ还可用于治疗其他胰岛素抵抗相关疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药
，涉及醉鱼草苷IV的医药用途，尤其是醉鱼草苷IV在制 备治疗非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的药物中的应用。
技术介绍
随着人们物质生活的不断提高和饮食结构的改变，非酒精性脂肪肝病 (Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发病率也逐年升高，已成为仅次于病毒 性肝炎的常见肝病。目前，NAFLD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全研宄清楚。一般认为， NAFLD疾病的发生和发展可以归纳为"两次打击"或"多次打击"的分子机制模型。同时治 疗药物也不甚完善，临床仍处于探索阶段。因此，研宄NAFLD的药物治疗具有重要意义。 醉鱼草苷IV(BuddlejasaponinIV)从唇形科风轮菜属植物细风轮菜 (Clinopodiumgracile(Benth.)Matsum.)中分离得到，为An-13,28_ 环氧-齐墩果稀型 三萜皂苷。经检索查阅国内外文献，涉及醉鱼草苷IV医药应用的有：韩国学者研宄了醉鱼 草苷IV在抑制NO、PGEjPTNF-a因子方面具有显著抗炎效果（BiolPharmBull，2005， 28(9) : 1668-1671)，其机制为通过阻塞NF-kB活化而抑制iNOS、COX-2、IL-6等炎症因子的 表达而具有较好的抗炎效果，同时其也被发现在醋酸扭体、热板致痛有明显镇痛作用（Bri JPharm，2006，148(2) :216-225);并且研宄表明醉鱼草苷IV也具有显著抑制口腔癌细胞的 作用（JCancerPrev.，2013,18(4) :330-336;PhytotherRes，2011，25(10) :1503-1510)〇 此外，该团队也采用P〇l〇xamer-407、TritonWR-1339、高胆固醇饮食等作为诱导剂，醉鱼 草苷IV具有显著的抑制高胆固醇血症和高脂血症，其效果与普罗布考相当（JEthno, 2007， 112(2) :255-261)。专利技术人早期的研宄也发现了醉鱼草苷IV具有体外抗肝纤维化活性（中 国实验方剂学杂志，2011，17(20):203-206)和体内对11 22肝癌小鼠具有抑瘤作用（广西植 物，2014,34(5) :710-713)。总体来说，对于醉鱼草苷IV的药理活性研宄较少。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供醉鱼草苷IV在制备治疗非酒精性脂肪肝和胰岛 素抵抗的药物中的应用。 为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：醉鱼草苷IV在制备治疗非酒精 性脂肪肝药物中的应用。 治疗非酒精性脂肪肝药物，含治疗有效量的醉鱼草苷IV和药用辅料。 醉鱼草苷IV在制备治疗胰岛素抵抗药物中的应用。 胰岛素抵抗为高脂肪、高蛋白饮食导致的胰岛素抵抗症状或2型糖尿病引起的胰 岛素抵抗症状。 治疗胰岛素抵抗药物，含治疗有效量的醉鱼草苷IV和药用辅料。 上述药物为口服制剂。 在对醉鱼草苷IV进行长期深入研宄的过程中，专利技术人首次发现醉鱼草苷IV对非酒 精性脂肪肝等相关疾病有较好的治疗效果，具有改善胰岛素敏感性和抗氧化应激作用。为 证实其药理作用和探宄其作用机制，专利技术人采用高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝模 型，以辛伐他汀作为阳性对照药，给予醉鱼草苷IV灌胃8周后，观察醉鱼草苷IV对NAFLD的 影响。结果显示，应用醉鱼草苷IV对非酒精性脂肪肝具有显著的改善作用，具体表现为明显 改善了高脂诱导的肝组织病理学改变，减轻了肝细胞的损伤，降低了肝内脂质蓄积，抑制了 肝内氧化应激反应，其机制与抗氧化应激效应及改善胰岛素抵抗相关，故醉鱼草苷IV还可 用于治疗其他胰岛素抵抗相关疾病，如高脂肪、高蛋白饮食导致的胰岛素抵抗症状或2型 糖尿病引起的胰岛素抵抗症状。