一种防治皮肤瘢痕的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种防治皮肤瘢痕增生的药物组合物及其制备方法，其中治疗增生性瘢痕中以青蒿琥酯和珍珠水解液为活性成分，然后用于制成的各类复方药剂。配方中的两种主要活性成分在治疗皮肤瘢痕的机制上具有协同作用，相对于现有技术仅使用青蒿琥酯、珍珠水解液、水蛭素等单方药剂能够更为明显地抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖促进其凋亡；抑制瘢痕组织中胶原蛋白合成；调节瘢痕组织内细胞因子和生长因子的表达和信号传导，从而对瘢痕的增殖起到抑制作用，对于增生性瘢痕具有良好的治疗或预防作用。同时，本发明专利技术制成各种医学上治疗和预防皮肤瘢痕增生的外用剂型能够直接作用于皮肤表面的瘢痕组织，治疗效果好、副作用小、生产成本低等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种防治皮肤瘢痕的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及一种防治皮肤瘢痕的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种用于防治皮肤瘢痕的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
皮肤病理性瘢痕是人类特有的一种病理现象，在临床上可分为增生性瘢痕（hypertrophicscar，HS）和瘢痕疙瘩（keloid）两种类型。临床上主要表现为皮肤表面凹凸不平，颜色潮红，容易充血，质地坚硬且形状不规则。常有灼痛和瘙痒感。光镜下表现为从病理学角度看，病理性瘢痕的特征为大量成纤维细胞增生,胶原纤维在表皮下相当于真皮部位的大量沉积，细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过度沉积、胶原纤维增厚，排列不规则常呈旋涡形或缠绕成绳索状。最终给患者造成畸形、功能障碍、影响美观或奇痒等严重后果，而且烧伤及创伤后瘢痕的发生率也在不断增长。皮肤病理性瘢痕一直是比较棘手的临床病症之一。皮肤作为人体最大的器官，具有保护和防御、调节体温、分泌和排泄、吸收、感觉、代谢及参与免疫等功能，承担着机体第一道屏障的作用。当外伤等各种因素导致其完整性遭受破坏，甚而累及真皮层时，作为创伤修复产物的瘢痕形成了。这种创伤修复和瘢痕形成与许多细胞的功能活动有关，其中，以成纤维细胞为主的修复细胞被认为是创伤愈合与瘢痕形成过程的决定性因素。当前，市面上的中药类外用防治皮肤瘢痕药物多而杂，且作用也是多靶点、多环节、多层次，因而对于治疗瘢痕的作用机理研究尚不够深入，也有很大难度，且多为硅酮类制剂，虽然有一定的治疗效果，但可能带来导致皮疹、瘙痒等副作用，甚至见到使用后导致黑变病的病例报道。其他一些如放射治疗、中药制剂产品或配方疗效没有经过严格的实验检测实验、药理机制不明、毒副作用较大、治疗效果不明显。因而对于治疗瘢痕的作用机理研究尚不够深入，也有很大难度。此外，现有技术的研究多集中在单味药物或是其提取物对瘢痕成纤维细胞的增殖、胶原合成等方面的作用，而对细胞间质、各类细胞因子和介质、细胞内信号转导等的影响和作用则报道很少，研究水平也停留在生化、细胞水平，较深层次的分子、基因水平的研究基本尚未开展，具体作用机理未能阐明清楚，药效和影响均有待于进一步探索，而且其治疗皮肤瘢痕的效果也并不尽如人意。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种防治皮肤瘢痕的药物组合物及其制备方法，以青蒿素衍生物——青蒿琥酯和珍珠水解液按照一定质量比的组分加入医学上的辅料，克服了现有技术中存在的上述缺点和不足，比单一药物对于瘢痕的防治效果更好，而且无明显毒副作用，解决了人们一直渴望解决但始终未能获得成功的技术难题。本专利技术是通过以下技术方案实现：所述药物组合物以100g计，由下列成分组成：（1）青蒿琥酯0.48~1.92g；（2）珍珠水解液0.3~6.0g，其中珍珠水解液的质控标准为：钙浓度：30～80mg/ml，蛋白浓度：1.5～3mg/ml,含氮量：0.3～0.5mg/ml。进一步的：该组合物中还包括常规药剂辅料。本专利技术以100克该组合物计，优选下列成分：（1）青蒿琥酯0.48~1.92g；（2）珍珠水解液0.3~6.0g，其中珍珠水解液的质控标准应在下列范围内：钙浓度：30～80mg/ml，蛋白浓度：1.5～3mg/ml,含氮量：0.3～0.5mg/ml；（3）其余为常规药剂辅料。制备该组合物的方法，所述步骤如下：步骤①基质按常规方法制成药剂辅料基质。步骤②制备青蒿琥酯含药培养液：将青蒿琥酯用质量百分比为5%的NaHCO3溶液溶解，稀释成药液备用。步骤③在药剂辅料基质中加入青蒿琥酯药液和珍珠水解液这两种活性成分，同时均匀搅拌获得，按照上述的方法制备基质与活性成分混合后制成液体制剂或固体制剂。