一种含乙基纤维素的包衣液及其配制方法技术

本发明专利技术公开了一种乙基纤维素包衣液及其制备方法。该包衣液含括：1%-3%（w/w）的乙基纤维素，0.1%-0.3%（w/w）的羟丙甲纤维素，1%-5%（w/w）的纯化水，92%-98%（w/w）的二氯甲烷。该包衣液是通过高剪切搅拌混合均匀得到。本发明专利技术提供的包衣液能有效减少包衣时微丸互相摩擦产生的强烈静电，制备得到的缓释微丸包衣膜表面光滑，缓释效果好。

【技术实现步骤摘要】

 本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含乙基纤维素的包衣液及其配制方法。该包衣液主要适用于流化床底喷微丸包衣。
技术介绍
 乙基纤维素作为一种常用的缓释材料，广泛的应用于缓释微丸的包衣工艺中；流化床底喷微丸包衣具有包衣均匀、药物控释效果好的优点，已经成为现今固体缓控制剂发展的一个新方向。目前比较常用的乙基纤维素包衣方法是采用其水分散体包衣，其优点是包衣液配制方便，包衣工艺简单，对设备要求较低，缺点是由于使用水相包衣体系，包衣成膜后缓释膜表面粗糙，存在一定的孔隙，与使用有机溶剂包衣相比，在相同包衣增重情况下缓释效果较有机溶剂包衣差；二氯甲烷作为一种良好的有机溶剂，对乙基纤维素溶解性好，包衣后可形成均匀的包衣膜，制备得到的缓释微丸缓释效果好，是早期乙基纤维素包衣工艺中较为常用的一种有机溶剂，其缺点在于，微丸在底喷包衣过程中互相碰撞摩擦会产生强大的静电吸附作用，而二氯甲烷导电性极差，无法消除静电，导致微丸流化状态差，包衣不均匀，最终制得的微丸其缓释效果不理想。    目前较常用的消除静电的方式是在包衣过程中加入一定量的纯化水，但是二氯甲烷和水的互溶性极差，在本处方包衣液中加入水容易产生分层现象，并且有可能使乙基纤维素析出，从而在包衣时堵塞喷枪。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供了一种含有纯化水的乙基纤维素二氯甲烷包衣液及其配制方法，克服了流化床底喷乙基纤维素有机相包衣液时的强烈静电吸附作用，改善微丸的流化状态，制备得到理想的缓释微丸。为实现以上专利技术目的，本专利技术提供如下技术方案：一种含乙基纤维素的包衣液，该包衣液包括：1%-3%（w/w）的乙基纤维素，0.1%-0.3%（w/w）的羟丙甲纤维素，1%-5%（w/w）的纯化水，92%-98%（w/w）的二氯甲烷。所述包衣液的制备方法，包括以下步骤：（1）称取处方量的二氯甲烷，倒入不锈钢配液桶中；（2）在搅拌条件下将羟丙甲纤维素和乙基纤维素缓慢加入到二氯甲烷中，继续搅拌直至形成均相溶液；（3）高剪切搅拌条件下将纯化水缓慢滴加到二氯甲烷的乙基纤维素溶液中；（4）使用高剪切搅拌机，继续搅拌，使纯化水在溶液中分散均匀，得到所述的乙基纤维素包衣液。所述包衣液中，乙基纤维素作为缓释材料；羟丙甲纤维素作用为粘合剂。本专利技术人通过研究发现，在乙基纤维素的二氯甲烷溶液中加入1-5%的纯化水，并且利用高剪切搅拌机进行高剪切搅拌，使纯化水以极小的液滴形式在溶液中分散均匀，制备得到的包衣液为乳浊液，纯化水既不会析出分层，也不会导致乙基纤维素析出。由于在包衣液中加入了一定量的纯化水，提高了包衣液的导电性，包衣时可以有效减少甚至消除包衣时时微丸互相摩擦产生的强烈静电，同时因为采用了有机相包衣体系，制备得到的微丸缓释效果良好。 具体实施方式以下通过实施例来进一步解释或说明本
技术实现思路
。所述的实施例仅为了帮助理解本
技术实现思路
，不应被理解为对本专利技术主旨和保护范围的限定。实施例1表1 乙基纤维素缓释微丸处方表2 乙基纤维素包衣液处方1物料质量百分数乙基纤维素3%羟丙甲纤维素0.3%二氯甲烷96.7%按照表1中乙基纤维素缓释微丸处方，制备缓释微丸：首先称取500μm-600μm空白蔗糖丸芯，采用流化床底喷包衣工艺将处方量药物A包裹到空白蔗糖丸芯上，包衣增重400%，，然后使用该含药微丸作为起始丸芯，按照乙基纤维素包衣液处方1配制乙基纤维素包衣液，并按照处方量将乙基纤维素包裹到含药微丸上，包衣增重为15%，制备得到缓释微丸。配制包衣液时，首先将处方量的二氯甲烷倒入到不锈钢或者玻璃容器中，在搅拌条件下加入羟丙甲纤维素和乙基纤维素，并充分搅拌，使二者完全溶解，形成均相溶液，然后在高剪切搅拌条件下，缓慢滴加处方量纯化水，并继续搅拌约30分钟，使纯化水充分分散于溶液中，形成乳浊液。