谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用，该注射剂将谷氨酸钠与葛根素相使配伍制成含葛根素的注射剂，或者谷氨酸钠注射剂与葛根素注射剂联合应用，有效克服了含有葛根素注射剂的偶发性溶血不良反应，提高了葛根素注射给药的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及谷氨酸钠的医药新用途，具体涉及在葛根素注射剂中的应用。 谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用
技术介绍
谷氨酸钠，其化学结构和性质与牛奶、鸡蛋、鸡肉、猪内中所含的谷氨酸完全相同， 是人体食入蛋白质的重要组成部分，既是调味佳品，也属于氨基酸类药物，在临床上已被列 入许多国家药典。在医药界，世界上许多国家在毒理学、药理和药效学方面都进行过认真的 研究和试验，得出了令人信服的结论。谷氨酸钠能与血氨结合成对机体无毒的谷氨酰胺，有 利于门冬氨酸的生成，促进鸟氨酸循环及尿素的合成，从而降低过高的血氨。临床上用于治 疗肝昏迷，肝功能损伤和适用于各种原因昏迷复苏期。参与脑内蛋白质和糖代谢，促进脑细 胞氧化过程，改善中枢神经系统的功能，改善脑组织结构。脑组织只能氧化谷氨酸，而不能 氧化其它氨基酸，当葡萄糖供应不足时，谷氨酸可作为脑组织的能源，营养大脑皮质。对神 经衰弱，癫痫病，小儿大脑发育不全等症辅助治疗，效果明显。可增强记忆，安定情绪，振奋 精神，改善智力。谷氨酸进入人体后，还可发生氨基转移作用，合成其它氨基酸（见葛文津 撰写的《味精的药理作用及临床用途》，商业科技开发，1995, 3,19页）。 葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的单体-异黄酮化合物，4'，7 -二羟 基-8-i3_D葡萄糖基异黄酮。临床上广泛用于心血管疾病的治疗。目前应用于临床的含有 葛根素的药物制剂主要是注射剂。随着葛根素的广泛使用，近年来有关葛根素不良反应的 报道也越来越多，引起医药界广泛关注。通过分析近20年中药不良反应，葛根素注射液位 列第18位。国家药品不良反应监测中心曾在2003年1月第3期《药品不良反应信息通报》 中通报了葛根素注射液的不良反应。大多数研究者认为，葛根素注射液是以50%丙二醇为 溶媒配制而成，不可避免因提取工艺、技术等方面的差异产生纯度不够，引入杂质而导致各 种反应（见徐向辉撰写的《对临床使用葛根素注射液出现不良反应的分析》，上海中医药杂 志，2006,40(8) :71-72 ;和徐世国撰写的《葛根素的临床应用及不良反应》，时珍国医国药， 2005,16 (12) :1307-1308)。在对2000-2004年国内主要医药期刊报道的63例葛根素不良 反应进行分析后发现，男40例，女23例；年龄34?81 (57. 5±23. 5)岁。所有病例均为静 脉滴注给药。给药剂量为0. 4?0. 6g，药品稀释液均为5%葡萄糖液、生理盐水、5%葡萄糖 盐水等。反应发生时间最快者为3min，最慢者为13d，均发生在给药过程中。首次给药出现 反应者47例，重复给药出现反应者16例。统计显示，常见不良反应有变态反应（发热、颤 抖等，24例）、过敏性休克（4例）、溶血性贫血（13例）、肝损害、肾损害（7例）、药物热（10 例）、死亡（5例）。所有病例均无过敏史，反应发生后停药经对症处理均恢复（死亡病例 除外）。用药剂量及所用稀释液在药品说明书提示范围内，所有反应均肯定为葛根素所致。 不良反应的发生与所患疾病无关，与年龄、性别无关，与药物稀释液无多大联系。与患者体 质差异有关，特别是年老体弱者易发生。反应发生时间的长短与中药制剂起效缓慢程度有 关（见全心荣撰写的《葛根素不良反应63例文献分析》，现代中西医结合杂志，2005,14 (1): 140)。一患者静滴葛根素约lOmin，即出现为急性肾功能不全，溶血性贫血（见关铭华撰写 的《葛根素致溶血性贫血》，药物不良反应杂志，2003, 5 :291)。因此，葛根素引起的溶血性贫 血是葛根素本身所致。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供谷氨酸钠的药物新用途，即谷氨酸钠在葛根素注射剂中的 应用，谷氨酸钠可有效防治葛根素诱发的血管内溶血不良反应。 实际上，本专利技术涉及谷氨酸钠在制备葛根素注射用复方制剂时的应用，也可以和 葛根素注射剂以注射和输液的方式临时配合应用，或者在以注射和输液的方式应用谷氨酸 钠后再接着应用葛根素注射剂。 