经由肾盂的肾神经去神经支配制造技术

本发明专利技术提供了提供进入肾脏的肾盂以处理嵌在肾盂周围的组织内的肾神经的装置、系统和方法。进入肾盂可经由泌尿道，或者经由穿过腹部和肾脏组织的微创切口。通过交换能量，通常是透过肾盂壁递送热量或提取热量，或者通过递送活性物质来实现处理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经由肾盂的肾神经去神经支配 专利技术背景 1.专利
本专利技术总体上涉及用于改变神经功能和治疗疾病的医疗设备、系统、装置和方法。更具体地，本专利技术涉及用于通过肾盂交换能量或递送活性药剂来改变肾脏中肾盂的外表面周围的动脉和/或静脉外膜中的，以及肾盂的肌肉层、尿路上皮和粘膜下层内的传入神经和传出神经中的交感神经活动的方法和装置。高血压病，或称高血压，是全世界范围内的重大并不断增长的健康风险。高血压病可由过度活跃的肾交感神经所引起，这些肾交感神经毗邻通向患者肾脏的动脉和静脉的外部延伸以及在肾盂壁内延伸。肾神经活动可以是系统性高血压的重要原因，并且人们早已知道阻断肾神经功能可以降低血压。近来，在医学及专利文献中已经提出和描述了基于阻断通向肾脏的肾动脉周围的肾神经(肾脏去神经支配)的高血压疗法。迄今为止，所提出的大部分肾脏去神经支配疗法都运用血管内方法，其中将导管引入到动脉系统中，并将其推进到通向左肾或右肾的主肾动脉。一旦导管位于主肾动脉内期望的靶部位，就使用该导管来递送射频能量、热量、药物等，以便阻断动脉周围的肾神经的功能。这些技术虽然有效，但却存在损伤肾动脉的风险，并且遭受到与血管内进入及疗法(intravascular access and therapies)相关的所有已知缺点。由于这些原因，期望提供为了执行去神经支配或其他肾神经功能阻断而接近肾神经的替代方案和装置，其不依靠血管内进入，并且不在通向肾脏的主肾动脉中进行。如果此类方案和装置能够微创地进行，减小对患者造成的伤害风险和创伤，较为经济，并且可使用简化的和可扩展的方法来进行，则将会是更期望的。特别期望的是，提供可使用自然腔道手术来进行的，用于肾神经去神经支配和改变的方法和装置。下文描述的专利技术将会实现这些目标中的至少一些目标。2.
技术介绍
。美国专利公开N0.2011/0060324描述了用于通过血管内进入来进行热致肾神经调节的装置、系统和方法。美国专利公开N0.2011/0104061描述了用于向肾动脉施用活性药剂以实现肾脏去神经支配的装置、系统和方法。公开PCT申请W02010/067360描述了用于经通过刺激肾神经而对泌尿道的刺激来改变血压和肾脏功能的方法和装置。
技术实现思路
本专利技术提供用于通过向位于肾盂的壁内或肾脏内邻近肾盂处的肾神经交换能量或者递送活性药剂或物质来对存在于患者肾脏中的肾神经的活动加以阻断、抑制、去神经支配和/或调节的装置、系统和方法。最常见的是，这样的肾脏去神经支配和/或调节将会是为了降低遭受高血压和/或被诊断为患有高血压的患者的血压，但是本专利技术的方法和装置亦可如下所述用于治疗被诊断患有其他状况的患者。使用定位在肾盂内部的效应器透过肾盂壁来实现能量交换或药剂递送。肾血管，包括肾动脉以及在较小程度上包括肾静脉在内，以分支网络从通向肾脏的主肾动脉和主肾静脉进入肾脏。肾神经存在于这些分支血管周围的外膜组织中，以及与肾盂外壁相邻的组织床中。肾神经还以密集神经基质的形式存在于肾盂壁内，该神经基质包含肌肉层之间以及内皮和粘膜下层内的传入神经和传出神经。肾盂壁是见于紧邻肾盂的尿路上皮中的传入感觉神经的特别丰富的来源。这些传入感觉神经还在最靠近尿路上皮的中间粘膜下层中有丰富的供应。肾盂壁还是见于中间和外粘膜下层中的传出神经的来源。因此，本专利技术从肾盂交换能量或递送活性药剂的处理对于处理目前据信首要负责降低高血压的传入感觉神经可特别有效。本专利技术依赖于通过微创进路或入路将效应器引入或推入肾盂内部。通常，入路将会经过泌尿道，从而无需经皮穿透(并且因此可作为“自然腔道手术”来进行)。备选地，该入路可通过已知的腹腔镜或其他经皮技术来获得，所述腹腔镜或其他经皮技术依赖于穿过腹壁的入路穿透以及穿过肾脏主体的工具推进，以便进入肾门并进而进入肾盂。此类腹腔镜技术一方面由于其要求这样的组织穿透而是不利的，但另一方面又由于其允许在直视下引入和使用大型工具而是有利的——这一点对于使用经由泌尿道的微创进路的情况是不可能的。一旦效应器处于肾盂的内部，就会用该效应器向肾盂壁，以及附加地向肾盂外壁周围的组织床交换能量和/或递送活性药剂或物质，以便实现神经去神经支配或调节。通常，效应器将会是可扩张结构，诸如可膨胀球囊或者可机械扩张笼，该可扩张结构可以在肾盂内展开以接合(engage)肾盂的内壁的至少一部分，通常是接合肾盂的整个内壁。用于交换能量和/或递送活性物质的元件可存在于此类可扩张结构的外壁上，或者可存在于此类可扩张结构的内部中，以便如下文中更详细描述那样生成、交换和递送能量及物质。效应器的其他实施例包括用于在肾盂壁内递送或交换能量的组织穿透针和电极，以及辐射发射源，诸如放射性同位素、电子辐射发射体(诸如X射线源)等。