一种三氯苯达唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种三氯苯达唑的制备方法，以3，4–二氯苯胺为起始原料，经过在高温135-140℃下酰化，再低温0-5℃硝化、高温90-100℃水解、缩合、水合肼还原、与硫甲基异脲硫酸盐闭环，提纯可得三氯苯达唑成品。本发明专利技术避开了金属钠危险品的使用，避免了高压反应，避开了毒性较大的硫酸二甲酯和价格昂贵的碘甲烷作甲基化剂，具有安全性高的特点；使用了价廉易得的硫甲基异脲硫酸盐做甲基化剂，收率与文献报道相当，工艺简化，反应条件温和，而且将原先需要两步合成的工艺改为一步完成，生产成本低廉。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，特别是，属于化工制备领 域。
技术介绍
三氯苯达唑，中文别名为肝蛭净，化学名称5-氯-6 _(2, 3-二氯苯氧基）-2_ 甲硫基苯并咪唑，白色至类白色粉末结晶，熔点174?178°C。三氯苯达唑是一种高效抗肝 吸虫药，对牛、羊肝吸虫的成虫、幼虫均呈高效，优于硝氯酚。口服安全，副作用小，耐受性 好，为治疗肝吸虫病首选药物，并可与噻苯达唑、苯硫咪唑、左旋咪唑同服。 目前，现有技术三氯苯达唑的制备方法，存在多样性，但现有技术三氯苯达唑的制 备方法存在诸多问题：危险性大、成本高、制备工艺复杂等等。如《广州化学》第29卷第4 期刊载的中间体改进方法使用了价格昂贵且危险性大的金属钠；又如《中国兽药杂志》2003 年第9期刊载的《三氯苯达唑合成工艺研究》，以1. 2. 4 -三氯苯为起始路线，经硝化后再高 压氨化，并且反应温度在190°C，反应中要用到4MPa的高压，具有较大的危险性；又如《中国 医药工业杂志》2001年第9期刊载《抗肝吸虫药三氯苯达唑的合成》，同样以1. 2. 4 -三氯 苯为起始原料，反应中用到高压设备，不安全，另外成品制备运用的碘甲烷价格昂贵，硫酸 二甲酯毒性较大。又如美国专利US4205077，US4197307以3,4_二氯硝苯基为起始原料， 先做缩合反应再还原、酰化、硝化，又还原，再环合、甲基化得目标产品，采用硫酸二甲酯和 价格昂贵的碘甲烷作甲基化剂作甲基化剂，存在反应路线长、危险系数高、收率低、成本高 的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种安全性高、工艺简单、成本低的三氯苯达唑的制备方 法。 本专利技术的反应历程如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三氯苯达唑的制备方法，其特征在于以3，4–二氯苯胺为起始原料，经过在高温135‑140℃下酰化，再低温0‑5℃硝化，高温90‑100℃水解、缩合、水合肼还原，与硫甲基异脲硫酸盐闭环，提纯可得三氯苯达唑成品。

【技术特征摘要】
1. 一种三氯苯达唑的制备方法，其特征在于以3,4-二氯苯胺为起始原料，经过在高 温135-140°C下酰化，再低温0_5°C硝化，高温90-100°C水解、缩合、水合肼还原，与硫甲基 异脲硫酸盐闭环，提纯可得三氯苯达唑成品。2. 根据权利要求1所述的三氯苯达唑的制备方法，其特征在于所述的酰化剂为醋酸、 醋酐或乙酰氯。3. 根据权利要求1所述的三氯苯达唑的制备方法，其特征在于所述的硝化剂为硝酸或 硝酸钾。4. 根据权利要求1所述的三氯苯达唑的制备方法，其特征在于所述的缩合催化剂为相 转移催化剂四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、三乙基苄基氯化铵、十二烷基磺酸钠中的任意一 种，所述缩合催化剂用量为水解物重量的〇. 1 %?5%。5. 根据权利要求1所述的三氯苯达唑的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建民，张平虎，张建峰，刘永林，闫培杰，
申请(专利权)人：连云港市亚晖医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32