以墙草碱作为有效成份含有的接触性皮炎改善用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种以墙草碱作为有效成份含有的接触性皮炎改善用组合物。本发明专利技术组合物的有效成份即墙草碱化合物不仅能够有效抑制在多种炎症性疾病初期分泌并诱发炎症反应的细胞因子即IL-1β的分泌，而且还能够通过抑制T细胞的增殖和T细胞分泌细胞因子即IL-2，IL-4，IFN-γ等的分泌而发挥免疫调节作用。另外，正因为在抑制IL-1β分泌并抑制半胱天冬酶-1分解切割且没有细胞毒性，在对接触性皮炎动物模型进行的实验中表现出了使接触性皮炎部位的皮肤厚度减少的治疗活性，有望将其有效地应用到接触性皮炎等炎症性皮肤疾病的预防或治疗的药剂学组合物、化妆品学组合物、功能性食品组合物等的生产中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以墙草碱作为有效成份含有的接触性皮炎改善用组合物。更为具体的，涉及一种以从海风藤分离的(E,E)-N-(2-甲基丙基)2,4-癸二烯酰胺作为有效成份含有的接触性皮炎改善用组合物。
技术介绍
海风藤(Piper kadsura)为胡椒藤的茎，胡椒藤属于胡椒科的常绿藤蔓植物，是一种分布在韩国南部、日本、台湾等地的植物。胡椒藤的别名又叫海风藤、大风藤、岩胡椒等，自古以来就有祛风除湿、舒筋通络、调节循环之功效。同时，众所周知，它还是一种能够治疗因风寒湿引起的麻木症状、关节痛、筋脉痉挛、跌打损伤、哮喘、慢性咳嗽等疾病的药材。通过对本植物的成份进行研究发现，其中含有细叶青蒌藤素（futoxide）、细叶青萎藤烯酮（futeonene）、细叶青蒌藤酮醇（futoquinol）、细叶青蒌藤酰胺（futoamide）等，特别是其中细叶青蒌藤素的含量最多，对肿瘤有抑制作用。除此之外，还含有β-谷甾醇（β-sitosterol）、豆甾醇（stigmasterol）及多种精油成份。另外，通过对其活性进行研究，发现它具有抗肿瘤及抗炎症活性。皮肤出现湿疹的疾病大致可以分为两种，它们是“变应性接触性皮炎”和“特应性皮炎”，这是比较具有代表性的。这二者在临床上的共同点是伴有瘙痒症，当急性病变时会出现红斑、炎症及渗液等症状，但是它们之间比较具有代表性的区别在于，变应性接触性皮炎是从开始接触引起接触性皮炎物质的年龄段开始发病，相反，特应性皮炎是从婴幼儿期开始发病。即二者的发病起始年龄有根本的区别。一个比较有意思的现象是，特应性皮炎患者因为皮肤屏障出现了问题，过敏原很容易渗透，因此似乎更容易发生变应性接触性皮炎，但是实际上在临床中往往观察不到。而且变应性接触性皮炎的主要抗原是化学物质，而与特应性皮炎的发病或恶化相关的因素是由粉尘螨及花生、牛奶、鸡蛋等食物的原因引起的。这种现象意味着，变应性接触性皮炎与特应性皮炎发病之前的致病因素是不同的。另外，从免疫学的角度看，变应性接触性皮炎的“致敏”过程很重要，主要是朗格罕氏细胞和CD4+T细胞参与。对特应性皮炎而言，“Th2类细胞因子（Th2prone cytokine profile）”参与特应性皮炎的发病(Emanuela C et al，2000；Peck Y et al，2007)。其中，接触性皮炎是指通过与外部物质接触引发的皮炎，外部物质主要通过由化学物质引起反应的皮肤免疫细胞过敏反应而引发疾病。过去在农耕社会，引发这种接触性皮炎的主要原因就存在于植物身上或者自然界，但是在工业化环境中新合成的物质、环境污染物质及生活中接触的多种物质(石油、药品、化妆品、生活用品、杀虫剂等)成为致病原因的情况正在持续增加。另外，频繁的洗浴、空调设施等生活习惯及环境变化也正对接触性皮炎的增加或者其量的变化起着推波助澜的作用。举一个实例，在北美洲，通过对1970年开始至2002年为止共32年间皮肤科的皮肤过敏试验数据进行分析发现，针对氨基甲酸盐（carbamates），秘鲁香脂（balsam of Peru），硫柳汞（thimerosal），甲醛（formaldehyde），咪唑烷基脲（imidazolidinyl urea），甲基二溴戊二腈（methyldibromoglutaronitrile）的阳性反应增加了，而针对一部分抗原的阳性反应没有变化(Tudela E et al，2008)。这可以解释为反映了工业及生活环境的变化。接触性皮炎可分为刺激性接触性皮炎(Irritant Contact Dermatitis)和变应性接触性皮炎(Allergic Contact Dermatitis)。