一种高纯度米力农的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(I)所示的高纯度米力农的制备方法。本发明专利技术所述的制备方法包括以下步骤：以1-(4-吡啶基)丙酮为起始原料，在N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)回流反应，反应结束后，浓缩，残余物中加入正己烷析出固体，得中间体1-(4-吡啶基)-2-(二甲胺基)乙烯基甲基酮。中间体1-(4-吡啶基)-2-(二甲胺基)乙烯基甲基酮与氰乙酰胺在甲醇钠的存在下于甲醇中回流反应，反应结束后，调节pH值，得到米力农粗品。米力农粗品经甲醇/甲醇钠、乙醇/水精制，得到质量合格的米力农产品。整个工艺操作简单，污染较小，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【
】 本专利技术涉及一种米力农（1，6_二氢-2-甲基-6-氧-[3,4_双吡啶]-5-甲腈）的 一种制备方法，具体的说是，属于医药
。 【
技术介绍
】 米力农（miIrinone，式I)，化学名为1，6- _氧-2-甲基氧-[3,4-双批 啶]-5-甲腈，分子式为C12H9N30,分子量为211. 22,为白色或类白色结晶性粉末。 米力农是一种非洋地黄强心甙、非儿茶酚胺类的正性肌力药物，它能抑制心脏的 磷酸二酯酶产生正性收缩和外周血管扩张作用，适用于严重充血性心力衰竭患者的治疗。 现有文献中报道的米力农的合成均是以1-(4-吡啶基）丙酮作为起始原料而合成 的，主要有以下两条合成路线 ： 合成路线1 :以1-(4-吡啶基）丙酮作为起始原料，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基 缩醛（DMF-DM)缩合，再与氰乙酰胺环合，得到米力农，化学反应式如下所示：

【技术保护点】
一种高纯度米力农的制备方法，其特征包括以下步骤：1)将式(V)化合物与式(IV)化合物反应，得(III)化合物；2)将式(III)化合物与式(II)化合物反应得到式(I)化合物；3)将式(I)化合物精制得到高纯度的米力农。

【技术特征摘要】
1. 一种高纯度米力农的制备方法，其特征包括以下步骤： 1) 将式（V)化合物与式（IV)化合物反应，得（III)化合物；2) 将式（III)化合物与式（II)化合物反应得到式（I)化合物；3) 将式（I)化合物精制得到高纯度的米力农。2. 如权利要求1所述的一种高纯度米力农的制备方法，其特征在于：所述制备式（III) 化合物的反应体系中，所用溶剂为乙腈，或者不加入任何溶剂，直接反应。3. 如权利要求1所述的一种高纯度米力农的制备方法，其特征在于：所述制备式（II)...

【专利技术属性】
技术研发人员：阎虎林，邓爱相，
申请(专利权)人：郑州四环医药用品有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41