本专利技术使用的青蒿琥酯、重量百分比为浓度5%的NaHCO3溶液（广西南药集团桂林制药厂生产）、珍珠水解液（北海宝珠林珍珠保健品有限公司）生产，其质控标准为：钙浓度：30～80mg/ml，蛋白浓度：1.5～3mg/ml,含氮量：0.3～0.5mg/ml）。本专利技术可以根据不同需要制成膏剂、胶剂、水剂、油剂或面膜或医学上所用的外用剂型。制成各种剂型的辅料：膏剂：包括白凡士林（基质）,十八醇（基质）,单硬脂酸甘油酯（基质）,十二烷硫酸钠（乳化剂），甘油（保湿剂）,对羟基苯甲酸乙酯（防腐剂）,蒸馏水。水剂：包括月桂氮卓酮(溶剂)，乙醇（溶剂）。油剂：包括硬脂酸（基质）,单硬脂酸甘油酯（基质）,蜂蜡（基质）,白凡士林（基质）,地蜡（基质）,双硬脂酸铝（乳化剂）,氢氧化钙（乳化剂）,液状石蜡（防腐剂）,羟苯乙酯（防腐剂）,蒸馏水。胶剂：包括羧甲基纤维素钠，甘油，稳定剂，防腐剂，蒸馏水。面膜：包括高分子胶，水，酒精。本专利技术具备以下的效果和优点：1.疗效好、不良影响小。2.成本低，配方简单，可配置成多种外用型复方剂型。3.有较强的协同和增效作用，较单一的硅酮类药物、水蛭素、青蒿琥酯防治皮肤瘢痕的效果更为明显。4.根据实验结果可以看出，该药物组合物以100g计，在活性成分青蒿琥酯0.96g，珍珠水解液3g的条件下，既能够有效防止皮肤瘢痕产生，并达到最佳疗效，毒副作用也小，以此作为复方药剂，解决了长期以来人们渴望解决的技术难题。长期以来人们主要通过青蒿素及其衍生物结合辅料等进行皮肤瘢痕的治疗，效果并不比单独采用青蒿素及其衍生物的治疗效果要好，而本专利技术采用的技术方案，能够较单独采用青蒿素及其衍生物、珍珠水解液的技术方案要达到更为显著的治疗效果，因此不仅克服了技术偏见，还解决了长期以来人们渴望解决的技术难题，在治疗皮肤瘢痕上取得了显著的技术进步。本专利技术药物组合物的协同作用和增效作用可以通过以下实验室药效研究和实验研究报告来说明。一、药物作用机理研究本专利技术的药理机制是，采用青蒿素（英文名：Arteannuin）衍生物——青蒿琥酯（拉丁文名：Artesunatum）、珍珠水解液两种药物作为防治皮肤瘢痕的外用药物组合物，青蒿素于1998年前后在治疗增生性瘢痕的疗效上已经有所报道，其衍生物青蒿琥酯同时，具有治疗皮肤瘢痕、抗皮肤组织纤维化等药物作用。本专利技术采用青蒿素（英文名：Arteannuin）衍生物——青蒿琥酯（拉丁文名：Artesunatum）、珍珠水解液两种药物作为防治皮肤瘢痕的外用药物组合物。20世纪70年代，我国学者从中药黄花蒿中分离出有效单体成分青蒿素。青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物,化学名为二氢青蒿素-10-α-丁二酸单酯，分子式为C19H28O8，分子量为384.43。青蒿琥酯最初作为抗疟疾药物被研究开发，随着对青蒿素类药物药理作用的研究的不断深入，科研人员证实了青蒿素类药物还具有抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗肿瘤等方面的效用。尤其在抗纤维化方面，已经证实青蒿琥酯具有诱导肝、肺成纤维细胞凋亡，抑制增生的作用。但未见公开文献报告青蒿琥酯能用于治疗皮肤瘢痕的内容。珍珠，是一味古老而悠久的中医药材及营养补品，是珍珠贝类和珠母贝类软体动物内分泌而生成的含碳酸钙的矿物珠粒，是由大量微小的矿物晶体集合而成的。珍珠作为药物治病在我国已有悠久的历史，早在秦汉时期就被珠民用来治疗刀伤出血、疔疮溃烂、烧伤、烫伤等，内服则可清热解毒。明代的《本草纲目》中就有记载：“珍珠安神定魄、养颜、点目去翳、塞耳去聋、去腐生肌、催生死胎”，认为珍珠具有镇心安神、清热益阴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治皮肤瘢痕的药物组合物，其特征在于以100g该组合物计，包括下列成分：（1）青蒿琥酯0.48g～1.92g；（2）珍珠水解液0.3g～6g，其中所用珍珠水解液的质控标准：钙浓度：30～80mg/ml，蛋白浓度：1.5～3mg/ml,含氮量：0.3～0.5 mg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种防治皮肤瘢痕的药物组合物，其特征在于以100g该组合物计，由下列活性成分组成：（1）青蒿琥酯0.48g～1.92g；（2）珍珠水解液0.3g～6g，其中所用珍珠水解液的质控标准：钙浓度：30～80mg/ml，蛋白浓度：1.5～3mg/ml，含氮量：0.3～0.5mg/ml。2.根据权利要求1所述的防治皮肤瘢痕的药物组合物，其特征在于：以100g该组合物计，由下列成分组成：（1）青蒿琥酯0.48g～1.92g；（2）珍珠水解液0.3g～6g，其中所用...

【专利技术属性】
技术研发人员：农晓琳，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：广西;45