本发明专利技术提供一种miRNA在治疗或诊断高脂血症及动脉硬化疾病中的应用，其特征在于，所述miRNA是miRNA-133a。这一功能的发现对于高脂血症、动脉粥样硬化等心血管疾病的诊断和治疗都有着极其重要的意义。
【技术实现步骤摘要】
一种miRNA在治疗或诊断高脂血症及动脉硬化疾病中的应用
本专利技术涉及生物医学专业领域,具体涉及一种miRNA、miRNA的前体RNA、miRNA反义寡核苷酸序列及其表达载体，以及在诊断和治疗心血管疾病中的用途。
技术介绍
心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡的主要原因之一。目前，在我国居民的死亡谱中，心血管疾病已经成为仅次于恶性肿瘤的第二号杀手，并且每年另有数以万计的人因患该病导致残疾。该病种类繁多、病因复杂。人们在日常生活中，由于多种原因造成过多的脂肪在血管内壁沉积，导致血管壁增厚，影响血液流动。更为危险的是，血液中过多的脂质会逐步侵蚀血管壁，造成动脉硬化。随着动脉硬化病情的加深，血管壁会进一步硬化,血管壁上的脂质沉积也会逐渐 增加；同时，由于此时体内含有过多脂质的血液比较粘稠，因此会造成血管的阻塞，使血液不能正常通过而形成血栓。血栓如出现在大脑中、或脑动脉硬化破裂，可造成大脑局部缺血坏死，即中风；视坏死脑区不同，轻则口眼歪斜、半身不遂，重者死亡。血栓如发生在心脏里，则造成心脏局部缺血坏死，发生心肌梗塞，预后不良。心血管疾病发展到后期，由于心脏长期泵血不良，全身器官都可能淤血缺氧而遭到不同程度的损害。肺部淤血造成易发肺部感染，肝脏长期淤血缺氧可出现肝硬化，高血压造成肾衰等多种并发症，这些症状又反过来加重心血管疾病病情。如心血管疾病合并高血压、糖尿病等疾病，将对身体产生更为严重的危害。心血管疾病发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多，严重威胁人类的生命和健康。因此，世界各国对心脑血管疾病的研究、预防及治疗均十分重视。微小RNAOniRNA或microRNA)是一种长度为18~25个核苷酸单链的内源性非编码性小RNA，是由前体在酶的加工下生成，前体的序列一般为70~120个核苷酸。通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调苄基因表达，参与多种生物学过程，进化过程保守。最初发现的内源性miRNA是lin24和let27，它们参与基因表达转录后调节，通过与靶mRNA的3'端非编码区或编码区相结合而发挥负性调节作用。近年来已经鉴定出超过400种miRNA,但仍有很多种尚未被发现[Berezikov E, Thuemmler F, van LaakeLff, et al.Diversity of microRNAs in human and chimpanzee brain [J].Nat Genet, 2006,38 (12):1375-1377.]。对miRNA空间表达的系统性分析表明，很多miRNAs以组织特异性方式表达[ffienholds E, KloostermanffP, Miska E, et al.MicroRNA express1n in zebrafishembryonic development [J].Science, 2005, 309 (5732):310-311.]。每一种 miRNA 可以定位于很多种mRNA，使其转录抑制或降解，因此很多种转录子可能受到miRNA的精细调节，使转录-翻译系统有效运转，进而细胞得以快速而有效地控制阈值依赖性的细胞事件。目前普遍认为miRNA的功能是参与生命的一些基本过程如生长发育、器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、应激反应和肿瘤生成等。最初科学家们发现miRNA与细胞的癌变有着极为密切的关系，对肿瘤抑制基因起作用的miRNA下降或者缺失会导致肿瘤的发生。已发现的的miRNA与肺癌、乳腺癌、结肠癌、慢性淋巴细胞白血病等多种癌症密切相关。2006年末，科学家开始注意到miRNA在心脏疾病发生发展过程中所起的重要作用[Van Rooij E, Sutherland LB, L iu N, et al.A signaturepattern of stress-responsive microRNAs that can evoke cardiac hypertrophy and heartfailure [J].PNAS，2006，103:18255-18260.]，并在心律失常、心力衰竭等疾病的研究中取得了一系列重要进展，使miRNA成为国际心血管研究领域的热点。