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 实施例2表3 乙基纤维素包衣液处方2物料质量百分数乙基纤维素3%羟丙甲纤维素0.3%纯化水5%二氯甲烷91.7%按照实施例1中乙基纤维素缓释微丸处方，采用乙基纤维素包衣液处方2的处方配制缓释层包衣液，将处方量乙基纤维素包裹在含药物A的微丸上，制备得到缓释微丸产品，包衣液配制方法与实施例1中相同。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 实施例3表4 乙基纤维素包衣液处方3物料质量百分数乙基纤维素1%羟丙甲纤维素0.1%纯化水1%二氯甲烷97.9%按照实施例1中乙基纤维素缓释微丸处方，采用乙基纤维素包衣液处方3的处方配制缓释层包衣液，将处方量乙基纤维素包裹在含药物A的微丸上，制备得到缓释微丸产品，包衣液配制方法与实施例1中相同。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 实施例4表5 乙基纤维素包衣液处方4物料质量百分数乙基纤维素1%羟丙甲纤维素0.1%纯化水5%二氯甲烷93.9%按照实施例1中乙基纤维素缓释微丸处方，采用乙基纤维素包衣液处方4的处方配制缓释层包衣液，将处方量乙基纤维素包裹在含药物A的微丸上，制备得到缓释微丸产品，包衣液配制方法与实施例1中相同。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 实施例5表6 乙基纤维素包衣液处方5物料质量百分数乙基纤维素3%羟丙甲纤维素0.3%纯化水1%二氯甲烷95.7%按照实施例1中乙基纤维素缓释微丸处方，采用乙基纤维素包衣液处方5的处方配制缓释层包衣液，将处方量乙基纤维素包裹在含药物A的微丸上，制备得到缓释微丸产品，包衣液配制方法与实施例1中相同。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 实施例6表7 乙基纤维素包衣液处方6物料质量百分数乙基纤维素2%羟丙甲纤维素0.2%纯化水3%二氯甲烷94.8%按照实施例1中乙基纤维素缓释微丸处方，采用乙基纤维素包衣液处方6的处方配制缓释层包衣液，将处方量乙基纤维素包裹在含药物A的微丸上，制备得到缓释微丸产品，包衣液配制方法与实施例1中相同。使用中国药典溶出方法一，在pH6.8缓冲盐介质中测量其缓释效果，溶出结果见表8。 表8 不同包衣液处方制备微丸pH6.8介质中溶出结果对比包衣液处方1和包衣液处方2的试验结果，可以看出，相同处方的缓释微丸，采用加入纯化水的乙基纤维素包衣液处方制备的缓释微丸较没有加入纯化水的乙基纤维素包衣液处方制备的缓释微丸缓释效果理想。根据表8的试验结果表明，在包衣液中加入1%-5%纯化水，可有效消除静电，微丸流化状态更好，包衣更加均匀，制备得到的缓释微丸的缓释效果也较好。如果纯化水加入量超过5%，则有可能导致包衣液分层或者乙基纤维素析出，致使喷枪堵塞，无法进行包衣。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙基纤维素包衣液，其包括：1%‑3%（w/w）的乙基纤维素，0.1%‑0.3%（w/w）的羟丙甲纤维素，1%‑5%（w/w）的纯化水，92%‑98%（w/w）的二氯甲烷；其中所述包衣液的制备方法包括以下步骤：（1）称取处方量的二氯甲烷，倒入不锈钢配液桶中；（2）在搅拌条件下将羟丙甲纤维素和乙基纤维素缓慢加入到二氯甲烷中，继续搅拌直至形成均相溶液；（3）高剪切搅拌条件下将纯化水缓慢滴加到二氯甲烷的乙基纤维素溶液中；（4）使用高剪切搅拌机，继续搅拌至纯化水在溶液中分散均匀，得到所述包衣液。

【技术特征摘要】
1.一种乙基纤维素包衣液，其包括：1%-3%（w/w）的乙基纤维素，0.1%-0.3%（w/w）的羟丙甲纤维素，1%-5%（w/w）的纯化水，92%-98%（w/w）的二氯甲烷；其中所述包衣液的制备方法包括以下步骤：
（1）称取处方量的二氯甲烷，倒入不锈钢配液桶...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱锋，曹呈勇，刘丽，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85