与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法技术

本发明专利技术涉及药物组合物在制备用于治疗有需要的患者中胃肠病症的药物中的用途，其中所述药物组合物包含治疗有效量的(a)含有右兰索拉唑和第一肠溶包衣的第一固体粒子，其中该第一肠溶包衣在约5.0-5.5的pH释放固体颗粒中的右兰索拉唑；和(b)含有右兰索拉唑和第二肠溶包衣的第二固体粒子，其中该第二肠溶包衣在约6.2-6.8的pH释放固体粒子中的右兰索拉唑。所述药物组合物能够与进食无关地施用给患者。

【技术实现步骤摘要】
[0001 ] 本申请是申请号为200880119182.7(国际申请号为PCT/US2008/079520)、申请日为2008年10月10日、专利技术名称为“”的中国专利申请的分案申请。本申请要求2007年10月12日提交的美国专利申请N0.60/998，754和2008年10月10日提交的美国专利申请N0.12/249，258的优先权，上述申请的内容以参考引用的形式并入本文中。专利
本专利技术涉及一种通过向需要治疗的患者施用药物组合物治疗胃肠病症的方法，其中该药物组合物可以与食物摄入无关地施用给患者。具体地说，该方法中使用的药物组合物含有至少两种固体颗粒，每种颗粒都包含至少一种质子泵抑制剂。
技术介绍
胃是一种消化器官，它呈袋形，位于食管和肠之间。几乎每种动物都有胃。 人胃是一个肌肉的弹性梨形袋子，横躺在隔膜下的腹腔中。它根据在体内的位置和内部食物的数量而改变尺寸和形状。胃壁上衬有几百万个胃腺，它们每餐一共分泌400-800ml胃液。在胃腺中发现三种细胞，这些细胞是壁细胞、“主”细胞和粘液分泌细胞。壁细胞含有称作H+/K+腺苷三磷酸酶的酶。H+/K+腺苷三磷酸酶还称作“酸泵”或“质子泵”。这种跨膜蛋白利用ATP的能量通过主动转运分泌H+离子(质子)。胃液中的H+浓度可以高达0.15M，使得胃液的pH小于I。 质子泵抑制剂(或“PPI”)是一类药物化合物，它们通过抑制H+/K+腺苷三磷酸酶抑制胃酸分泌。本领域已知，质子泵能以活性态或休眠态的形式存在。PPI只与活性质子泵结合。PPI在壁细胞中代谢成活性亚磺酰胺代谢物，它使质子泵的巯基失活，从而减少氢离子的分泌(Langtry 和 Wilde, “An update of its pharmacological propertiesand clinical efficacy in the management of acid-related disorders，，Drugs, 54 (3):473-500(1997))。 PPI常常用于下述病症的短期治疗:活性十二指肠溃疡，胃溃疡，胃食管反流病(GERD)，危重性糜烂性食管炎，低应答系统性GERD，和病理性分泌过多状态，例如佐-埃综合症。这些症状是由于酸和胃蛋白酶的产生(攻击性因子)和粘液、碳酸氢盐及前列腺素的产生(防卫性因子)之间不平衡造成的。以上列出的病症会在健康人或危重病人中产生，并可能伴随着显著的胃肠出血。 兰索拉唑是一种PPi，商品名称prevacidH5,它是取代的苯并咪唑-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑。兰索拉唑是一种外消旋化合物，含有R-对映体和S-对映体。