用于评估和治疗间质性膀胱炎的方法、试剂盒和组合物技术

本文中描述了用于—尤其是—鉴定发生间质性膀胱炎的风险增加的伴侣动物的方法和试剂盒；以及用于治疗其的组合物。以及用于治疗其的组合物。以及用于治疗其的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于评估和治疗间质性膀胱炎的方法、试剂盒和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年12月22日提交的美国临时申请No.63/129,088的优先权权益，其内容在此通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]猫科动物间质性膀胱炎(Feline interstitial cystitis，FIC)，或者称为膀胱疼痛综合征(bladder pain syndrome，BPS)，是用于指示以猫中的膀胱疼痛、尿频、下尿路梗阻(lower urinary tract obstruction，LUTD)和夜尿为特征的一般病症的术语。FIC可分为两种形式：急性形式，不管治疗如何能在3至7天内自发消退；以及慢性形式，在数周或数月内持续或经常复发。FIC也见于所有年龄，并且2至7岁的猫科动物风险更高。虽然不同的科学家提出了可导致FIC的可能病理机制，但是FIC的确切因果关系尚不清楚。
[0004]FIC的临床诊断通常涉及尿分析、尿培养和腹部超声检查。然而，诊断是间接的(circumstantial)。通常来说，FIC通过“排除”其他可能原因(包括结石形成、感染、肿瘤形成或肾脏疾病)来诊断。目前，还没有可用作用于评估FIC的可靠标志物的一致或特异性的诊断分子标志物。此外，所有的临床研究都严重依赖于宠物主人的主观观察、说明和量化可能证实FIC的临床症状。由于主人可靠地量化排尿模式和行为的能力不一致，因此这产生了不可靠的结果。
[0005]虽然已在人中鉴定和评价了数种潜在的生物标志物，但是在患有FIC的猫科动物中评价很少。因此，在本领域中需要尿中用于诊断FIC的非侵入生物标志物，并且需要通过改善诊断生物标志物水平和临床症状来缓解病症的食品制剂。设计本专利技术的某些实施方案以满足这些和其他目的。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一些实施方案提供了用于诊断或鉴定猫科动物发生间质性膀胱炎的倾向的方法。在某些实施方案中，诊断方法包括分析细胞因子生物标志物。可以从任何体液中分析生物标志物水平，并且在优选实施方案中从尿中获得生物标志物水平。此外，优选的受试生物标志物包括但不限于Fms样酪氨酸激酶3配体(Fms
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like tyrosine kinase 3ligand，Flt3
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L)和细胞因子干细胞因子(stem cell factor，SCF)。
[0007]本专利技术的某些实施方案涉及在猫科动物中治疗间质性膀胱炎，其包括施用含有高水平抗氧化剂的宠物食品组合物。
[0008]本专利技术的另一些实施方案提供了用于诊断或鉴定猫科动物发生间质性膀胱炎倾向的试剂盒。
[0009]根据至少一个实施方案，提供了用于鉴定发生间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)的风险增加的伴侣动物的方法。所述方法通常包括分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进
行比较，其中当从所述伴侣动物获得的生物样品含有的尿细胞因子的浓度低于所述健康伴侣动物中的所述尿细胞因子的浓度时，则所述伴侣动物发生间质性膀胱炎的风险增加。
[0010]根据另一个实施方案，提供了鉴定将受益于降低发生间质性膀胱炎风险的治疗的伴侣动物的方法，其中降低发生间质性膀胱炎风险的治疗包括向所述伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚组分的组合物。鉴定将受益于降低发生间质性膀胱炎风险的治疗的伴侣动物的方法包括：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较；以及其中所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度指示所述伴侣动物将受益于降低发生间质性膀胱炎风险的治疗。
[0011]根据另一个实施方案，在猫科动物对象中降低发生间质性膀胱炎风险的方法包括以下步骤：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较，其中所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度指示所述伴侣动物将受益于治疗；以及当所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度时，向所述伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚组分的组合物。
[0012]根据另外的一些实施方案，提供了用于鉴定发生间质性膀胱炎的风险增加的伴侣动物的试剂盒。所述试剂盒通常包含用于收集生物样品的容器；检测方法，其选自：ELISA、色谱分析、基于适配体的定量测定、对其两种或更多种代谢物的组合具有特异性的荧光标签或染料；即时检验装置，其具有对本文中所述的一种或更多种尿细胞因子具有特异性的预载发色团/抗体；以及使用说明书。
[0013]根据某些实施方案，提供了用于在伴侣动物中治疗、抑制间质性膀胱炎或者改善与间质性膀胱炎相关的症状的方法，其包括向有此需要的伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚的组合物。
附图说明
[0014]图1A示出了健康和患病猫科动物中的某种尿细胞因子的水平。
[0015]图1B示出了在间质性膀胱炎诊断之前和之后尿细胞因子的水平。
[0016]图1C示出了数年时间内尿细胞因子的水平。
[0017]图2A和2B示出了健康和患病猫科动物中的多种尿细胞因子之间的关系。
[0018]图3A和3B示出了健康和患病猫科动物中的两种尿细胞因子的水平。
[0019]图4示出了患病和健康猫科动物中的血清细胞因子水平。
[0020]图5A示出了患病和健康猫科动物的由尿细胞因子产生的ROC曲线。
[0021]图5B示出了患病和健康猫科动物的由血液CBC、化学物质和细胞因子产生的ROC曲线。
[0022]图6A和图6B示出了与尿细胞因子相关的数据，以及与血液CBC、化学物质和细胞因子相关的数据。
具体实施方式
[0023]以下专利技术部分涉及用于评估猫科动物发生间质性膀胱炎的倾向的诊断方法。
