含有苦参素和甘草酸的药物组合物制备治疗银屑病的应用制造技术

本发明专利技术涉及苦参素（氧化苦参碱、苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。用于制备防治银屑病的应用。

【技术实现步骤摘要】
含有苦参素和甘草酸的药物组合物制备治疗银屑病的应用
本专利技术属于医药领域，涉及一种药物组合物用于制备预防和治疗银屑病中的应用。所述药物组合物含有苦参素（氧化苦参碱、苦参碱、异苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，此外还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。
技术介绍
银屑病是皮肤科的常见病，多发病，目前尚无治疗本病的理想药物。银屑病的病因及发病机制尚未清楚，普遍认为银屑病是多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后引起角质形成细胞发生增殖。银屑病一般多认为与遗传、免疫、感染、角质形成细胞的增殖和分化的调节、内分泌、神经精神因素、代谢障碍、微循环和血液流变学等有关。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有关。银屑病病理生理的一个重要特点是表皮基底层角质形成细胞增殖加速，有丝分裂周期缩短为37.5小时，表皮更替时间由正常皮肤28天缩短为3—4天，组织病理出现角化不全，角质形成细胞呈增殖状态。银屑病皮损处淋巴细胞、单核细胞浸润为银屑病的重要病理特征，表明免疫系统参与该病的发生发展。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有关。银屑病除皮肤损害外，还可伴有肝、眼、胃肠道、心血管、肾及代谢性疾病等并发症。银屑病患者病情反复发作，几年甚至几十年吃药，而效果不理想，有效药物西药制剂往往副作用大且价格昂贵，现在治疗银屑病的药物及方法主要有：1、抗肿瘤药物如甲氨喋呤：甲氨喋呤是一种叶酸还原酶抑制剂，可阻止表皮细胞增殖时DNA合成，抑制细胞核的有丝分裂，可抑制体内被激活的淋巴细胞增殖，减弱CD8细胞的功能和抑制中性粒细胞的趋化性，是全身治疗银屑病的标准用药，但其治疗量和中毒量很接近，长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化，故在应用时需注意安全、严格选择适应症；2、糖皮质激素：目前一般不主张内用糖皮质激素，因有效剂量往往较大，可引起严重的副作用，而在减量或停药后，可发生“反跳”现象或诱发严重脓疱型及红皮病型银屑病，一般仅用于红皮病型、关节型或泛发性脓疱型银屑并且使用其他药无效者；3、维A酸类药：此类药物治疗银屑病的机制主要是调节表皮增殖和分化以及免疫功能等。单独服用或与其他疗法联合应用治疗中重度银屑病，有较满意疗效，但其可致畸胎，长期服用可出现血脂升高、肝脏损害等；4、免疫疗法：主要有环孢素A、他克莫司等，其不良反应有肾毒性、高血压等；5、生物制剂疗法：如依那西普、阿法赛特等，生物制剂银屑病治疗史上又一大进展，但其价格昂贵，还存在不良反应等问题，需要进一步观察研究，开发新制剂；6、作用于核受体的药物：利阿唑是咪唑类衍生物、维A酸模拟物及维A酸代谢阻滞剂，但不属于维A酸，通过增加组织和血液中内源性维A酸量来发挥疗效，常见的副作用有瘙痒、干燥、唇炎等；7、抗生素及维生素类药物：临床上不少银屑病的发生和复发与细菌、真菌、病毒等微生物感染有关，对这些病例可选用抗感染治疗。有报道维生素A、维生素D2、氨肽素等对银屑病的治疗；8、黑光照射治疗银屑病，如窄谱UVB照射治疗的方法。综上所述，有效药物往往副作用大且容易复发，生物制剂价格昂贵并且也有副反应，单纯使用黑光照射治疗效果也不是很理想。苦参素具有具有直接抗炎作用、免疫调节作用、抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用、抗病毒杀菌作用、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常、镇静、解热、降温、改善血液流变学各项指标作用。在中枢神经系统，氧化苦参碱具有镇静、镇痛、解热、降温的作用；消化系统，具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞；氧化苦参碱具有抗肿瘤作用，能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖，并具有直接杀伤作用；心血管系统，氧化苦参碱具有抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常等作用。氧化苦参碱的直接抗炎作用：苦参碱是有激素样作用而无激素副作用的强力抗炎药；氧化苦参碱的免疫调节作用：氧化苦参碱具有较强的免疫调节作用，可通过对宿主的抗体水平、免疫细胞的变化、细胞因子及其它炎性调节因子的影响发挥其抗炎作用；抗肿瘤机制：氧化苦参碱有抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用；氧化苦参碱的抗病毒杀菌作用：氧化苦参碱具有直接的抗病毒杀菌活性，而且杀菌谱较广。