兰索咪唑的R-对映体也称作右兰索拉唑，也是一种PPI (参见W02004/035020)。 PPI是和摄入或消耗食物或膳食一起施用给需要用其治疗的患者。例如，PREVACIDφ (兰索拉唑)的标签说明，PREVACID? “应当在餐前服用”，而 NEXIUMr (艾美拉唑镁，也是一种PPD的标签说明，“ NEXIUM?应在餐前至少一小时服用”。因此，患者不能在他们方便的时候随时服用ΡΡΙ，而是必须记住与摄入或消耗食物同时或者在摄入或消耗食物之前至少一小时服用他们的药物。为了改善患者的顺从性，本领域需要能够与摄入或消耗食物无关地向患者施用的含PPI (例如右兰索拉唑)药物组合物。
技术实现思路
在一项实施方案中，本专利技术涉及一种治疗有需要的患者中胃肠病症的方法。该方法包括以下步骤: 向所述患者施用含有治疗有效量的质子泵抑制剂的药物组合物，其中该药物组合物能够与进食无关地施用给患者。 在另一实施方案中，本专利技术涉及一种治疗有需要的患者中胃肠病症的方法。该方法包括以下步骤: 向所述患者施用药物组合物,组合物中含有治疗有效量的以下物质: (a)第一种固体粒子，它含有活性剂和第一肠溶包衣，其中该第一肠溶包衣在pH约5.0-5.5下释放出固体粒子中的活性剂；和 (b)第二种固体粒子，它含有活性剂和第二肠溶包衣，其中该第二肠溶包衣在pH约6.2-6.8下释放出固体粒子中的活性剂； 其中第一固体粒子占药物组合物重量的约15-50%，第二固体粒子占药物组合物重量的约50-85% ;和 该药物组合物能够与进食无关地向患者施用。 在以上方法中，第一固体粒子可以是颗粒。另外，第二固体粒子可以是颗粒。优选的是，第一和第二固体粒子均为颗粒。该药物组合物优选是片剂或胶囊剂。 第一固体粒子中的活性剂可以是右兰索拉唑。第二固体粒子中的活性剂可以是右兰索拉唑。最好是，第一固体粒子和第二固体粒子中的活性剂都是兰索拉唑。 第一肠溶包衣优选pH值约为5.5并包含甲基丙烯酸共聚体。第二肠溶包衣优选PH值为约6.75，并且包含B类甲基丙烯酸共聚物与A类甲基丙烯酸共聚物的3: I混合物。 任选地，第一固体粒子在活性剂和第一肠溶包衣之间含有一个保护层。任选地，第二固体粒子在活性剂和第二肠溶包衣之间含有一个保护层。如果存在，保护层可以由糖、糖淀粉或其任何组合物制成。 在以上方法中，第一固体粒子占药物组合物的约25%，第二固体粒子占药物组合物的约75%。 可以按照以上方法治疗的胃肠病症包括(但不限于):胃灼热，炎性肠病，克罗恩病,肠易激综合症,溃疡性结肠炎，消化性溃疡，应激性溃疡，出血性消化性溃疡，十二指肠溃疡，传染性肠炎，结肠炎，憩室炎，胃酸过多，消化不良，胃轻瘫，佐-埃综合症，胃食管反流病，与幽门螺杆菌有关的疾病，短肠综合症，与系统性肥大细胞增多或者嗜碱细胞白血病或高组胺血有关的分泌过多状态，或以上任何病症的组合。 在第二实施方案中，本专利技术涉及一种治疗有需要的患者中的胃肠病症的方法。该方法包括以下步骤: 向患者施用含有治疗有效量的以下物质的胶囊剂: (a)第一种颗粒，它含有右兰索拉唑和第一肠溶包衣，其中该第一肠溶包衣在pH约为5.5时释放出颗粒中的右兰索拉唑；和 (b)第二种颗粒，它含有右兰索拉唑和第二肠溶包衣，其中该第二肠溶包衣在pH约6.75时释放出颗粒中的右兰索拉唑； 其中第一颗粒占胶囊剂的约25%，第二颗粒占胶囊剂的约75% ;和 该胶囊剂能与进食无关地向患者施用。 