刺激性接触性皮炎是指，如果特定的物质达到一定的浓度刺激皮肤几乎可以让所有人都发病的皮炎，变应性接触性皮炎(Allergic Contact Dermatitis)指由通常被称作过敏原或抗原的物质仅让对这一物质致敏的人发病而不会让正常人发病的皮炎。变应性接触性皮炎的致病物质大部分都是化学物质，虽然也有镍、铬及钴等简单的元素，但是大部分都是结构比较复杂的有机化合物，这种物质通常被称作半抗原(hapten)。变应性接触性皮炎的发病过程大致可以分为致敏期(Sensitization phase)和诱发期(elicitation phase)这两个阶段。致敏期是指，当抗原进入皮肤之后，表皮的朗格罕氏细胞(Langerhanscelll，以下简称“LC”)或者真皮的真皮树突状细胞(dermal dendritic cell，以下简称“DDC”)将所述抗原吸收并经过一定的处理过程，成熟的LC或者DDC向局部淋巴结移动，然后局部淋巴结再向T细胞提供抗原，从而使抗原特异性T细胞(Frosch et al.,2006)增殖的阶段。诱发期是指，当抗原再次与皮肤接触时，LC或者DDC向已经存在于皮肤中的抗原特异性T细胞提供抗原，从而分泌出细胞因子(IFN-γ，IL-2等)及趋化因子并出现炎性细胞浸润的炎症反应扩大阶段，实际上也是用肉眼能够观察的皮炎发生阶段。对于特定物质，只要发生一次接触性皮炎，就会终生出现皮肤过敏反应。因此，对于接触患者而言，最佳方法就是先确认传播皮炎的物质，然后再避免所述物质暴露。针对产生接触性皮炎物质致敏诱发可能性的检查，研究出采用向树突状细胞(dendritic cell)添加化学物质进行培养后对有助于过敏性炎症性疾病的发生的细胞因子即IL-1β的分泌进行测定的方法等，因此IL-1β的重要性正在逐渐增加(Hulette et al.2002,Kimber et al.2004,Ryan et al.2001)。白细胞介素-1(IL-1)作为一种典型的多功能性细胞因子，其存在形式为IL-1α、IL-1β和IL-1R-a(antagonist)。IL-1β的生物化学功能即使在非常低的浓度下也具有活性。特别是，IL-1β生成31kDa的前体形态存在于细胞质内，生成的前体在经由ICE(IL-1β-转化酶或者半胱天冬酶-1)完成切割过程，并以17kDa的活化形式分泌到细胞外。分泌的IL-1β促进多种趋化因子和前列腺素以及诱导性一氧化氮合酶（iNOS）等炎症媒介物的生物合成(Inflamm Res.2007;ClinExpRheumatol.2006)。因此会诱发骨和软骨被破坏或者诱导促进免疫细胞的分化等初期阶段的炎症反应，从而导致免疫疾病(Arthritis Rheum.2005;Immunity.2009;J I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种接触性皮炎预防或治疗用药学组合物，其特征在于：其含有以下述化学式1表示的化合物作为有效成分，[化学式1]

【技术特征摘要】
2013.09.12 KR 10-2013-01096921.一种接触性皮炎预防或治疗用药学组合物，其特征在于：
其含有以下述化学式1表示的化合物作为有效成分，
[化学式1]
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：
所述化学式1表示的化合物具有抑制细胞因子IL-2，IL-4，IL-1β或IFN-γ
分泌的活性。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：
所述化学式1表示的化合物具有抑制半胱天冬酶-1分解切割的活性。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：
所述组合物用作皮肤外用剂型。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：
所述皮肤外用剂型为粉、凝胶、软膏、霜、液体或者气雾喷剂。
6.一种接触性皮炎预防或改善用化妆品学组合物，其特征在于：
其含有以下述化学式1表示的化合物作为有效成分，
[化学式1]
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李民怨，林锺淳，徐成俊，李廷秀，方孝元，李都翼，崔永郁，李增壎，朱成洙，李相根，
申请(专利权)人：中央大学校产学协力团，大田大学校产学协力团，江陵原州大学校产学协力团，忠南大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR