复方灰黄霉素抗菌药物，属于医药技术领域，其有效成分为八角水提物和灰黄霉素，其剂型为纳米乳，所述纳米乳主要由以下组分组成：八角水提物1～18份、表面活性剂15～40份、助表面活性剂1～18份、灰黄霉素1～20份、油1～20份、蒸馏水20～70份。八角水提物与灰黄霉素复合，两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，抗菌效果更加稳定；纳米乳制剂提高了灰黄霉素的溶解度和渗透性，口服时可经淋巴吸收，克服了首过效应和分子通过胃肠道时的屏障，使得药物的生物利用度得到改善。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】复方灰黄霉素抗菌药物，属于医药
，其有效成分为八角水提物和灰黄霉素，其剂型为纳米乳，所述纳米乳主要由以下组分组成：八角水提物1～18份、表面活性剂15～40份、助表面活性剂1～18份、灰黄霉素1～20份、油1～20份、蒸馏水20～70份。八角水提物与灰黄霉素复合，两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，抗菌效果更加稳定；纳米乳制剂提高了灰黄霉素的溶解度和渗透性，口服时可经淋巴吸收，克服了首过效应和分子通过胃肠道时的屏障，使得药物的生物利用度得到改善。【专利说明】复方灰黄霉素抗菌药物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种水包油型纳米乳--以八角水提物和灰 黄霉素为有效成分的复方抗菌纳米乳。
技术介绍
灰黄霉素为白色或类白色的微细粉末；无臭，味微苦。灰黄霉素能抑制真菌有丝分 裂，使有丝分裂的纺锤结构断裂，终止中期细胞分裂。沉积在皮肤、毛发的角蛋白的前体细 胞内，能促使角蛋白抵抗真菌的侵入；当感染角蛋白脱落后，代之以健康组织。对表皮癣菌 属、小孢子菌属和毛癣菌属引起的皮肤真菌感染有效，对其他真菌感染包括念珠菌属以及 细菌无效。 灰黄霉素被吸收后可沉积在皮肤、毛发、甲的角质层，并与其角蛋白相结合，防止 敏感皮肤癣菌等的继续侵入，存在于浅表角质层的致病真菌则随皮肤或毛发的脱落而离开 人体，仅很少量分布至其他体液和组织。其在肝内代谢灭活，主要的代谢物为6_甲基灰黄 霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期（T 1/2)为14?24小时。自尿中以药物原形排出 者不足1份，约16份?36份以原形自粪便排出。 八角茴香，性味辛、甘，温，归经：入脾、肾经。拉丁：Fructus Anisi Stellati, 别名：大茴香、舶茴香、八角珠、八角香、八角大茴、八角、大料、五香八角，提取部位：成熟果 实，性味归经：温；辛；归肝、肾、脾、胃经，功能主治：温阳散寒，理气止痛。用于寒疝腹痛，肾 虚腰痛，胃寒呕吐，脘腹冷痛。用法用量：内服：煎汤，3?6g;或入丸、散。外用：适量，研末 调敷。禁忌：阴虚火旺者禁服。八角提取物具有抑菌效果，其水煎剂对结核杆菌及枯草杆菌 有抑制作用；其乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、霍乱弧菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌及常见致病菌均有较强的抑制作用。其醇提取 物在体外对革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌。肺炎球菌、白喉杆菌等）之抑菌作用与青 霉素钾盐20单位/ml相似；对革兰氏阴性细菌（枯草杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌及伤寒、副 伤寒、痢疾杆菌等）之抑菌作用与硫酸链霉素50单位/ml相似；对真菌之抑菌作用大于1 份的苯甲酸及水杨酸。八角水提物易溶于水，在水中的溶解度为18g/100ml。难溶于氯仿、 苯和石油醚等。 目前，市场上已有如灰黄霉素片剂的抗真菌药物，并未见到有将八角水提物和灰 黄霉素联用的报道，灰黄霉素片剂存在口服后能从胃肠道吸收但吸收不完全，药物的溶出 速率慢，生物利用度差的缺点；八角水提物具有很好的抑菌和杀菌效果，但它归属中药，其 抑菌和杀菌作用缓慢，本专利技术通过大量的实验，将八角水提物和灰黄霉素联用，制得了含有 八角水提物和灰黄霉素的复方抗菌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供一种复方灰黄霉素抗菌药物。 基于上述目的，本专利技术采取了如下技术方案：复方灰黄霉素抗菌药物，其有效成分 为灰黄霉素和八角水提物。 所述有效成分的重量组成为：灰黄霉素1?20份、八角水提物1?18份。 所述药物剂型为纳米乳。 所述纳米乳的重量组成为：八角水提物1?18份、表面活性剂15?40份、助表面 活性剂1?18份、灰黄霉素1?20份、油1?20份、蒸馏水20?70份。 所述纳米乳的重量组成为：八角水提物1?12份、表面活性剂15?35份、助表面 活性剂1?12份、灰黄霉素5?15份、油1?15份、蒸馈水25?65份。 所述纳米乳的重量组成为：八角水提物6. 9份、表面活性剂30份、助表面活性剂5 份、灰黄霉素6. 2份、油13份、蒸馈水35. 1份。 所述表面活性剂为聚氧乙烯（40)氢化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯醚40 (EL-40)、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。 所述助表面活性剂选自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇 400和丙三醇。助表面活性剂除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的 亲水亲油平衡值（HLB)，使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面 活性剂掺入到界面膜中，能够促进曲率半径很小的膜形成，扩大纳米乳的乳区面积。 所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。 所述油为亚油酸。 本专利技术的抗菌药物可通过以下步骤制备：1)按所述重量比称取灰黄霉素、油、表面 活性剂和助表面活性剂、八角水提物和水；2)室温条件下将灰黄霉素、油、表面活性剂和助 表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3)将八角水提物溶解在水中，得到水相溶液；4)将水 相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳。其具体过程为：初期滴加水相溶液 时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一 定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水 相溶液的临界点，此时可以继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时， 也可先取少量水将黄连提取物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。 本专利技术制得的纳米乳粒径在38. 9?80. Inm之间，平均粒径为56. 8nm，可制成口服 液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。 纳米乳（nanoemulsion)又称微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性剂和助 表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型， 即水包油型纳米乳（0/W)、油包水型纳米乳（W/0)以及双连续型纳米乳（B.C)。纳米乳具有 许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌 或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一 般为1?IOOnm;③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的 溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提 高药物的生物利用度。 八角水提物采用水蒸气蒸馏法，包括以下步骤：取IOOg新鲜八角枝叶或干果于烧 瓶中（八角干果加蒸馏水浸泡过夜)，用水蒸气蒸馏提取，直至馏出液约500mL为止，放置冷 却后用NaCl盐析，分出油状物，再用无水Na 2SO4干燥即得。 八角水提物与灰黄霉素复合，两者的抗菌能力能够得到相互促进和提升，制成纳 米乳使得药物的生物利用度得到改善。具体而言，本专利技术的技术方案具有如下优势： (1)获得的制剂可通过口服给药：灰黄霉素在水中不溶，人体对该药物的转运和吸收极 其困难。将其制成纳米乳制剂，本文档来自技高网...
【技术保护点】
复方灰黄霉素抗菌药物，其有效成分为灰黄霉素和八角水提物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙江宏，阮心洁，王胜乐，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
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