【附图说明】 图1是醉鱼草苷IV对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏组织病理影响的HE染色图，图中： A:空白对照组；B:模型对照组；C:阳性对照组；D:醉鱼草苷IV低剂量组；E醉鱼草苷IV高剂 量组。【具体实施方式】 1、动物模型的建立 昆明种小鼠雄性，SPF级，体重18-22g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提 供。生产许可证号：SCXK(湘）2009-0004。 将小鼠随机分为两组，对照组小鼠（10只）喂饲普通饲料，其余小鼠（45只）喂 饲高脂饲料（66. 9 %普通饲料粉、10 %猪油、10 %奶粉、10 %蔗糖、2 %胆固醇、1 %胆酸盐、 0. 1 %丙基硫氧嘧啶），自由摄食、饮水。连续喂养8周后，与对照组比较，造模肝脏指数明显 升高，肝组织病理切片观察可见肝细胞脂肪变性。 2、分组与给药 将造模小鼠40只随机分为4组，每组10只，分别为模型组、辛伐他汀阳性对照组 (剂量浓度为5mg/kg，用5%。的CMC水溶液溶解）、醉鱼草苷IV组（高、低剂量浓度为30mg/ kg和15mg/kg，用蒸馏水溶解）。对照组和模型组灌胃蒸馏水，阳性对照组和醉鱼草苷IV 组，给药体积0.01mL/g，连续给药8周。每天记录小鼠体质量。所有小鼠在末次给药后，禁 食不禁水12h，眼球取血，3500r/min离心lOmin，血清于-20°C低温保存，用于检测各项生 化指标。小鼠脱颈处死，剖腹，迅速取肝脏，称质量，剪下一片较大肝叶置4%福尔马林固 定，HE染色，切片，显微镜观察（X400)病理变化。计算肝脏指数和胰岛素抵抗指数，计算 公式分别为：肝脏指数=肝脏湿质量/体质量醉鱼草苷IVX100 ;胰岛素抵抗指数IRI= FBGXINS/22. 5。 3、数据处理 采用SPSS19.0软件对数据进行统计学描述和分析，结果以s表示，采用单因 素方差分析进行多组间均数比较。 4、结果分析 4. 1各组小鼠体重、肝脏指数比较（见表1) 由于模型组和空白组小鼠的喂食采用自由取食模式，同时小鼠实验时间过长，导 致小鼠体重已经增至最高点，故各组小鼠体重无明显差异。但模型组和给药组给予高脂饲 料，肝脏重量明显增大；与模型组比较，醉鱼草苷IV高剂量组小鼠肝重、肝指数均明显降低 (P〈0. 05);醉鱼草苷IV低剂量组小鼠肝重明显降低（P〈0. 05)，而阳性药辛伐他汀组无显著 差异。 表1醉鱼草苷IV对非酒精性脂肪肝小鼠体重、肝重和肝脏指数指标的影响（n= 10, F± s )【主权项】1. 醉鱼草苷IV在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。2. 治疗非酒精性脂肪肝药物，其特征在于含治疗有效量的醉鱼草苷IV和药用辅料。3. 醉鱼草苷IV在制备治疗胰岛素抵抗药物中的应用。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述胰岛素抵抗为高脂肪、高蛋白饮食导 致的胰岛素抵抗症状或2型糖尿病引起的胰岛素抵抗症状。5. 治疗胰岛素抵抗药物，其特征在于含治疗有效量的醉鱼草苷IV和药用辅料。6. 权利要求2或5所述药物，其特征在于为口服制剂。【专利摘要】本专利技术公开了。试验表明，应用醉鱼草苷Ⅳ对非酒精性脂肪肝具有显著的改善作用，其机制与抗氧化应激效应及改善胰岛素抵抗相关，故醉鱼草苷Ⅳ还可用于治疗其他胰岛素抵抗相关疾病。【IPC分类】A61P5-50, A61K31-7048, A61P1-16【公开号】CN104523737【申请号】CN201510020097【专利技术人】陈月圆, 杨子明, 李典鹏本文档来自技高网...
【技术保护点】
醉鱼草苷Ⅳ在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈月圆，杨子明，李典鹏，陈洁晶，黄永林，颜小捷，卢凤来，
申请(专利权)人：广西壮族自冶区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：广西;45
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