[0024]以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不旨在限制本专利技术。说明性实施方案的描述旨在结合附图阅读，这些附图被视为整个书面描述的一部分。以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不旨在限制本专利技术。说明性实施方案的描述旨在结合附图阅读，这些附图被视为整个书面描述的一部分。
[0025]除非上下文另有规定，否则本文中和所附权利要求书中使用的没有数量词修饰的名词包括复数指示物。任何一类成分的单数形式不仅指该类中的一种化学物质，而且还指这些化学物质的混合物；例如，单数形式的术语“蛋白质”可以指化合物的混合物，每种化合物也被认为是蛋白质。术语“一个”(或“一种”)、“一个/种或更多个/种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于鉴定发生间质性膀胱炎(IC)的风险增加的伴侣动物的方法，所述方法包括：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较；其中当从所述伴侣动物获得的生物样品含有的尿细胞因子的浓度低于所述健康伴侣动物中的所述尿细胞因子的浓度时，则所述伴侣动物发生间质性膀胱炎的风险增加。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述尿细胞因子选自：Fms样酪氨酸激酶3(Flt3
‑
L)、干细胞因子(SCF)和IL
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12p40。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述尿细胞因子是Flt3
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L。4.根据任一前述权利要求中所述的方法，其中所述伴侣动物是猫科动物。5.鉴定将受益于降低发生间质性膀胱炎风险的治疗的伴侣动物的方法，其中所述降低发生间质性膀胱炎风险的治疗包括向所述伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚组分的组合物，所述方法包括：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较；其中所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度指示所述伴侣动物将受益于降低发生间质性膀胱炎风险的治疗。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述尿细胞因子选自：Fms样酪氨酸激酶3(Flt3
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L)、干细胞因子(SCF)和IL
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12p40。7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述尿细胞因子是Flt3
‑
L。8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述伴侣动物是猫科动物。9.根据权利要求5至8中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：燕麦纤维；洋车前子壳；番茄渣；亚麻籽；甜菜浆；胡萝卜粉；酿酒米；及其两种或更多种的组合。10.根据权利要求5至9中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：燕麦纤维；洋车前子壳；酿酒米；及其两种或更多种的组合。11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：番茄渣；亚麻籽；甜菜浆；胡萝卜粉；及其两种或更多种的组合。12.在猫科动物对象中降低发生间质性膀胱炎风险的方法，所述方法包括以下步骤：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较，其中所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度指示所述伴侣动物将受益于治疗；以及当所述伴侣动物的尿细胞因子浓度低于所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度时，向所述伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚组分的组合物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述尿细胞因子选自：Fms样酪氨酸激酶3(Flt3
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L)、干细胞因子(SCF)和IL
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12p40。14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述尿细胞因子是Flt3
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L。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中所述伴侣动物是猫科动物。16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：燕麦纤维；洋车前子壳；番茄渣；亚麻籽；甜菜浆；胡萝卜粉；酿酒米；及其两种或更多种的组合。17.根据权利要求12至16中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：酿酒米；燕麦纤维；洋车前子壳；及其两种或更多种的组合。18.根据权利要求12至17中任一项所述的方法，其中所述结合纤维的多酚组分包含选自以下的成分：番茄渣；亚麻籽；甜菜浆；胡萝卜粉；及其两种或更多种的组合。19.根据权利要求12至18中任一项所述的方法，其中向所述伴侣动物施用包含有效量的结合纤维的多酚组分的所述组合物至少约14天，任选地大于14天、或约21天、或大于21天、或约28天。20.在伴侣动物中延迟间质性膀胱炎的发作和/或严重性的方法，所述方法包括：分析从伴侣动物获得的生物样品以确定尿细胞因子的浓度；分析来自健康伴侣动物的生物样品以确定所述尿细胞因子的浓度；将所述伴侣动物中的尿细胞因子浓度与所述健康伴侣动物的尿细胞因子浓度进行比较，其中所述伴侣动物的尿细胞因子浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：达亚卡尔，
申请(专利权)人：希尔氏宠物营养品公司，
类型：发明
国别省市：