用于避孕的子宫内输送系统技术方案

本发明专利技术是关于用于避孕的子宫内输送系统，其中该子宫内输送系统包含主体构造及至少一个包含核心及包裹该核心的薄膜的储集器，该核心及该薄膜基本上由相同或不同的聚合物组合物组成，其特征为该子宫内输送系统另外包含能够预防或抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的吲哚美辛。

【技术实现步骤摘要】
用于避孕的子宫内输送系统本申请是原申请的申请日为2009年7月I日，申请号为200980125991.3，专利技术名称为《用于避孕的子宫内输送系统》的中国专利申请的分案申请。本专利技术关于通过使用子宫内输送系统来避孕、预防或抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血且实现快速诱导闭经的改良方法，该子宫内输送系统包含经长时间且以避孕所需的治疗量控制释放的孕激素(progestogen)或具有促孕激素活性的药物及足够量的一种或多种能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质。子宫内输送系统包含主体构造及至少一个包含核心及视情况存在的包裹该核心的薄膜的储集器，该核心及该薄膜基本上由相同或不同的聚合物组合物组成，其中该至少一个储集器包含孕激素或具有促孕激素活性的药物及一种或多种能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质，或其中孕激素或具有促孕激素活性的药物及该(该等)能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质是处于不同的储集器中。专利技术背景本文中用于说明本专利技术背景的公开案及其它材料，及尤其提供关于实务的其它细节的事例都以引用的方式并入。出血病症为最常见的妇科问题之一。出血病症的病因及尤其出血病症的频率视患病女性的年龄而不同。在停经期前及近停经期中，最常见病因为子宫的激素变化以及器质性变化，诸如肌瘤、子宫内膜异位症或子宫内膜息肉。在无其它可识别病因的情况下，凝血缺陷导致出血增加，在少女及年轻女性中尤其如此。 可以手术或药物治疗功能不良性子宫出血。手术治疗包括第一代及第二代子宫内膜切除术以及子宫切除术。避免可能不必要的手术的药物治疗一般为用于治疗过量出血的治疗首选及希望保留生殖功能的患者的唯一选择。尽管许多药物可用，但一般缺乏循证方法，实务上存在显著差异且关于最适当疗法存在持续不确定性。关于顺应性的不良反应及问题也削弱药物治疗的成效。主要经口投予的治疗用药物由减少经期出血的化合物组成，该等化合物为诸如抗纤维蛋白溶解剂、非类固醇消炎药、前列腺素合成抑制剂、孕激素、雌激素-孕激素组合(例如口服避孕药)、达那唑(danazol)或促性腺激素释放激素类似物。纤维蛋白溶酶原活化物为一组引起纤维蛋白溶解(凝块溶解)的酶。与正常经期失血的女性相比，已发现大量经期出血的女性的子宫内膜中纤维蛋白溶酶原活化物的含量增加。因此已将纤维蛋白溶酶原活化物抑制剂(即，抗纤维蛋白溶解剂及尤其传明酸(tranexamic acid))用于治疗大量经期出血(参见，例如Tauber等人，Am J ObstetGynecol.1981 年 6 月 I 日，140(3):322-8 !Wellington 等人，Drugs.2003, 63(13):1417-33 ；Lethaby 等人，Cochrane Database Syst.Rev.2000, (4):CD000249 ；Bongers 等人，Maturitas.2004年3月15日，47 (3): 159-74)。开立所需高口服剂量的传明酸的药方受阻，此为归因于药物的可能副作用，诸如形成凝血性疾病(深部静脉栓塞)的风险增加。抗纤维蛋白溶解疗法似乎引起大量经期出血的客观量测值较大减小，但当与安慰剂或其它药物疗法(NSAID、口服黄体期孕激素及酚磺乙胺(ethamsylate))相比时与副作用增加无关联。达那唑为具有抗雌激素活性及抗孕激素活性以及弱雄激素性质的合成类固醇。达那唑抑制子宫内膜中的雌激素受体及孕酮(progesterone)受体，从而使得子宫内膜萎缩(子宫内壁变薄)及经期失血减少且使一些女性闭经。与其它药物治疗相比，达那唑似乎为大量经期出血的有效治疗剂，但尚不确定女性是否可接受(参见，例如Robins, Curr WomensHealth Rep.2001 年 12 月，1(3):196-201 ；Beaumont 等人，Cochrane Database SystRev.2002, (2):⑶001017)。达那唑的口服使用可能因其副作用特征、女性对其的可接受性及需要持续治疗而受限。与NSAID相比，用达那唑治疗导致经期持续时间较短及较多不良事件，但此似乎不影响治疗的可接受性。已证明非类固醇消炎药(NSAID)适用于治疗月经过多。NSAID使过量经期出血的女性中升高的前列腺素含量降低且对痛经及头痛也可能具有有益作用(参见，例如Lethaby等人，Cochrane Database Syst Rev.2002, (I):0)000400)。此外，其仅在月经期间服用且相对便宜。总体而言，与传明酸或达那唑相比，已显示NSAID的有效性较低。除避孕作用外，组合口服避孕丸也可使失血实质性减少。节育药丸含有合成形式的雌激素与孕酮，其防止排卵且从而减少子宫内膜累积或增厚。因此，大多数口服避孕药使用者具有较轻微或极少经期出血。若干合成孕激素可平衡身体通常所产生的雌激素的作用且减少子宫内膜生长。促黄体激素释放激素(LHRH)及促性腺激素释放激素(GnRH)或其类似物似乎也减少经期失血(参见，例如Higham，Br J Hosp Med.1991年I月，45 (I): 19-21 )。已作出一些努力以通过使用局部投予(例如子宫内植入物及子宫内避孕器)来治疗妇科不规则出血。欧洲专利EP2 4779及EP24781是关于以50微克/日至200微克/日的速率与子宫内避孕器联合使用脒衍生物或脒混合物以产生抗蛋白水解、抗纤维蛋白溶解及避孕作用。国际专利申请案W02006028431是关于子宫内植入物及用于引起纤维化且致使闭经的方法。具体地，该装置是指易于且始终减少或消除异常子宫内出血的易置式子宫内植入物。此外，该装置也用作观测子宫内膜组织厚度及潜在改变的子宫标记。本专利技术的方法是关于治疗方法及额外避孕作用。国际专利申请案W098/14169是关于治疗异常子宫出血的方法及化合物，该等方法是通过使用借由干扰生长因子本身或借由抑制或阻断子宫上皮细胞或基质细胞中针对彼等生长因子的受体来阻断子宫基质细胞对血管生成因子的反应的化合物来达成。将阻断反应的化合物全身性地引入患者体内或局部引入子宫内，例如经由载药子宫内避孕器。然而，本申请案并未描述使用此等子宫内避孕器引入化合物的任何实用实施例。最后，已显不左炔诺孕酮子宫内释放系统(levonorgestrel-releasingintrauterine system, LNG-1US,例如 MIRENA, 由 Bayer Schering Pharma Oy(Turku, Finland)研发)原样有效治疗大量经期失血(参见，例如Luukkainen等人，Contraception.1995 年 11 月，52(5):269-76 ；Andersson 等人，Br J ObstetGynaecol.1990 年 8 月，97 (8): 690-4 ;Mo11er 等人，Hum Reprod.2005 年 5月，20(5):1410-7 ；Lethaby 等人，Cochrane Database Syst Rev.2005 年 10 月 19H，(4):CD002126 ;及 Cochrane Database Syst Rev.2000, (2):CD0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经长时间且以避孕所需的量控制释放左炔诺孕酮的子宫内输送系统，其中该子宫内输送系统包含主体构造及至少一个包含核心及包裹该核心的薄膜的储集器，该核心及该薄膜基本上由相同或不同的聚合物组合物组成，其特征为该子宫内输送系统另外包含能够预防或抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的吲哚美辛。