为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：谷氨酸钠在制备葛根素注射剂的新 用途。谷氨酸钠和葛根素注射剂以注射和输液的方式临时配合应用。在以注射和输液的方 式应用谷氨酸钠后再接着应用葛根素注射剂。 上述技术方案中的有关内容解释如下： 1、上述方案中，所述的注射剂，含有以下重量份药物：谷氨酸钠1?50份，葛根素 1 ?50000 份。 2、上述方案中，所述的注射剂，还含有辅料1?50重量份，注射用水1?10000重 量份。所述的辅料为碳酸氢钠溶液、葡萄糖液、丙二醇液、葡萄糖盐水、氯化钠注射液或生理 盐水。 3、上述方案中，所述的注射剂可以是临床上接受的注射液、粉针或输液。 4、上述方案中，所述的注射剂的制备方法如下所述： 所述的粉针，由谷氨酸钠和葛根素混合、灭菌制得；或者由谷氨酸钠、葛根素和氯 化钠混合，加注射用水溶解，再用盐酸或碳酸氢钠溶液调整pH值至5. 0-8. 5,过滤，滤液灭 菌后灌封在粉状安瓿中再次灭菌制得； 所述的注射液。由谷氨酸钠、葛根素和氯化钠混合，加注射用水溶解，再用盐酸或 碳酸氢钠溶液调整pH值5. 0-8. 5,过滤，滤液灌封在安瓿中灭菌制得。或谷氨酸钠由5%葡 萄糖液，5%葡萄糖盐水，丙二醇液（由丙二醇与生理盐水按体积比（1 : 1)配置而成，内含 丙二醇0. 5ml/ml)，氯化钠注射液或生理盐水溶解，再与葛根素注射剂混合，过滤，滤液灌封 在安瓿中灭菌制得。 所述的输液，由谷氨酸钠、葛根素和氯化钠混合，加注射用水溶解，再用盐酸或碳 酸氢钠溶液调整pH值5. 0-8. 5,溶解，过滤，滤液灌封在盐水玻璃瓶中灭菌制得。或谷氨酸 钠由5%葡萄糖液，5%葡萄糖盐水，丙二醇液（由丙二醇与生理盐水按体积比（1 : 1)配 置而成，内含丙二醇〇. 5ml/ml)，氯化钠注射液或生理盐水溶解，再与葛根素注射剂混合，过 滤，滤液灌封在安瓿中灭菌制得。 5、上述方案中，所述的临时配合应用是指在医院，在应用葛根素注射剂的同时与 谷氨酸钠混合一同输液或注射。 6、上述方案中，所述的在以注射和输液的方式应用谷氨酸钠后再接着使用葛根素 注射剂，是指在医院，以注射和输液的方式使用谷氨酸钠后，再接着以注射和输液的方式应 用葛根素注射剂。 葛根素具有有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板 聚集的作用。临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳 聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。葛根素可以与谷氨酸钠配伍制成复方 葛根素注射剂用于防治多种疾病，如用于防治糖尿病周围神经病变、高血压合并糖尿病、糖 尿病肾病、急性脑梗死、稳定型心绞痛、下肢深部静脉血栓形成以及椎基底动脉供血不足性 眩晕等。但是，含葛根素注射剂中的葛根素极易引起血管内溶血。谷氨酸钠具有保肝、健脑、 延缓衰老等多种生理活性，本【专利技术者】经过研究证实谷氨酸钠还具有拮抗由葛根素诱发的血 管内溶血不良反应，提高葛根素注射给药的安全性。 下面结合一些试验进一步来说明本专利技术的目的和所能达到的效果。 本实验参考《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则本文档来自技高网...

【技术保护点】
谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用。

【技术特征摘要】
1. 谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：谷氨酸钠可以和葛根素注射剂做成复方 注射剂应用，也可以和葛根素注射剂以注射和输液的方式临时配合同时应用，或者在以注 射和输液的方式应用谷氨酸钠后再接着使用葛根素注射剂。3. 根据权利要求2所述的同时应用，其特征在于：葛根素注射剂和谷氨酸钠注射剂在 为患者使用前混匀，再以注射和输液的方式应用。4. 根据权利要求2所述的以注射和输液的方式应用谷氨酸钠后再接着应用葛根素注 射剂，其特征在于：先为患者应用谷氨酸钠注射剂结束后，再接着应用葛根素注射剂。5. 根据权利要求1、2、3、4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新平，周博，宁利华，曹统，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61