改进动物异生素物质肝清除率的方法技术

本发明专利技术涉及改进动物异生素物质肝清除率的方法。特别是，通过以每天约10mg至约1000mg的量给动物喂饲硫辛酸而改进异生素物质的肝清除率的方法。还涉及异生素物质的肝清除率改进量的硫辛酸在制备用于改进动物中异生素物质的肝清除率的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2005年11月23日，申请号为200580047108. 5,国际申请号为 PCT/US2005/042886,专利技术名称为的专利技术专利申请 的分案申请。 与相关申请的交叉引用 本申请要求美国临时申请序列号60/630971的优先权，所述美国临时申请于2004 年11月24日提交，在此将其公开内容引入作为参考。 专利技术背景 专利
本专利技术总的来说涉及改善动物健康的方法，且特别是改进异生素物质肝清除率的 方法。 相关领域描述 肝是重要的器官，且在哺乳动物的几乎每个身体功能中都具有重要作用。在一种 作用中，肝起到过滤系统的作用以保护其它器官免受毒素累积的影响。从消化系统吸收的 毒素在其可以作用于身体其它部分之前由肝从血液中去除。诸如药物、治疗剂或化学制剂 的异生素对肝产生损伤的能力称为肝毒性。异生素是药理学或毒理学活性物质，其非固有 地产生，并因此对于生物是外来的。已经充分确定许多工业化合物、药物和其它治疗剂对于 肝有害。随着哺乳动物衰老，其由肝过滤和清除异生素的能力降低。已经公知随着哺乳动 物、尤其是伴侣动物（companion animal)的衰老，它们遇到需要药物和其它治疗剂的健康 问题。由于这类衰老动物的肝过滤和清除率降低，为了改善该动物健康而施用的这些药物 和治疗剂可能具有肝毒性作用。需要改进衰老伴侣动物由肝过滤和清除异生素的方法。 专利技术概述 本专利技术提供通过给动物喂饲硫辛酸而改进动物异生素物质的肝清除率的方法，一 般在含有以干重计至少50ppm硫辛酸的量的饮食中给动物喂饲硫辛酸。在各个实施方案 中，本专利技术是基于使用硫辛酸作为喂饲动物的饮食的部分而改善衰老动物特别是狗的健康 的新方法。 本专利技术适用性的其它领域在此后提供的详细描述中显而易见。应当理解，尽管指 出了本专利技术的说明性实施方案，详细描述和特定实施例无意限制本专利技术的范围。 附图简述 本专利技术将通过详细描述和附图得到更充分的理解。 图1图示了与年幼狗和年老对照狗比较，硫辛酸对年老狗肝清除率的影响。 该图意在例示本专利技术的一般特征以描述在此的这类实施方案。该图也许不能精确 体现任何给定实施方案的特征，而且并非必定意在将特定实施方案定义或限制在本专利技术范 围内。 专利技术详述 定义 术语动物指易患或患有肝功能损伤、且需要改进异生素物质的肝清除率的任何 动物，或可以通过改进异生素物质的肝清除率受益的动物。如果动物表现出指示该动物可 能发展为某状况或疾病的症状，则该动物易患该疾病或状况。如果动物表现出指示该动 物已经发展为某状况或疾病的症状，则该动物患有该疾病或状况。 术语年老动物指因为老年而易患或患有肝功能损伤、且需要改进异生素物质的 肝清除率的任何动物，或可以通过改进异生素物质的肝清除率受益的动物。 术语单独的包装指在一个或多个容器中或与一个或多个容器物理联合的试剂 盒组分，并且将其视为制造、分配、销售或使用单元。容器包括但不限于袋、盒、瓶、收缩包 装、用订书钉订的或以其他方式附着的组分、或其组合。单独的包装可以是物理联合的单个 食物组合物的容器，从而将其视为制造、分配、销售或使用单元。 术语虚拟包装指通过一个或多个物理的或虚拟试剂盒组分的说明书而关联的 试剂盒组分，所述说明书指导用户如何获得其它组分，例如含有一种组分及说明书的袋子， 所述说明书指导用户去网站、接触记录的讯息、观看可视讯息、或与护理人员或指导者联系 以获得如何使用该试剂盒的指导。 专利技术 -方面，本专利技术提供改进动物异生素物质的肝清除率的方法。该方法包括向动物 喂饲异生素物质肝清除率改进量的硫辛酸。一般而言，将硫辛酸以高于每天5mg、优选每天 约10至约lOOOmg、最优选每天约50至约500mg的量喂饲动物。另一方面，本专利技术提供改进 动物异生素物质的肝清除率的组合物。该组合物包含至少50ppm、优选至少150ppm的量的 硫辛酸。在各个实施方案中，该方法和组合物可用于改进动物、特别是年老动物异生素物质 的肝清除率。 动物营养和健康是伴侣动物的护理、特别是宠物护理最重要的方面之一。许多护 理人员具有确定动物是否得到良好平衡并且健康饮食的困难时期。尽管人们更加知道其自 身个人营养，但关于动物必须具备的高级饮食需求的知识很少。 