在以上方法中，第一肠溶包衣包含甲基丙烯酸共聚物分散体，第二肠溶包衣包含B类甲基丙烯酸共聚物和A类甲基丙烯酸共聚物的3: I混合物。另外，在以上方法中，第一颗粒还可以在右兰索拉唑和第一肠溶包衣之间含有一个保护层，第二颗粒还可以在右兰索拉唑和第二肠溶包衣之间含有一个保护层。每种颗粒内包含的保护层可以由糖、糖淀粉或其任何组合制成。 可以按照以上方法治疗的胃肠病症包括(但不限于):胃灼热，炎性肠病，克罗恩病,肠易激综合症,溃疡性结肠炎，消化性溃疡，应激性溃疡，出血性消化性溃疡，十二指肠溃疡，传染性肠炎，结肠炎，憩室炎，胃酸过多，消化不良，胃轻瘫，佐-埃综合症，胃食管反流病，与幽门螺杆菌有关的疾病，短肠综合症，与系统性肥大细胞增多或者嗜碱细胞白血病或高组胺血有关的分泌过多状态，或以上任何病症的组合。 【附图说明】 图1表示对于实施例2中所述的方案A-D的平均血浆TAK-390MR浓度-时间本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物在制备用于治疗有需要的患者中胃肠病症的药物中的用途，其中所述药物组合物包含治疗有效量的以下物质：(a)第一固体粒子，其中该第一固体粒子含有右兰索拉唑和第一肠溶包衣，其中该第一肠溶包衣在约5.0‑5.5的pH释放固体颗粒中的右兰索拉唑；和(b)第二固体粒子，其中该第二固体粒子含有右兰索拉唑和第二肠溶包衣，其中该第二肠溶包衣在约6.2‑6.8的pH释放固体粒子中的右兰索拉唑；其中第一固体粒子占药物组合物的约15‑50％重量，第二固体粒子占药物组合物的约50‑85％重量；其中所述胃肠病症是胃灼热，炎性肠病，克罗恩病，肠易激综合症，溃疡性结肠炎，消化性溃疡，应激性溃疡，出血性消化性溃疡，十二指肠溃疡，传染性肠炎，结肠炎，憩室炎，胃酸过多，消化不良，胃轻瘫，佐‑埃综合症，胃食管反流病，与幽门螺杆菌有关的疾病，短肠综合症，与系统性肥大细胞增多或嗜碱细胞白血病或高组胺血有关的分泌过多状态，或以上任何病症的组合；且其中所述药物组合物能够与进食无关地施用给患者。

【技术特征摘要】
2007.10.12 US 60/998754;2008.10.10 US 12/2492581.药物组合物在制备用于治疗有需要的患者中胃肠病症的药物中的用途，其中所述药物组合物包含治疗有效量的以下物质: (a)第一固体粒子，其中该第一固体粒子含有右兰索拉唑和第一肠溶包衣，其中该第一肠溶包衣在约5.0-5.5的pH释放固体颗粒中的右兰索拉唑；和 (b)第二固体粒子，其中该第二固体粒子含有右兰索拉唑和第二肠溶包衣，其中该第二肠溶包衣在约6.2-6.8的pH释放固体粒子中的右兰索拉唑； 其中第一固体粒子占药物组合物的约15-50 %重量，第二固体粒子占药物组合物的约50-85% 重量； 其中所述胃肠病症是胃灼热，炎性肠病，克罗恩病，肠易激综合症，溃疡性结肠炎，消化性溃疡，应激性溃疡，出血性消化性溃疡，十二指肠溃疡，传染性肠炎，结肠炎，憩室炎，胃酸过多，消化不良，胃轻瘫，佐-埃综合症，胃食管反流病，与幽门螺杆菌有关的疾病，短肠综合症，与系统性肥大细胞增多或嗜碱细胞白血病...

【专利技术属性】
技术研发人员：RL李，M瓦基利纳杰特，D马尔福德，吴竞涛，S阿特金森，
申请(专利权)人：武田制药北美公司，
类型：发明
国别省市：美国;US