【技术特征摘要】
2008.07.03 EP 08397516.91.一种经长时间且以避孕所需的量控制释放左炔诺孕酮的子宫内输送系统，其中该子宫内输送系统包含主体构造及至少一个包含核心及包裹该核心的薄膜的储集器，该核心及该薄膜基本上由相同或不同的聚合物组合物组成，其特征为该子宫内输送系统另外包含能够预防或抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的吲哚美辛。2.如权利要求1所述的子宫内输送系统，其特征为左炔诺孕酮及吲哚美辛在同一储集器中。3.如权利要求1所述的子宫内输送系统，其特征为左炔诺孕酮及吲哚美辛在不同的储集器中。4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的子宫内输送系统，其特征为该储集器的该核心包含两个或两个以上区段，各区段由相同或不同的聚合物组合物组成且包含左炔诺孕酮或吲哚美辛。5.如权利要求4所述的子宫内输送系统，其特征为该等区段的至少两者是由基本上由相同或不同的聚合物组合物组成的惰性薄膜或区段分开。6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的子...

【专利技术属性】
技术研发人员：伯恩·杜斯特伯格，梅杰·阿后拉，杰克·皮拉杰，海琪·里帝凯能，海瑞·裘凯瑞能，莎吐·克利摩拉，特罗·帕卡提，图拉·菲罗，伊那·格罗提克，伯尼哈德·林登塔尔，乌尔瑞克·福尔曼，
申请(专利权)人：拜耳股份有限公司，
类型：发明
国别省市：芬兰;FI