本专利技术提供喂饲动物（例如诸如狗的伴侣动物）含有硫辛酸的组合物或饮食以增 强肝功能（特别是当肝功能因老年而受损时）并改善动物全面健康的方法。给予动物的硫 辛酸的量是无毒性的量。可以将硫辛酸作为添加物或包含在喂饲给动物的包括饮食的组合 物中提供给动物。这类添加物可以是丸剂或胶囊、款待（treat)或饼干的形式或任何其他 可食用形式。饮食指动物规律消费的食物或饮料。饮食可以包括动物消费的添加物。认 为饮食具有维持动物生命的基本足够的营养物。伴侣动物饮食可以是也为动物提供足够营 养的任何合适的宠物食物配方。例如，用于本专利技术的一般的犬饮食可以含有约8至50%脂 肪、以重量计约16至50%蛋白质以及约3至15%总饮食纤维。在另一个实例中，一般的猫 饮食可以含有以重量计约8至50%脂肪以及以重量计约30至60%蛋白质。然而，不要求 这些或其他营养物的特定比率或百分率。营养物是帮助支持生命的任何食物成分。对于动 物健康重要的营养物为熟练技术人员所公知，例如蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、维生素 和矿物质。水对于动物健康也至关重要。 衰老的自由基学说提出，氧化应激导致衰老和细胞内抗毒素（例如谷胱甘肽）的 还原型与氧化型比率的降低。谷胱甘肽普遍存在于肝中，且用于缀合异生素以排除到胆管 中并最终通过粪便排除。同样，衰老动物中谷胱甘肽能力降低导致异生素清除率受损，所述 异生素清除率受损引起癌症、毒性和其他有害作用。另外，已知肝功能随年龄增加而老化。 先前研究已经显示，补充硫辛酸的狗的淋巴细胞中GSH:GSSG比提高，然而，功能性结果尚 未得到定量（且 Zicker，SC 等人，Veterinary Therapeutics，3 (2) : 167_176, 2〇〇2·)。 R-α -硫辛酸（CAS 编号 1200-22-2,也称为 thioctic acid和 1，2_二硫戊环-3-戊 酸（l，2-dithiolane_3-pentanoicacid))天然存在于植物和动物组织中，在其中其与赖氨 酸残基的ε氨基共价结合。硫辛酸可以通过商业途径获得，且由例如BASF和Cognis的公 司生产。可以通过商业途径以基本纯的R-α硫辛酸或硫辛酸异构体的外消旋混合物获得 硫辛酸。在植物中，硫辛酸在菠菜和马铃薯中最为丰富，而在动物组织中，硫辛酸在肾和心 脏中最为丰富。R-a -硫辛酸首次发现于1937年（见Snell等人，Journal Bact. 33 ;207， 1937)，且直至1951年才得到分离和表征（见Reed等人，Sciencell4 :94-4,1951)。可以合 成R-α -硫辛酸，且这类方法为本领域所公知（见Reed于1961年4月18日授权的美国专利 号2, 890, 716)。已将R-α-硫辛酸分类为抗氧化剂，并以高剂量用于II型糖尿病治疗。研 究已显示，肉碱和硫辛酸的混合物可以增强代谢并减轻氧化应激（见Ames等人于1999年 6月29日授权的美国专利号本文档来自技高网...

【技术保护点】
异生素物质的肝清除率改进量的硫辛酸在制备用于改进动物中异生素物质的肝清除率的药物中的用途。

【技术特征摘要】
2004.11.24 US 60/6309711. 异生素物质的肝清除率改进量的硫辛酸在制备用于改进动物中异生素物质的肝清 除率的药物中的用途。2. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为每天高于5mg的量。3. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为每天约10至约lOOOmg的量。4. 权利要求1的用途，其中所述动物为伴侣动物。5. 权利要求4的用途，其中所述伴侣动物为犬。6. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为胶囊形式。7. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为粉末形式。8. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为结晶形式。9. 权利要求1的用途，其中所述硫辛酸为动物每日饮食的部分。10. 权利要求9的用途，其中所述每日饮食包含以干重计高于50ppm的量的硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：SC齐克尔，I佩陶洛宾逊，
申请(专利权)人：希尔氏宠物营养品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US