心血管疾病相关miRNA的发现可能对该疾病的相关基因治疗产生重大的影响。通过对心血管疾病患者和正常人群的miRNA差异表达分析，可以鉴定得到相关的敏感miRNA，进而通过引入特异性的miRNA互补的反义核苷酸抑制或者通过病毒载体或质粒载体过表达的方法，调控相关miRNA或其前体的表达量，从而达到治疗心血管疾病的目的。因此，发现特异性表达的miRNA对于心血管疾病的诊断和治疗具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种miRNA对于治疗和诊断高脂血症及动脉硬化疾病新用途。本专利技术人经潜心研究，发现如下SEQ IDUSEQ ID2、SEQ ID3、SEQ ID4能够用于治疗和诊断高脂血症及动脉硬化疾病，尤其是作为医药组合物，对于治疗和诊断高脂血症及动脉硬化疾病取得了意想不到的技术效果，从而完成了本专利技术。具体的说，本专利技术所提供的人源miRNA-133a(has-miRNA-133a)和鼠源miRNA-133a (mmu-miR-133a)均包含如下序列:5，-UUUGGUCCCCUUCAACCAGCUG-3’ (SEQ ID5)。 本专利技术所提供的人源miRNA_133a的前体RNA有2种，包含如下序列:hsa-mir-133a-l (M10000450)5，-ACAAUGCUUUGCUAGAGCUGGUAAAAUGGAACCAAAUCGCCUCUUCAAUGGAUUUGGUCCCCUUCAACCAGC腳AGCUAUGCAUUGA-3，SEQIDlhsa-mir-133a-2 (M10000451)5，-GGGAGCCAAAUGCUUUGCUAGAGCUGGUAAAAUGGAACCAAAUCGACUGUCCAAUGGAUUUGGUCCCCUUCAACCAGCUGUAGCUGUGCAUUGAUGGCGCCG-3’ SEQ ID2本专利技术所提供的鼠源miRNA-133a的前体RNA有2种，包含如下序列:mmu-mir-133a-l (M10000159)5，-GCUAAAGCUGGUAAAAUGGAACCAAAUCGCCUCUUCAAUGGAUUUGGUCCCCUUCAACCAGCUGUAGC-3，mmu-mir-133a-2 (M10000820) SEQ ID35，-AGAAGCCAAAUGCUUUGCUGAAGCUGGUAAAAUGGAACCAAAUCAGCUGUUGGAUGGAUUUGGUCCCCUUCAACCAGCUGUAGCUGCGCAUUGAUCACGCCGCA-3’ SEQ ID4本专利技术所提供的人源miRNA-133a(has-miRNA_133a)和鼠源miRNA-133a(mmu-miR-133a)的反义寡核苷酸均包含如下序列:5，-CAGCUGGUUGAAGGGGACCAAA-3，(SEQ ID6)。本专利技术所提供的人源miRNA-133a的前体hsa-mir-133a_l在人染色体上定位于18qll.2，前体 hsa-mir-133a本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种miRNA在治疗或诊断高脂血症及动脉硬化疾病中的应用，其特征在于，所述miRNA是miRNA‑133a。
【技术特征摘要】
1.一种miRNA在治疗或诊断高脂血症及动脉硬化疾病中的应用，其特征在于，所述miRNA 是 miRNA-133a。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于， 所述 miRNA 的序列为 SEQ IDl、SEQ ID2、SEQ ID3 或 SEQ ID4。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于， 将SEQ IDl与SEQ ID3、或者将SEQ ID2与SEQ ID4混合应用。4.根据权利要求3所述的应用，其中， 所述SEQ IDl与SEQ ID3、以及所述SEQ ID2与SEQ ID4在应用时的混合比例为1: 9~9: I。5.根据权利要求1~4中任一项所述的应用，其特征在于， 所述miRNA能够促进血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和分化。6.一种制备治疗或诊断高脂血症及...
【专利技术属性】
技术研发人员：聂瑛洁，高松，耿永健，陈辉，安宇，
申请(专利权)人：贵州省人民医院，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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