在本专利技术的 优选实施例中，将会限制能量交换和/或活性物质递送，以便保护肾脏内不处于肾盂周围的结构，诸如乳头、实质、锥体等。可选地，能量交换和/或活性物质递送可延伸到输尿管的上部或上部区域中，并且在一些情况下有可能将微波天线、超声换能器或其他能量发射器完全放置在输尿管内，以便将能量导向肾盂内以及与之相邻(例如，肾盂输尿管连接部(UPJ)内)的神经。限制治疗以避开肾盂周围的此类敏感肾脏结构限制或消除了对此类结构的伤害和对肾功能的不利影响。因此，在第一方面，本专利技术提供用于抑制或调节患者肾脏中肾神经的功能的方法。所述抑制或调节的目的可以是为了治疗系统性高血压、慢性肾病、慢性心脏病、睡眠呼吸暂停、慢性疼痛、多囊性肾病、胰岛素抵抗、肥胖症、良性前列腺增生(BPH)，或者用于其他目的。通过向肾脏的内部引入效应器，并且从肾脏内部透过肾盂壁向肾盂壁内的以及肾脏或UPJ内肾血管周围的肾神经交换能量和/或传送活性物质来执行该方法。在许多实施例中，所述方法将会依赖于递送能量以将肾盂以及血管周围的组织床的温度提高到足以抑制或破坏神经功能(去神经支配)的目标范围内，通常是在从45°C到80°C的范围内，经常是在从450C到60°C的范围内的温度，通常持续范围从3秒到4分钟，往往是从I分钟到2分钟的时间。在此类情况下，能量递送将会优选地是定向的或受限的，以便将除肾盂周围组织之外的组织——诸如包括乳头、锥体等在内的其他肾脏结构——保持在会不利地影响组织功能的温度以下，通常在45°C以下。在下文中更详细描述用于递送能量以提高组织温度的若干种特定方法和设备。在其他实施例中，能量交换可包括从血管周围的组织床提取能量，以将所述组织床冷却至从-1o°c到-100°C，通常从-50°C到-100°C的范围内的温度。这样的组织冷却通常将会进行范围从3秒到4分钟，经常从I分钟到4分钟的时间段。与加热一样，本专利技术也会将肾盂周围组织的冷却限制在不会对组织功能产生不利影响的温度，通常在-1o°c以上。效应器可通过多种方式推进到肾脏的肾盂的内部。通常，将会通过泌尿道推进效应器，以在无需穿透组织的情况下抵达肾盂。在此类情况下，会将效应器安设在导尿管上，通常是在导管的远端附近，并且将会推进导尿管穿过尿道、膀胱和输尿管以抵达肾盂。用于将导管推进到肾盂中的技术是本领域中公知的，例如，与用以创造出越过泌尿道结石的引流通路的泌尿道支架递送有关的技术。通常，将会通过尿道向膀胱中放置入路或引导导管和/或导丝，以在膀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制患者肾脏中肾神经的功能的装置，所述装置包括：轴，其适于引入到肾脏的内部；以及效应器，位于所述轴上，其适于从肾脏的内部透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾脏中肾血管周围的肾神经交换能量或递送活性物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.12 US 61/506,9761.一种用于抑制患者肾脏中肾神经的功能的装置，所述装置包括: 轴，其适于引入到肾脏的内部；以及 效应器，位于所述轴上，其适于从肾脏的内部透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾脏中肾血管周围的肾神经交换能量或递送活性物质。2.根据权利要求1所述的装置，其中所述效应器包含可扩张构件，该可扩张构件可在肾脏内扩张以接合肾盂的内壁。3.根据权利要求2所述的装置，其中所述效应器包含顺应性球囊，该顺应性球囊适于膨胀以占据肾盂的内部。4.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器适于限制向肾盂以外的包括乳头、实质和锥体在内的肾脏区域中的能量交换或活性物质递送。5.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器还包含位于所述可扩张构件的外表面上的能量传递结构。6.根据权利要求5所述的装置，其中所述能量传递结构包括电极或电极阵列。7.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含位于所述可扩张构件内的能量传递结构。8.根据权利要求7所述的装置，其中所述能量传递结构包括超声换能器、微波换能器或对流热源。9.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含电极，所述电极用于透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾血管周围的神经递送射频能量。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：泰伦斯·J·布勒纳，
申请(专利权)人：沃夫医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US