氧化苦参碱的直接抗炎作用可抑制银屑病炎症反应，抗病毒杀菌作用可治疗由感染引发的银屑病，针对银屑病发病的病因病机，氧化苦参碱可调节银屑病免疫反应，抑制角质形成细胞的增殖，抗氧化，银屑病患者有明显的微循环和血液流变学变化，其异常程度与银屑病的病情有关，而氧化苦参碱具有改善血液流变学的作用。氧化苦参碱在中枢神经系统具有镇静、镇痛、解热、降温的作用，可调节由神经精神因素引发的银屑病。银屑病易伴发肝脏、心血管、及代谢性疾病等，并且治疗银屑病的有效西药往往有肝肾损害、血脂增高等副作用，氧化苦参碱具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞，同时具有抗缺氧、扩血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止银屑病并发症的发生。但苦参的有效提取物或苦参碱在临床存在利尿排钠等副作用，致使尿量过多的病人不宜使用。甘草酸具有抗炎、抗变态反应、抗病毒、保肝等作用，但甘草酸的类固醇样作用，长期大量口服甘草的有效成分提取物或甘草酸及其衍生物会使病人存在水钠潴留、高血压和低血钾等严重不良反应。本专利技术通过实验，提供了对于银屑病具有加和协同作用且毒副作用更低的全新药物组合，及其制备用于治疗银屑病中的应用。
技术实现思路
本项专利技术人通过实验惊奇地发现，苦参素（氧化苦参碱、苦参碱）或其衍生物和甘草酸或其衍生物的药物组合物可提供特别有益的治疗银屑病作用，而没有观察到明显的副作用。而这种药物组合物特别适合用于治疗银屑病，包括各型银屑病的治疗。这种药物组合物还可联合现有的治疗银屑病的技术如：紫外线照射、维甲酸制剂及生物制剂应用。本专利技术的目的是提供一种治疗银屑病的药物组合物，所属药物组合物包括顺序给予或同时给予药学上可接受量的，或者药物有效剂量苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物，尤其是药物可接受形式或其药用盐。还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。组合物中苦参素或其衍生物与甘草酸或其衍生物的重量配比为10：1~1：10，优选的是5：1~1：5，更优选5：1~1：2。其中苦参素或其衍生物含量为50~2000mg，进一步优选为100~1500mg，更优选为300~1000mg；甘草酸或其衍生物含量为30~2000mg，进一步优选为30~1500mg，更优选为100~1000mg。同时给药包括给予苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物，或者将每种活性剂的单独制剂基本上同时给药。顺序给予是指按时间先后根据临床治疗方案给予苦参素或其衍生物、甘草酸或其衍生物。本专利技术给出的苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物药物标量，是关于化合物本身给出的，例如100mg盐酸盐形式的苦参素是指含有50mg苦参素的盐酸盐量。本专利技术中，活性药物的优选以药物组合物的形式给药，这种组合物可包括多种药物或仅一种药物。所述药物组合物可以通过将上述含量范围的苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物于适量药学上可接受形式与可接受的载体混合后，按照常规的药物制剂的制备方法加以制备。苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物是分别以其药学上可接受的形式（包括药学上可接受的盐、酯和溶剂化物，还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。）作为药物活性剂给药的。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合，所述的药物组合物包括顺序给予或同时给予药学上可接受形式的苦参素和甘草酸或其二者的衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种组合物在制备用于治疗银屑病的药物组合物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物由下述两种组分组成：第一组分为苦参素和/或其可药用盐，第二组分为甘草酸和/或其可药用盐，所述第一组分与所述第二组分的重量配比为5：1。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，其中所述第一组分的含量为50~2000mg，所述第二组分的含量为30~2000mg。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，其中所述第一组分的含量为100~1500mg，所述第...

【专利技术属性】
技术研发人员：施惠娟，
申请(专利权)人：施惠娟，
类型：发明
国别省市：宁夏;64